Proyectos

La presente propuesta tiene como objetivo adaptar y validar un instrumento de evaluación del grado de conocimiento de la población general sobre salud mental y de sus actitudes en torno a la búsqueda de ayuda, en el marco del concepto de literacidad en salud mental y aplicar este instrumento a una muestra predeterminada que permita generar una línea base sobre la cual planificar acciones y evaluar avances en el tiempo. Esto responde a la licitación pública hecha por el Ministerio de Salud de Chile: Estudio sobre acceso a información de salud mental en la población general Licitación ID 757-69-LE20.

El estigma asociado a salud mental es uno de los problemas más importantes de la salud mental con perspectiva de salud pública hoy, concitando – en diversos grados de avance - desarrollo académico, políticas públicas, acciones locales y participación de la sociedad civil. A nivel de políticas en salud todavía hay una importante brecha que completar. En 2010, ya el estigma era parte de los temas definidos en la Estrategia Nacional de Salud, dentro del eje estratégico de “Enfermedades no transmisibles, violencia y discapacidad”, bajo el resultado esperado “Promover la inclusión social de las personas con discapacidad de origen mental”, por ejemplo, se plateó el resultado de “Contar con un plan regional para reducir estigma hacia personas con problemas o trastornos mentales”. Si bien esto movilizó algunos desarrollos regionales, esto no alcanzó a todo el país. Por esta razón, el Plan Nacional de Salud Mental 2017-2025 volvió a retomar el tema. Esta vez, asignándole mayor prioridad, lo cual queda plasmado en el plan de acción asociado, donde la materia tiene una línea específica. El objetivo de la línea es “reducir el estigma relacionado a problemas de salud mental” y cuenta entre sus principales iniciativas con: • Diseñar e implementar un plan para abordar el estigma relacionado con la salud mental • Desarrolla un levantamiento sistemático de información acerca de buenas prácticas sobre estigma en la salud mental, en la red de salud, la sociedad civil y el mundo académico. • Realizar un Diagnóstico de estigma asociado a salud mental en población seleccionada

Estudio de casos de Diabetes Mellitus de nueva aparición

El proyecto tiene como objetivo investigar y esclarecer un mecanismo relacionado con la pérdida auditiva vinculada a la exposición a pesticidas. Nos centramos en comprender los efectos crónicos, no agudos, de la exposición a pesticidas, particularmente en habitantes de zonas rurales cercanas a campos de cultivo. Así, nuestro grupo de estudio estuvo constituido por jóvenes residentes o trabajadores de áreas limítrofes a campos de cultivo, donde investigamos la posible asociación entre la disfunción colinérgica del sistema auditivo eferente, inducida por pesticidas anticolinesterásicos, y su relación con la pérdida auditiva y trastornos en el procesamiento central. Nuestra hipótesis condujo a la creación de un modelo experimental que sugiere que la exposición a pesticidas organofosforados está relacionada con el desarrollo temprano de una pérdida auditiva oculta mediada por la disfunción del sistema eferente auditivo, el cual está estrechamente asociado con sinapsis colinérgicas. Nuestros resultados revelaron que la exposición a pesticidas en jóvenes generó problemas relacionados con la percepción de tonos de alta frecuencia en los registros audiométricos, una disminución en la amplitud asociada a la conducción del nervio auditivo y una reducción en la fuerza del reflejo eferente auditivo. Sin embargo, no se observaron efectos en la percepción auditiva en los voluntarios jóvenes expuestos a pesticidas. Adicionalmente, este estudio buscó establecer una conexión entre los cambios observados en humanos y los efectos en animales de experimentación. Para abordar ello, realizamos estudios en ratones, asignándolos a uno de cuatro grupos experimentales: dos grupos de ratones Wild Type (WT) y dos grupos de ratones genéticamente modificados (KO) para silenciar funcionalmente el receptor α9/α10 en la sinapsis olivococlear medial. Esta sinapsis, de naturaleza colinérgica, es crucial en el eferente auditivo y se comunica directamente con las células ciliadas externas. Estos ratones fueron separados según su genotipo y expuestos a Clorpirifos (0,5mg/kg) mediante inyecciones intraperitoneales durante 10 días, o recibieron solo el vehículo (aceite de maíz). Los estudios en animales revelaron un aumento significativo en los umbrales auditivos a las 48 horas, aunque este efecto no persistió a la cuarta semana post-exposición, tanto en ratones WT como KO. Actualmente, estamos analizando microfotografías electrónicas para establecer un mecanismo asociado a la pérdida de sensibilidad y percepción auditiva inducida por la exposición a organofosforados. Este análisis está pendiente para su publicación. Nuestro estudio permitió describir detalladamente el efecto de la exposición a pesticidas en individuos que residen cerca de áreas de cultivo, mostrando un impacto en la sensibilidad y percepción auditiva. Este efecto podría estar asociado, en parte, a la disfunción colinérgica inducida por ciertos pesticidas, especialmente los organofosforados. Este estudio ha sido crucial para formar grupos de trabajo que investiguen el impacto del uso de pesticidas en la región, particularmente en la región de O’Higgins, donde la actividad predominante es la agricultura y la mayor parte del empleo se concentra en este sector. Sin embargo, todavía estamos pendientes de llegar a comunidades más distantes, para llevar a cabo un trabajo de divulgación científica más amplio y tener un mayor impacto en la sociedad. Desde una perspectiva científica, nuestro estudio es pionero al intentar establecer un mecanismo que vincule la pérdida auditiva con la exposición a pesticidas. Es el primer estudio en describir en detalle los efectos de estos químicos en jóvenes expuestos crónicamente, y el primero en explorar el impacto de la exposición a pesticidas en el sistema auditivo a través de un modelo animal. En resumen, este estudio sentará las bases para investigaciones más exhaustivas sobre el fuerte impacto de la exposición a pesticidas en la audición humana, un área aún poco explorada. Además, proporcionará evidencia para comprender, desde una perspectiva de las ciencias básicas, los efectos de las sustancias anticolinesterásicas en el funcionamiento de la sinapsis olivococlear medial.

Título: "Efecto del aceite de quinoa (Chenopodium quinoa) en la activación de NF-κB y Nrf2 y en los niveles de TNF-α y HO-1 inducidos por lipopolisacárido en hepatocitos humanos HepG2".

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a prevalent and multifactorial endocrine disorder in women, which is characterized by reproductive and metabolic alterations that include hyperandrogenism, polycystic ovarian morphology, anovulation, insulin resistance, dyslipidemia and obesity with a high risk to develop type 2 diabetes and cardiovascular disease. However, the mechanisms that contribute to the development of metabolic abnormalities are not completely understood. Currently, DNA methylation, an epigenetic mechanism that regulates gene expression, has been proposed as an attractive possibility that might explain the heterogeneity of the syndrome linking the effect of environmental factors on susceptible genes to the presence of metabolic features. Data from women with PCOS and animal models of hyperandrogenism have found differential methylation patterns in several gene promoters related to glucose and lipid metabolism leading to a dysregulation of the expression of these genes and metabolic disorders. On the other hand, several environmental factors that may contribute with the establishment of these epigenetic modifications in women with PCOS remain unidentified. In this regard, it is widely accepted that different foods and nutrients have an impact on the regulation of epigenetic mechanisms, among them it has been proposed that elevated folic acid (FA) levels could induce an hypermethylation of the DNA which could reduce the expression of important regulatory genes including those asociated with metabolic function. Interestingly, women with PCOS show changes in folate and homocysteine levels suggesting an altered folate metabolism, which could be associated to changes in the methylation patterns of metabolic genes. In the present research project, we propose that androgen excess disrupts the folate cycle leading to folate excess in women with PCOS compared to control women. This alteration leads to hypermethylation of candidate genes involved in glucose and lipid metabolism (PPARG, FOXO1, GPAM and APOA2) which may impact the metabolic phenotype of women with PCOS. To test this hypothesis, 37 women with PCOS and 37 control women will be recruited to assess the effect of androgen excess in women with PCOS on folate metabolism circulating biomarkers such as folates, vit B12 and homocysteine (Hcy) (Specific aim 1). These results will be categorized according to quartiles of folate consumption according to the dietary pattern, using a validated food frequency questionnaire, and associated with circulating androgen levels. In addition, to evaluate whether androgen excess induces changes in folate cycle enzymes, gene expression analyses will be performed in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) (Specific aim 2). To establish the causality of our hypothesis, we will evaluate the effect of androgen excess on the folate cycle using a cellular model. For this, gene and protein expression of the enzymes involved on the folate cycle (MAT, SAHH, MS, MTHFR, FOL1R y AHCY) will be analyzed in an hepatocyte cell line stimulated with testosterone (Specific aim 3). To check the specificity of androgen action we will use androgen blockers and aromatase inhibitors. Finally, to determine the effect on genes associated to glucose and lipid metabolism, DNA methylation in promoter regions and gene expression of candidate genes associated to glucose and lipid metabolism (PPARG, FOXO1, GPAM and APOA2) will be analyzed (Specific aim 4). We expect to find an increase in folate and homocysteine levels, and decreased levels of vitamin B12 in women with PCOS, asociated with a decreased expression of folate metabolism enzymes. On the other hand, in the in vitro model, we expect high levels of folic acid and a decrease in the expression of genes involved in folate metabolism in hepatocytes stimulated with androgens. This dysregulation in folate metabolism induced by androgen excess may result in hypermethylation of genes involved in lipid and glucose metabolism such as PPARG, FOXO1, GPAM and APOA2, leading to a lower gene expression which may impact the metabolic parameters of PCOS women. The results obtained from this proposal will help to identify new mechanisms involved in the pathophysiology of metabolic alterations in PCOS leading to the development of more effective strategies of prevention and therapy

The current study will quantify the level of employment in young adults with ASD and identify barriers to and facilitators of their labor inclusion. In addition, this study will determine if the level of stigma is associated with employment rates in young adults with ASD. The overarching goal is to contribute to improve the quality of life in adults with ASD in Chile by informing the development of public policies and interventions to increase the employment rate in this vulnerable population.

El objetivo principal del proyecto consiste en explorar cómo niños y niñas haitianas que viven en Chile aprenden y desarrollan la habilidad pragmática en inglés como una tercera lengua (L3) en contextos de enseñanza del inglés como lengua extranjera (L2) en contextos educativos formales y multiculturales.