Proyectos

Si bien, hay algunos estudios que sugieren un vínculo entre la diversidad de Género (DiG) y las personas autistas, esta relación está poco explorada, especialmente en Latinoamérica, existiendo muchas limitaciones en las instrumentos y metodologías utilizados en los diferentes estudios. En ese sentido, el proyecto busca explorar la relación entre los rasgos autistas y diversidad de género en adolescentes jóvenes entre 13 a 21 años, que consultan en centros de salud pública y privada en Chile en diversas regiones de Chile de la zona Norte (ejemplo Iquique), Centro (ejemplo Metropolitana y de O’Higgins) y Sur (Los Lagos). Para esto, se implementará un estudio transversal, descriptivo y exploratorio con enfoque mixto (cuantitativo y cualitativo).

Si bien, hay algunos estudios que sugieren un vínculo entre la diversidad de Género (DiG) y las personas autistas, esta relación está poco explorada, especialmente en Latinoamérica, existiendo muchas limitaciones en las instrumentos y metodologías utilizados en los diferentes estudios. En ese sentido, el proyecto busca explorar la relación entre los rasgos autistas y diversidad de género en adolescentes jóvenes entre 13 a 21 años, que consultan en centros de salud pública y privada en Chile en diversas regiones de Chile de la zona Norte (ejemplo Iquique), Centro (ejemplo Metropolitana y de O’Higgins) y Sur (Los Lagos). Para esto, se implementará un estudio transversal, descriptivo y exploratorio con enfoque mixto (cuantitativo y cualitativo).

The brain is an energy intensive organ that requires a robust supply of nutrients and oxygen. The vasculature irrigating the brain is a huge and complex network of blood vessels fulfilling this requirement, while also protecting the neural tissue from blood-borne toxic substances. This regulated nutrient supply is accomplished by the formation of a highly selective molecular barrier, termed the blood-brain barrier (BBB). Dysfunction of the BBB or malformations of the vascular network are associated with pathological conditions that impair brain function, and can lead to death. Thus, appropriate morphogenesis and establishment of the brain vasculature is necessary for a healthy life. The brain vasculature forms during intrauterine development, matching brain growth in this same period. Anatomically, blood vessels grow first surrounding the brain primordium and then penetrate the parenchyma until they vascularize the periventricular zone. The molecular regulation of this patterned growth is not completely understood. Several signaling pathways are known to be involved in brain angiogenesis, including WNT, TGF-β, Hh, and NOTCH, which differentially regulate vascular growth. Recently, cholesterol has been shown to modulate angiogenic growth in other vascular beds by regulating the activity of the NOTCH pathway, suggesting that cholesterol levels could influence developmental angiogenesis in the brain. Interestingly, cholesterol is also required for signal transduction of the Hh pathway. In preliminary in vitro experiments, we have observed that brain endothelial cells activate an angiogenic program after cholesterol depletion. Here, we will extend those studies to in vivo models to determine the role of cholesterol in developmental brain angiogenesis. We propose that an increase in vascular cell cholesterol activates NOTCH and attenuates Hh signaling pathways, restricting sprouting angiogenesis and blood-brain barrier formation in mouse embryo brain vasculature. To test this hypothesis, we will study mouse embryos with altered cholesterol levels by dietary, pharmacological, and genetic manipulations. We expect these manipulations to induce a reduction or an increase in cholesterol levels in the brain vasculature during embryonic development, which we will evaluate by measuring cholesterol content in isolated vascular fragments. In all these models, we will (Specific aim 1) study vascularization in the brain during intrauterine development using immunofluorescence with specific antibodies against endothelium proteins. In addition, we will measure the levels of transcript and proteins of general key regulators of angiogenesis in isolated vascular fragments, using qPCR and Western blot. We will (Specific aim 2) also evaluate the state of the BBB in the brain vasculature of these models at a fetal stage when the barrier is already formed and functional. For this, we will use immunofluorescence to detect the presence of marker proteins of the BBB in vascular fragments, and we will measure their levels by Western blot. Further, we will test the functionality of the barrier by injecting a fluorescent tracer and evaluating its extravasation in the brain. Finally, we will (Specific aim 3) determine the activation of the NOTCH and Hh pathways in the brain vasculature of the models at the stage of maximal angiogenesis. We will use qPCR and Western blot to measure the levels of marker genes and proteins for these two pathways in vascular fragments, and Proximity Ligation In Situ Hybridization in tissue sections to evaluate the transcript levels of those markers in situ. We expect that the different models of dietary, pharmacological, and genetic interventions will increase or reduce cholesterol levels in the brain vasculature. These changes are expected to correlate with opposing effects on angiogenesis in the brain during development (i.e. low cholesterol will increase angiogenesis, while high cholesterol will inhibit it). In the same way, we expect that distinct cholesterol levels will have opposing effects on the integrity of the BBB. These changes in angiogenesis and BBB function are expected to be associated with concomitant disruption of the NOTCH and Hh pathways. In summary, in this proposal we aim to cover a knowledge gap regarding the role of cholesterol in the regulation of developmental angiogenesis in the brain. These experiments may uncover new mechanisms driving vascular growth and barrier establishment in the brain, which could lead to new strategies for the prevention and treatment of pathologies involving the brain vasculature.

El estrés docente es un problema creciente en el sistema educativo chileno, con implicaciones significativas para la calidad de la enseñanza y el bienestar de los educadores. Este proyecto interdisciplinario aborda esta problemática en la educación secundaria de la Comuna de Rancagua, utilizando un enfoque innovador desde un planteamiento de estudio mixto cuanti-cualitativo. El estudio se centra en la comprensión integral del estrés docente, considerando que las transformaciones recientes en el sistema educativo chileno han aumentado las exigencias sobre los profesores. Factores como la mercantilización de la educación, la presión por resultados en pruebas estandarizadas, las condiciones laborales precarias contribuyen a niveles elevados de estrés, afectando la calidad educativa y el bienestar docente. A ello se suman presiones administrativas y exigencias que generan agobio laboral (burnout), estrés y que se han relacionado con un aumento de la tasa de abandono laboral en el sistema educacional chileno. El objetivo general del proyecto es analizar la relación entre marcadores biológicos, psicológicos y las percepciones subjetivas que explican el origen del estrés asociado al trabajo docente de profesores de educación media de la Comuna de Rancagua, con el fin de desarrollar un modelo comprensivo que permita el diseño de políticas públicas orientadas a mejorar las condiciones laborales y el bienestar en este sector educativo. Los objetivos específicos incluyen: 1) determinar la prevalencia y severidad del estrés en profesores mediante medidas fisiológicas y psicológicas; 2) analizar las principales fuentes de estrés percibido por los profesores; 3) correlacionar variables fisiológicas, psicológicas y sociales para desarrollar un modelo teórico integrado; y 4) generar recomendaciones basadas en evidencia para el diseño de intervenciones y políticas públicas. La metodología del estudio emplea un diseño mixto de corte transversal, con una muestra de 100 profesores de educación media de Rancagua. Se utilizará un muestreo estratificado proporcional considerando características socioeconómicas del colegio, tipo de financiamiento, proyecto educativo, y otros factores relevantes. La innovación metodológica clave es la medición de cortisol en uñas como biomarcador de estrés crónico, ofreciendo ventajas significativas sobre métodos tradicionales como el análisis de pelo. Esta técnica proporciona una medida menos invasiva, más accesible y potencialmente más estable del estrés a largo plazo. Además de la medición de cortisol, el estudio incluirá evaluaciones psicológicas utilizando instrumentos validados como la Escala de Estrés Percibido (PSS-14), DAAS-21 para depresión y ansiedad, y el Inventario de Burnout de Maslach (MBI-ES). Se realizarán entrevistas en profundidad con 40 profesores para comprender las fuentes de estrés y el contexto laboral. El análisis de datos incluirá modelos de regresión multilineal y análisis de componentes principales para correlacionar las variables fisiológicas, psicológicas y sociales. El proyecto se destaca por su enfoque interdisciplinario, integrando experticias en neurociencias, psicología, políticas educativas y metodología cualitativa. El equipo de investigación incluye al Dr. Gonzalo Terreros, la Dra. Camila Oda, la Dra. Ngaire Honey, el Dr. Felipe Muñoz y la Dra(c). Cecilia Cortés Rojas. Esta colaboración permite un análisis holístico del fenómeno del estrés docente, desde su manifestación biológica hasta sus implicaciones en las políticas educativas.Se espera que los resultados de este estudio proporcionen hallazgos valiosos para el diseño de intervenciones y políticas que aborden efectivamente el estrés docente. El proyecto tiene el potencial de influir significativamente en la formulación de políticas educativas, mejorando las condiciones laborales de los docentes y fortaleciendo el sistema educativo chileno en su conjunto. La implementación pionera de la medición de cortisol en uñas posiciona este estudio a la vanguardia de la investigación sobre estrés docente, ofreciendo una nueva perspectiva sobre este importante problema educativo. Además de su contribución al conocimiento científico, este estudio tiene implicaciones prácticas directas para la mejora de la calidad educativa en Chile. Los resultados podrían informar el diseño de programas de prevención y manejo del estrés para docentes, así como reformas en las políticas educativas que aborden las causas estructurales del estrés en el sistema escolar. El proyecto también contribuye a la formación de nuevos investigadores, incluyendo estudiantes de pregrado que participarán en diversas etapas de la investigación.

Convenio de transferencia para el servicios de asesoría y acompañamiento en la Instalación de Incubadoras de Cooperativas Inclusivas a Municipalidades adjudicatarias de la Modalidad Continuidad de la Estrategia de Desarrollo Local Inclusivo en las regiones de Atacama, de los Ríos, de Magallanes y de la Antártica Chilena; Valparaíso; Biobío, Maule y Metropolitana de Santiago. El presente proyecto de transferencia de innovación social, permite entregar soporte técnico y acompañar los procesos de instalación de Incubadoras de Cooperativas Inclusivas para promover el ejercicio del derecho al trabajo de las personas con discapacidad a través del desarrollo de un programa de asesoría, capacitación y acompañamiento que les permita su inserción en el mercado laboral de manera autónoma y sustentable. Lo anterior se realiza a través de un modelo de trabajo integral y transversal, que desarrolle estrategias flexibles de formación, asesoría y acompañamiento para promover pertinencia local en la promoción del reconocimiento por parte de actores locales, de espacios de desarrollo productivo en el marco de la economía social e inclusión de las personas con discapacidad.

Convenio de transferencia para el servicios de asesoría y acompañamiento en la Instalación de Incubadoras de Cooperativas Inclusivas a Municipalidades adjudicatarias de la Modalidad Continuidad de la Estrategia de Desarrollo Local Inclusivo en las regiones de Atacama, de los Ríos, de Magallanes y de la Antártica Chilena; Valparaíso; Biobío, Maule y Metropolitana de Santiago. El presente proyecto de transferencia de innovación social, permite entregar soporte técnico y acompañar los procesos de instalación de Incubadoras de Cooperativas Inclusivas para promover el ejercicio del derecho al trabajo de las personas con discapacidad a través del desarrollo de un programa de asesoría, capacitación y acompañamiento que les permita su inserción en el mercado laboral de manera autónoma y sustentable. Lo anterior se realiza a través de un modelo de trabajo integral y transversal, que desarrolle estrategias flexibles de formación, asesoría y acompañamiento para promover pertinencia local en la promoción del reconocimiento por parte de actores locales, de espacios de desarrollo productivo en el marco de la economía social e inclusión de las personas con discapacidad.

La respuesta inflamatoria al daño muscular puede comprometer la fuerza/masa al inducir la formación de tejido adiposo intermuscular (IMAT). IMAT se origina de la diferenciación adipogénica de células mesenquimales progenitoras fibro-adipogénicas (FAPs). Este proceso podría revertirse modulando la respuesta inflamatoria aguda. Sin embargo, el uso de antiinflamatorios inhibe la síntesis proteica y reduce la capacidad regenerativa muscular. Alternativamente, medidas físicas como el reposo funcional o la reincorporación temprana a la actividad han reportado efectos contradictorios sobre el proceso inflamatorio, lo que dificulta establecer indicaciones en el manejo de la lesión muscular. Por otro lado, se ha descrito un potente papel antinflamatorio local o sistémico del cuerpo cetónico β-hydroxybutirato (βHB); efecto mediado por la inhibición del inflamasoma NLRP3 y la secreción de citoquinas proinflamatorias. Importantemente, la activación del inflamasoma NLRP3 favorecería la adipogénesis de células mesenquimales, lo que sugiere un rol en la formación de IMAT. Se hipotetiza que la suplementación con βHB durante la recuperación de una lesión muscular aguda inhibe la diferenciación adipogénica de FAPs reduciendo la formación de IMAT lo que acelera la reparación y recuperación funcional del tejido muscular. Este efecto estaría mediado por la inhibición del inflamasoma NLRP3. Se inyectará una solución hiperosmótica al 25% de glicerol o salino en el músculo tibial anterior en ratones con o sin suplementación de 3 mg/g βHB durante 2 semanas post injuria. Se recolectará tejido muscular al 14dpi para análisis histológico de IMAT. Paralelamente, se aislarán FAPs del estroma vascular muscular al 3dpi. En FAPs aisladas se evaluarán proteínas de la vía NLPR3 inflamasoma y su capacidad adipogénica en respuesta al tratamiento in-vitro con 3mM βHB. Los resultados de esta propuesta nos permitirán mostrar los efectos terapéuticos de la suplementación dietaría con cuerpos cetónicos en la función y recuperación muscular post daño.

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