Proyectos
- NCS2025_37
- Enero 1970 - Enero 1970
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Nucleo Milenio Discapacidad y Ciudadania
DISCA (Discapacidad y Ciudadanía) es un núcleo que desde 2022 está dedicado al estudio inter y transdisciplinario de los procesos y mecanismos a través de los cuales las personas con discapacidad (PcD) se transforman en ciudadanas. Su objetivo general es examinar críticamente cómo las PcD construyen y negocian su ciudadanía en los ámbitos de: L1. la participación política, L2. el acceso a la justicia y L3. el acceso a la salud mental. Cada uno de estos ámbitos será una línea de trabajo de DISCA en los tres años del proyecto. Una cuarta línea se centrará en el uso de metodologías inclusivas y participativas en investigación en discapacidad.
Nuestro enfoque se basa en dos pilares. Primero, la ciudadanía como forma de integración social mediante la igual consideración de todos. Consideramos aspectos institucionales (derechos civiles, políticos y sociales) y relacionales (demandas de reconocimiento). Segundo, el modelo social de la discapacidad, que busca superar el enfoque biomédico y entiende la discapacidad como resultado de la interacción entre condiciones de salud o déficits individuales y barreras sociales que impiden la plena participación de las PcD.
El modelo social no es la mirada predominante. Siguen vigentes visiones asistencialistas que restringen la inclusión y el ejercicio de la ciudadanía de las PcD. Es urgente que la academia cree sinergias, tanto con organizaciones de PcD como con las instituciones del Estado, para examinar las barreras que afectan a las PcD y las vías para su superación. La escasez de investigación en discapacidad en Chile, y la necesidad de incorporar a PcD en la generación de conocimiento, hace nuestro proyecto muy relevante. La incorporación de PcD en el mundo académico a través de DISCA es una valiosa oportunidad para realizar cambios que preparen el camino para una mayor participación de otras PcD. Esperamos que sus resultados generen políticas inclusivas y participativas en discapacidad.
DISCA está dirigido por una PcD, cuenta con un consejo de Expertos por Experiencia (con 7 PcD) y observa los principios de la investigación inclusiva y participativa. Sus investigadores principales, pioneros en la investigación en discapacidad en Chile, utilizan metodologías mixtas, cuantitativas y cualitativas, integrando conocimientos de sociología, derecho, salud, economía, sociología y psicología en conjunto con el campo transdisciplinario de los estudios de la discapacidad.
Los logros a corto plazo se dirigen a: i) producir investigación inter y transdisciplinaria en discapacidad, ii) consolidar redes de colaboración con otros centros de investigación en el mundo, iii) formar capital humano en varios niveles, incluyendo PcD en todo el quehacer de DISCA y iv) informar la política pública. La meta a mediano plazo es consolidar a DISCA como el primer centro de excelencia en investigación en discapacidad de Latinoamérica, contribuyendo al fortalecimiento de los estudios de la discapacidad en el mundo.
Investigador/a Responsable
- CIN250054
- Enero 1970 - Enero 1970
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Centro de Investigación y Acción en Determinación Social y Salud Mental
Es un centro de excelencia en salud mental
Co-Investigador/a
- CIN250054
- Enero 1970 - Enero 1970
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Centro de Investigación y Acción en Determinación Social y Salud Mental (Centro CIADES)
Mental health conditions and inequities in Chile have risen significantly over recent decades, fueled
by factors such as social exclusion, precarious employment, and environmental challenges. In line with recent
national legislation and policy reforms, including the recently proposed Mental Health Law (2024,) there is
growing recognition that these issues require not only expanded clinical services but also a deeper focus on the
socio-structural determinants of mental health (Breilh, 2023; Lund et al., 2018). The Centro de Investigación y
Acción en Determinación Social y Salud Mental (Center for Research and Action in Social Determination and
Mental Health) or CIADES responds to this urgency by adopting a Latin Americanrooted Social Determination
of Health (SDnH) framework, thereby situating mental health vulnerabilities and risks within broader historical,
economic, and political contexts.
CIADES will work in close collaboration with the Ministry of Social Development and Family (MIDESO)
and the Ministry of Health (MINSAL), to generate robust evidence and policy guidance to address the social
factors that affect and produce mental health problems beyond the individual. This collaboration ensures that
the Centers research advances academic knowledge and informs public-sector strategies and interventions. In
doing so, CIADES seeks to address crucial social factors, including growing economic inequalities, stigma, and
social disintegration, which have direct implications for mental well-being across the lifespan.
Methodologically, CIADES employs a three-by-three matrix that interlinks three social determinants
Social Exclusion and Discrimination, Environmental Factors, and Employmentwith three priority populations:
migrants, older adults, and people with SMI (SMI). This matrix underpins interdisciplinary research lines,
integrating quantitative (e.g., epidemiological surveys, geospatial risk mapping), qualitative (e.g., multimodal
and sensory ethnography, focus groups), and participatory methods. AI-driven analyses, such as natural
language processing for tracking stigma on social media, and economic evaluations that assess intervention
feasibility also feature prominently within the Centers approach.
The significance of this research lies in its focus on macro-structural drivershousing insecurity,
workplace discrimination, socio-environmental conflictsand how they contribute to mental health inequities.
By examining these intersecting challenges, CIADES will move beyond an exclusively clinical perspective to
propose and evaluate, in close collaboration with MIDESO and MINSAL, evidence-based strategies that can be
implemented at multiple levels: local (community-based initiatives), regional (intersectoral policies), and
national (legislative reforms). This holistic orientation positions CIADES as a transformative force in Chiles
public policy on mental health. Once established, the Center expects to identify and integrate other social
determinants and priority groups.
The Centers work will be guided by four Specific Objectives. First, Generate Evidence for Strategic
Interventions and Policy Reforms involves collaborating with MIDESO and MINSAL to systematically examine
socio-structural determinantssuch as discrimination, environmental stressors, and employment
vulnerabilitiesand generate robust evidence to inform and guide future interventions and policy actions.
Second, Methodological Development uses participatory and mixed-methods approaches, emphasizing
community involvement and local knowledge. Third, Capacity Building trains emerging researchers,
policymakers, and practitioners to apply the SDnH framework. Finally, Knowledge Dissemination and Policy
Advocacy entails translating findings into policy briefs, stakeholder workshops, and legislative
recommendations that foreground structural change and equitable access to the exercise of rights, and to
policies, programs and services.
CIADES benefits from a multidisciplinary team involving principal and associate investigators with
extensive track records in mental health, social sciences, environmental studies, and policy work. Their
collective experience includes leading large-scale epidemiological surveys, designing culturally relevant
interventions, and influencing legislative reforms. This breadth enables the Center to integrate cutting-edge
methodssuch as AI-driven stigma detection and geospatial modelingwithin a robust theoretical framework.
By drawing on a wide range of expertise, CIADES is uniquely positioned to undertake a comprehensive agenda
that links empirical research to transformative actions in policy and practice.
CIADES anticipates having a significant impact at the national level by influencing discussions on the
design, implementation, and evaluation of policies related to labor laws, anti-discrimination statutes,
community-oriented service models, environmental regulations, urban transformations, and other public
policies with an impact on mental health. In the short term, the center aims to increase recognition of the
structural factors that affect the mental health of different populations, factors that are often overlooked or
ignored due to the current emphasis on individual-focused approaches. Collaborating with communities,
CIADES will co-design initiatives and pilot projects that serve as scalable case studies. These efforts will lead to
the production of policy briefs and guidelines, offering new frameworks to understand mental health challenges
and proposing context-sensitive interventions. Over the medium to long term, CIADES aims to enhance
intersectoral collaboration to drive structural-level interventions able to reduce mental health disparities
positioning Chile as a regional leader in addressing mental health through a justice-based perspective.
The Center places a strong emphasis on capacity building and human capital formation as integral
components of its mission. Students from undergraduate to postgraduate levels will benefit from
interdisciplinary training in mental health, social epidemiology, qualitative methods, participatory methods and
inclusive research, and implementation and dissemination science. This approach aims to nurture a new
generation of scholars, practitioners, and other stakeholders equipped with the skills and knowledge necessary
to advance the SDnH perspective. Furthermore, partnerships with leading international institutions, such as
Kings College London and Columbia University, will facilitate knowledge exchange, foster global networks, and
enhance CIADES reach and credibility on an international scale.
Through proactive dissemination, outreach, and knowledge transfer, CIADES will engage with both
public and private sectors to drive actionable change. Dissemination channels include academic publications,
open-access materials, community forums, policy dialogues, and strategic communication through social media
to ensure broader public penetration of the center's work.
Regarding academic publications, CIADES is committed to publishing in high-impact international journals while
also recognizing the strategic importance of positioning itself within Latin American and national contexts by
contributing to academic journals in Spanish. Open-access materials will include the development of
conceptual, methodological, and practical tools and guides, which will be freely available for public use.
Community forums will serve both to share research findings and to identify emerging issues among the general
population, while policy dialogues will aim to directly support and influence decision-making processes at the
policy level based on the centers research findings and experiences.
Co-Investigador/a
- SOCHED 2020-03
- Enero 1970 - Enero 1970
Finalizado
COVID-DIAB: CARACTERIZACIÓN GENÉTICA Y EPIGENÉTICA DE SUJETOS ADULTOS CON DIAGNÓSTICO DE DIABETES DE NUEVA APARICIÓN POSTERIOR A COVID-19
Estudio de casos de Diabetes Mellitus de nueva aparición
Investigador/a Responsable
- 11201337
- Enero 1970 - Enero 1970
FinalizadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Consequences of androgen excess on folate metabolism and epigenetic effects on metabolic phenotype in Chilean women with polycystic ovary syndrome (PCOS).
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a prevalent and multifactorial endocrine disorder in women, which is
characterized by reproductive and metabolic alterations that include hyperandrogenism, polycystic ovarian
morphology, anovulation, insulin resistance, dyslipidemia and obesity with a high risk to develop type 2
diabetes and cardiovascular disease. However, the mechanisms that contribute to the development
of metabolic abnormalities are not completely understood. Currently, DNA methylation, an epigenetic
mechanism that regulates gene expression, has been proposed as an attractive possibility that might explain
the heterogeneity of the syndrome linking the effect of environmental factors on susceptible genes to the
presence of metabolic features. Data from women with PCOS and animal models of hyperandrogenism have
found differential methylation patterns in several gene promoters related to glucose and lipid metabolism
leading to a dysregulation of the expression of these genes and metabolic disorders. On the other hand,
several environmental factors that may contribute with the establishment of these epigenetic modifications
in women with PCOS remain unidentified. In this regard, it is widely accepted that different foods and
nutrients have an impact on the regulation of epigenetic mechanisms, among them it has been
proposed that elevated folic acid (FA) levels could induce an hypermethylation of the DNA which
could reduce the expression of important regulatory genes including those asociated with
metabolic function. Interestingly, women with PCOS show changes in folate and homocysteine levels
suggesting an altered folate metabolism, which could be associated to changes in the methylation patterns
of metabolic genes. In the present research project, we propose that androgen excess disrupts the
folate cycle leading to folate excess in women with PCOS compared to control women. This
alteration leads to hypermethylation of candidate genes involved in glucose and lipid metabolism
(PPARG, FOXO1, GPAM and APOA2) which may impact the metabolic phenotype of women with
PCOS. To test this hypothesis, 37 women with PCOS and 37 control women will be recruited to assess the
effect of androgen excess in women with PCOS on folate metabolism circulating biomarkers such as folates,
vit B12 and homocysteine (Hcy) (Specific aim 1). These results will be categorized according to quartiles of
folate consumption according to the dietary pattern, using a validated food frequency questionnaire, and
associated with circulating androgen levels. In addition, to evaluate whether androgen excess induces
changes in folate cycle enzymes, gene expression analyses will be performed in peripheral blood mononuclear
cells (PBMC) (Specific aim 2). To establish the causality of our hypothesis, we will evaluate the effect of
androgen excess on the folate cycle using a cellular model. For this, gene and protein expression of the
enzymes involved on the folate cycle (MAT, SAHH, MS, MTHFR, FOL1R y AHCY) will be analyzed in an
hepatocyte cell line stimulated with testosterone (Specific aim 3). To check the specificity of androgen action
we will use androgen blockers and aromatase inhibitors. Finally, to determine the effect on genes associated
to glucose and lipid metabolism, DNA methylation in promoter regions and gene expression of candidate
genes associated to glucose and lipid metabolism (PPARG, FOXO1, GPAM and APOA2) will be analyzed
(Specific aim 4). We expect to find an increase in folate and homocysteine levels, and decreased levels of
vitamin B12 in women with PCOS, asociated with a decreased expression of folate metabolism enzymes. On
the other hand, in the in vitro model, we expect high levels of folic acid and a decrease in the expression of
genes involved in folate metabolism in hepatocytes stimulated with androgens. This dysregulation in folate
metabolism induced by androgen excess may result in hypermethylation of genes involved in lipid and
glucose metabolism such as PPARG, FOXO1, GPAM and APOA2, leading to a lower gene expression which may impact the metabolic parameters of PCOS women. The results obtained from this proposal will help to identify new mechanisms involved in the pathophysiology of metabolic alterations in PCOS leading to the development of more effective strategies of prevention and therapy
Investigador/a Responsable
- Enero 1970 - Enero 1970
AdjudicadoUniversidad de O'Higgins
Determinación de micotoxinas estrogénicas en mujeres con síndrome de ovario poliquístico y su impacto a nivel hepático en un modelo celular
Las micotoxinas son metabolitos producidos por algunos hongos del tipo Aspergillus, Penicillum o Fusarium, contaminantes habituales de alimentos que necesitan secado como granos, frutos secos y condimentos. Las micotoxinas son extremadamente tóxicas y afectan tanto a animales como humanos; las de mayor significancia son la ocratoxina A, aflatoxina, fumonisina, tricotecenos y zearalenona. En términos generales, las micotoxinas al ser ingeridas son absorbidas en el tracto gastrointestinal, metabolizadas en el hígado a través de reacciones de Fase I (oxidación) y Fase II (conjugación), y finalmente excretadas por orina y heces. El principal órgano afectado por la exposición a micotoxinas es el hígado, órgano central del metabolismo, incrementando el tamaño hepático, el estrés oxidativo y modificando los niveles de lisofosfatidilcolina, que puede aumentar la apoptosis a través de la producción de especies reactivas de oxígeno. Además, se ha descrito que algunas de las micotoxinas pueden tener efectos endocrinos, principalmente de tipo estrogénico. La zearalenona (ZEN) es una de las micotoxinas más importantes producidas por Fusarium spp. Los hongos del tipo Fusarium son uno de los más frecuentes encontrados en Chile, y se ve aumentada en condiciones de estrés hídrico. La ZEN es termoestable y no se degrada por el procesamiento. La ZEN es una fusariotoxina estrogénica, es decir se clasifica como un fitoestrógeno o como un micoestrógeno, ya que su estructura química es análoga a la de los estrógenos naturales. Esto permite su unión con los sitios receptores estrogénicos, lo que conduce a una estrogenicidad amplificada. Como resultado, la intoxicación por ZEN conduce con mayor frecuencia a disrupción endocrina y trastornos del sistema reproductivo. Los metabolitos hepáticos pueden tener aun mayor afinidad con los receptores estrogénicos; por ejemplo, el alfa-zearalenol (α-ZEL) es 60 veces más estrogénico que ZEN. Si bien en Chile se han realizado estudios de biomonitoreo de micotoxinas, no existe en la actualidad información sobre la exposición a ZEN y sus metabolitos especialmente en mujeres y sus posibles efectos como disruptores hormonales.
En este contexto, existe una condición endocrinometabólica muy prevalente en la población chilena denominada Síndrome de ovario poliquístico (SOP), la cual se caracteriza por la presencia de un exceso de hormonas andrógenicas, irregularidad menstrual y morfología de ovarios poliquísticos. Además, las mujeres con SOP poseen un mayor riesgo de desarrollar alteraciones metabólicas como resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, síndrome metabólico y enfermedad cardiovascular, impactando su calidad de vida. El estudio de la fisiopatología del SOP es desafiante ya que es una condición muy heterogénea, sin embargo, se ha descrito que el hiperandrogenismo, la disfunción ovulatoria, alteraciones en la pulsatilidad de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) y la resistencia a la insulina, tienen un rol clave en el desarrollo de esta condición. Por otra parte, el exceso de andrógenos incrementa los niveles de insulina y reduce la producción de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en el hígado, lo que aumenta la circulación de testosterona bioactiva libre. Además, la hiperinsulinemia estimula la síntesis de andrógenos activando la vía de la esteroidogénesis e incrementa estados de inflamación y estrés oxidativo, debido a la disfunción mitocondrial, promoviendo el desarrollo de un círculo vicioso. Sin embargo, la contribución individual de estos factores puede variar entre las pacientes, dando cuenta de la heterogeneidad clínica que se observa en la clínica. Aunque en su etiología se han implicado factores genéticos y de estilo de vida, cada vez hay más pruebas de que la exposición a contaminantes ambientales, incluyendo los disruptores endocrinos, también pueden contribuir significativamente al desarrollo y la fisiopatología del SOP. En este contexto, el rol de las micotoxinas como disruptores endocrinos no ha sido estudiado extensamente en el contexto del SOP, y debido a posibles efectos acumulativos e interacciones sinérgicas entre estos contaminantes, se requiere evaluar su potencial impacto en la fisiopatología del SOP. En particular, se ha considerado que las micotoxinas con actividad estrogénica, como la zearalenona, podrían influir en el equilibrio hormonal de las mujeres y potencialmente contribuir al desarrollo o exacerbación del SOP. De esta manera, el objetivo general de esta propuesta es evaluar los niveles circulantes de ZEN y sus metabolitos como posibles factores de riesgo dietarios, y determinar su posible asociación con alteraciones endocrinometabólicas en mujeres chilenas con SOP. Este objetivo será abordado mediante un estudio clínico en mujeres chilenas y un estudio in vitro.
La investigación propuesta aportará información valiosa y novedosa sobre cómo factores dietarios contribuyen al desarrollo y severidad del SOP, abriendo nuevas vías para la comprensión y manejo de esta condición. Finalmente, esta propuesta se enmarca dentro del objetivo de vincular el ICA3 y el Instituto de Ciencias de la Salud, contribuyendo al objetivo estratégico de la Universidad de consolidar los Institutos de Investigación mediante la colaboración estrecha e interdisciplinaria. Más aún, el estudio aportará con formación de estudiantes de ambos institutos, la divulgación y difusión de los resultados del proyecto.
Investigador/a Responsable
- FONDECYT REGULAR 1241502
- Mayo 1600 - Enero 1970
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Fetal Programming of cardiovascular accelerated dysfunction and aging by intrauterine hypoxia
Non-communicable diseases (NCDs) are responsible for 74% of worldwide human deaths, with cardiovascular
causes in the first place (1). NCDs are determined by a combination of environmental, genetic and epigenetic
factors. In fact, adverse intrauterine conditions, such as reduced oxygen availability (hypoxia) and oxidative
stress, can increase the risk of developing diseases during life, a phenomenon known as Fetal Programming
or Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD). Intrauterine hypoxia (IUH) affects most of the
pregnancies in high altitudes populations (> 2500m) (2-4) and 3-4% in lowlands, with uteroplacental and
developmental complications (4,5). We, and a couple of others, have recently shown that IUH determines
cardiovascular oxidative stress during lifespan affecting endothelial function and vasodilator capacity, similar
to what is seen with aging. The hypoxia-induced responses during development are responsible for
fetal survival, but also determine mechanisms that program postnatal cardiovascular function
that may increase cardiovascular health risks and accelerate aging (6). This proposal aims to
determine the mechanisms and trace the origins and outcomes of cardiovascular dysfunction resulting from
intrauterine hypoxia and oxidative stress, and further identify the interrelated senescence mechanisms in
the heart and blood vessels. To assess the aforementioned, we will study the effects of IUH on cardiovascular
aging along lifespan, as important regulators of the function, structure and biomechanical properties of the
cardiovascular system.
Responsable Alterno
- FONDECYT REGULAR 1241502
- Mayo 1600 - Enero 1970
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Fetal Programming of cardiovascular accelerated dysfunction and aging by intrauterine hypoxia
Non-communicable diseases (NCDs) are responsible for 74% of worldwide human deaths, with cardiovascular
causes in the first place (1). NCDs are determined by a combination of environmental, genetic and epigenetic
factors. In fact, adverse intrauterine conditions, such as reduced oxygen availability (hypoxia) and oxidative
stress, can increase the risk of developing diseases during life, a phenomenon known as Fetal Programming
or Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD). Intrauterine hypoxia (IUH) affects most of the
pregnancies in high altitudes populations (> 2500m) (2-4) and 3-4% in lowlands, with uteroplacental and
developmental complications (4,5). We, and a couple of others, have recently shown that IUH determines
cardiovascular oxidative stress during lifespan affecting endothelial function and vasodilator capacity, similar
to what is seen with aging. The hypoxia-induced responses during development are responsible for
fetal survival, but also determine mechanisms that program postnatal cardiovascular function
that may increase cardiovascular health risks and accelerate aging (6). This proposal aims to
determine the mechanisms and trace the origins and outcomes of cardiovascular dysfunction resulting from
intrauterine hypoxia and oxidative stress, and further identify the interrelated senescence mechanisms in
the heart and blood vessels. To assess the aforementioned, we will study the effects of IUH on cardiovascular
aging along lifespan, as important regulators of the function, structure and biomechanical properties of the
cardiovascular system.
Co-Investigador/a
- Mayo 0801 - Enero 1970
Adjudicado
Creación de imágenes de super-resolución ultrasónicas en placentas humanas ex-vivo
Responsable Alterno
- Mayo 0801 - Enero 1970
Adjudicado
Creacion de imagenes de super-resolucion ultrasonicas en placentas humanas ex vivo
El desarrollo de herramientas para el an ́alisis de funciones vitales a trav ́es de im ́agenes representa un campo de creciente inter ́es, especialmente para el estudio de marcadores tempranos de diversas patolog ́ıas, as ́ı como el desarrollo de aplicaciones diagn ́osticas a mediano plazo. En este contexto, el an ́alisis de la funci ́on vascular, a lo largo del ciclo vital, continua siendo un ́area con un alta demanda de nuevas tecnolog ́ıas, debido a su gran impacto a nivel de salud en la poblaci ́on. Esta propuesta busca generar una l ́ınea de investigaci ́on actualmente casi inexistente en Chile, las im ́agenes ultras ́onicas m ́edicas. En particular, nos gustar ́ıa introducir en Chile una t ́ecnica recientemente propuesta, denominada microscop ́ıa de localizaci ́on por ultrasonido (ULM), tambi ́en conocida como im ́agenes de su ́per- resoluci ́on. Esta t ́ecnica puede crear im ́agenes del sistema circulatoria con una resoluci ́on nunca antes vista, lo que permite visualizar vasos sangu ́ıneos de hasta 5μm. As ́ı, nuestra propuesta posee dos grandes objetivos. El primero es Optimizar y robusteces los procesos involucrados en el desarrollo de las im ́agenes de su ́per-resoluci ́on ultras ́onicas, esto a trav ́es de Optimizar los par ́ametros de adquisici ́on de datos y de procesamiento con el fin de robustecer la generaci ́on de este tipo de im ́agenes. Nuestro segundo objetivo es generar im ́agenes de su ́per- resoluci ́on de la red vascular interna de placenta humana ex-vivo y a buscar candidatos a marcadores a partir de estas im ́agenes.
La ecograf ́ıa convencional es ampliamente usada en Chile y el mundo. Es preferida entre otras modalidades de im ́agenes (MRI, PET, TC) debido a su portabilidad, bajo costo, naturaleza no invasiva y a que utiliza radiaci ́on no ionizante, especialmente en condiciones como el embarazo, o en pacientes con manejo farmacol ́ogico complejo, entre otras. Recientemente, se han desarrollado nuevas modalidades de im ́agenes ultras ́onicas, propiciadas por la mejora en la industria de los semiconductores, lo que ha permitido un incremento en la capacidad de computo de los esc ́aneres ultraso ́nicos y en el nu ́mero de elementos piezoel ́ectrico de los transductores ultras ́onicos, generando un aumento significativo en la versatilidad y calidad de estas tecnolog ́ıas. Dentro de estas nuevas t ́ecnicas encontramos la microscop ́ıa de localizaci ́on por ultrasonido (ULM) o su ́per-resoluci ́on ultras ́onica. Esta revolucionaria t ́ecnica es capaz de superar el l ́ımite de difracci ́on y producir una resoluci ́on diez veces mayor en comparaci ́on con la ecograf ́ıa convencional. Puede ser usada para producir ima ́genes vasculares con una resoluci ́on sin precedentes de hasta 5 μm permitiendo as ́ı la visualizaci ́on de vasos sangu ́ıneos microsc ́opicos que hasta ahora no pueden ser vistos por ninguna t ́ecnica disponible cl ́ınicamente. ULM utiliza microburbujas (MBs) de gas (1 μm de di ́ametro) que actu ́an como fuentes acu ́sticas estoc ́asticas. Las MBs se inyectan en el torrente sangu ́ıneo y fluyen dentro del sistema circulatorio, donde aparecen y desaparecen de la regi ́on de inter ́es, lo que permite su localizaci ́on. Luego, la imagen de su ́per-resoluci ́on se construye a partir de la acumulaci ́on de cientos de miles de MBs localizadas.
Actualmente, la mayor parte de la investigaci ́on en ULM se realiza desde el punto de vista de las ciencias de la ingenier ́ıa, que deja a veces a la ciencia fundamental como un aspecto secundario. Nuestro equipo, debido al car ́acter transdisciplinario de esta propuesta, esta constituido por investigadores de el ́area de la ingenier ́ıa, f ́ısica, biomedicina y matem ́aticas. Basados en las fortalezas de este equipo, proponemos estudiar esta tecnolog ́ıa desde la perspectiva de la ciencia fundamental, buscando limitaciones en ella, y estableciendo los mecanismos fisiol ́ogicos que se manifiestan a nivel de las im ́agenes de su ́per-resoluci ́on, permitiendo superar sus actuales limitaciones y potenciando su posible aplicaci ́on en el ́area m ́edica. En este contexto buscaremos como segundo objetivo el visualizar la microvasculatura de muestras de placenta ex-vivo, las que ser ́an donadas voluntariamente por pacientes del hospital regional de Rancagua, y complementar estas observaciones con par ́ametros funcionales y moleculares, con el fin de modelar desde distintas perspectivas nuevos marcadores de funci ́on vascular.
Usualmente para lograr el avance en le desarrollo de este tipo de t ́ecnicas, se requieren condiciones experimentales altamente controlables, las que se logran utilizando sistemas que imitan el tejido en cuesti ́on, el que en nuestro caso es el sistema vascular. Para esto, se utilizan mayormente experimentos in-vitro fabricados a partir de microtubos de 50−150 μm de di ́ametro interno. Sin embargo, existe una gran diferencia entre las propiedades de este tipo de sistemas y las propiedades acu ́sticas de tejido in-vivo humano. Lo que requiere una gran cantidad de iteraciones experimentales retazando el desarrollo. As ́ı, al utilizar tejido humano ex-vivo pretendemos aumentar significativamente la velocidad de la curva de aprendizaje y por consiguiente lograr im ́agenes de su ́per-resoluci ́on humano compatibles dentro de la duraci ́on de esta propuesta. As ́ı mismo, el desarrollo de esta propuesta en un modelo vascular como la placenta humana representa un clara oportunidad para aportar en un ́area actualmente limitada en su capacidad diagn ́ostica, lo que restringe la aplicaci ́on de intervenciones efectivas durante el embarazo, con consecuencias en la salud de la madre y su progenie.
Como proyecciones de este esquema colaborativo esperamos tener acceso a par ́ametros biol ́ogicos con los cuales generar nuevas formas de diagn ́ostico de alta precisi ́on, en especial a nivel de las estructuras involucradas, en primera instancia, con el desarrollo de alteraciones vasculares (i.e. vasos de pequen ̃o calibre). Con ello buscamos desarrollar un tecnolog ́ıa con base cient ́ıfica a trav ́es de la cual ser ́a posible obtener indicadores de mayor sensibilidad y especificidad para variadas condiciones, enfermedades o s ́ındromes, relacionados con la funci ́on vascular.
Responsable Alterno



