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María Teresa Solís Soto ● Profesora Asociada
Grado Académico
PhD. Medical Research-International Health, Center for International Health – Ludwig Maximilians Universität, München, Alemania
Título(s) Profesional
Médico – Cirujano, Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca, Bolivia
Descripción
María Teresa Solís Soto estudió medicina en la Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca en Bolivia (2005), y posteriormente continuó su formación con maestría en Salud Pública de la Universidad de Chile (2007), maestría en Epidemiología en la Pontificia Universidad Católica de Chile (2008) y Doctorado en Salud Internacional en el Centro para la Salud Internacional de la Universidad Ludwig Maximilians en Munich, Alemania.
En su desarrollo investigativo la Dra. Solís ha incursionado en distintas temáticas dentro de la salud pública, con particular foco en epidemiología de enfermedades crónicas y estudios sobre condiciones de trabajo y salud en áreas urbanas y rurales de Latinoamérica, enfatizando en la importancia de aspectos organizativos, desequilibrio esfuerzo-recompensa, incompatibilidad trabajo-familia así como precariedad laboral que podrían afectar las condiciones de salud, ya sean físicas como mentales.
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- REVISTA Frontiers in Public Health
- 2024
Community strategies for health promotion and prevention of chronic non-communicable diseases with a focus on physical activity and nutrition: the URO/FOCOS study protocol
• Matías Monsalves Álvarez • Matías Monsalves-Álvarez • María Teresa Solís Soto • María Soledad Burrone • Alejandro A. Candia
- REVISTA Frontiers in Public Health
- 2024
Musculoskeletal disorders and quality of life for Chilean teachers during the COVID-19 pandemic at the academic year-end
• Gustavo Vega-Fernández • Carlos Gonzalez-Torres • María Teresa Solís Soto • Pablo A. Lizana
- REVISTA BMC Medicine
- 2024
Association of depressive symptoms with incidence and mortality rates of COVID-19 over 2 years among healthcare workers in 20 countries: multi-country serial cross-sectional study
• María Teresa Solís Soto
- REVISTA Cambridge Prisms: Global Mental Health
- 2024
Inequality on the frontline: A multi-country study on gender differences in mental health among healthcare workers during the COVID-19 pandemic
• María Teresa Solís Soto
- REVISTA European Psychiatry
- 2024
Self-stigma, career development and employment in young adults with ASD in Chile.
• María Teresa Solís Soto • María Soledad Burrone
- REVISTA ISEE Conference Abstracts
- 2024
Knowledge, attitudes, and practices towards the risk of zoonotic diseases, wildlife trade and wildlife consumption in Latin America
• María Teresa Solís Soto • Caroline Kuhn • Denise Carvalho • María Soledad Burrone • Pilar Masilla
- REVISTA ISEE Conference Abstracts
- 2024
Knowledge, practices, and awareness regarding antibiotics use in the general population in Chuquisaca, Bolivia.
• María Teresa Solís Soto • Roberto Arce
- REVISTA Revista Habanera de Ciencias Médicas
- 2024
Impacto de la Pandemia Covid-19 en la Prestación de servicios de salud mental en Bolivia
• María Teresa Solís Soto
http://dx.doi.org/https://revhabanera.sld.cu/index.php/rhab/article/view/5616/3365
- REVISTA One Health
- 2024
How studies on zoonotic risks in wildlife implement the one health approach – A systematic review
• Caroline Kuhn • María Soledad Burrone • María Teresa Solís Soto
- REVISTA Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine
- 2023
Stingless bees: uses and management by meliponiculturist women in the Chaco region of Bolivia
• Marcia Adler • Luciana Escóbar-Márquez • María Teresa Solís Soto • Carlos F. Pinto
- REVISTA BMC Women's Health
- 2023
Community and provider perceptions and experiences of cervical cancer screening in Rural Bolivia: a qualitative study
• María Teresa Solís Soto
- REVISTA European Psychiatry
- 2023
Understanding socio-labor inclusion among young adults with autism spectrum and mental disorders: preliminary findings
• María Teresa Solís Soto
- REVISTA Diálogos Pedagógicos
- 2022
Formación pedagógica y su vinculación disciplinar en docentes universitarios del área de salud. Una indagación en universidades de Argentina y Chile
• Marcela Lucchese • María Teresa Solís Soto • Carlos Eduardo Perez Wilson • Lourdes Novella • Cristina Hernandez
- REVISTA European Psychiatry
- 2022
Psychosocial effects of COVID-19 pandemic in Bolivia. Preliminary results
• María Teresa Solís Soto
- REVISTA European Psychiatry
- 2022
Framing the implementation process of a social innovation project for people with severe mental disorders in chile
• María Teresa Solís Soto
- REVISTA Frontiers in Psychiatry
- 2021
Child-Focused Mental Health Interventions for Disasters Recovery: A Rapid Review of Experiences to Inform Return-to-School Strategies After COVID-19
• Gabriela Gómez • Armando Basagoitia • María Soledad Burrone • Marlene Rivas Muena • María Teresa Solís Soto
- REVISTA Revista de Salud Pública
- 2021
Can mystery patients evaluate the quality of cervical cancer screenings? A pilot study in Bolivia
• Sarah Sullivan • María Teresa Solís Soto • Sahai Burrowes • Armando Basagoitia
- REVISTA Aging
- 2021
Old and new coronaviruses in the elderly
• Francesco Nicoli • Deepak Paudel • María Teresa Solís Soto
- REVISTA PROSPERO. International prospective register of systematic reviews
- 2021
A systematic review of existing measurement of mental health literacy in general population
• María Soledad Burrone • Lisandro Colantonio • María Teresa Solís Soto • Armando Basaigoitia; • Paola Velasco
http://dx.doi.org/https://www.crd.york.ac.uk/prospero/export_details_pdf.php
- REVISTA European Psychiatry
- 2021
Psychological well-being and employment status during the COVID-19 pandemic
• María Teresa Solís Soto
- REVISTA Revista Médica de Chile
- 2020
Coronavirus e impacto psicosocial en Chile
• María Soledad Burrone • Gabriel Reginatto • María Teresa Solís Soto • Armando Basagoitia • Matías Irarrázaval
- REVISTA Salud mental
- 2019
Stigma towards people with mental disorders: perceptions of devaluation and discrimination in a sample of Chilean workers
• María Teresa Solís Soto • María Soledad Burrone • Reginatto • Gabriel • Sapag
- REVISTA Annals of Global Health
- 2017
Leishmaniasis: Who Uses Personal Protection among Military Personnel in Colombia?
• María Teresa Solís Soto
- ID: 950106 Resolución: 5457-2023
- Enero 2025 - Diciembre 2029
AdjudicadoGobierno Regional - GORE
One Health Training and Research Global Network (OH-TARGET) – 2nd. phase
The One Health Training and Research Global Network (OH-TARGET) aims to improve global health
conditions through an integrated One Health approach, which recognizes the interconnectedness of human,
animal, and environmental health. This approach is crucial for addressing complex health challenges, as it
fosters a comprehensive understanding and systemic collaborative effort across various sectors. Aligned with
the priorities of German development cooperation, OH-TARGET specifically addresses global pandemic
response, climate protection, health and education, gender equality, and digitalization. Building on the
insights gained from the 2020-2024 Exceed funding period, OH-TARGET will focus on the consolidation and
long-term sustainability of its activities. The project will employ a holistic and participatory approach to
develop context-specific solutions in education, training, and research. By fostering interdisciplinary
collaboration, OH-TARGET enhances research competence, promotes sustainable development, and
optimizes the health of people, animals, and ecosystems. The One Health approach not only provides a
framework for addressing immediate health challenges but also contributes to long-term resilience and
sustainability in global health, ultimately aiming to create healthier communities worldwide.
Co-Investigador/a
- ID: 950106 Resolución: 5457-2023
- Abril 2024 - Diciembre 2028
En EjecuciónGobierno Regional - GORE
Los procesos de enseñanza, integración curricular, evaluación y acreditación en salud en grado y posgrado y su vinculación con la trayectoria académica y actividad docente
Analizar los procesos de enseñanza, integración curricular, evaluación y acreditación en carreras del área de salud en grado y posgrado y su relación con la trayectoria académica de los estudiantes y la actividad docente en Argentina y Chile.
Patrocinante
- ID: 955576 - Resolución: 5461-2023
- Diciembre 2023 - Diciembre 2024
En EjecuciónGobierno Regional - GORE
Programa de Participación Inclusiva Territorial 2023 en la Macrozona Austral. Desarrollo de herramientas para la implementación.
Convenio de transferencia Programa Participación Inclusiva Territorial, año 2023, entre Servicio Nacional de la Discapacidad y Universidad de OHiggins. "Programa de participación inclusiva en la Macrozona Austral: desarrollo de herramientas para la implementación". El presente proyecto tiene el objetivo de fortalecer el proceso de inclusión y participación de las organizaciones de y para personas con discapacidad, cuidadoras/es y sus familiares, mediante la entrega de herramientas prácticas a las organizaciones, la promoción de la asociatividad y el posicionamiento de la temática con los actores relevantes en el territorio de la Macrozona Austral. Para esto propone alcanzar su objetivo general y sus objetivos específicos a través de aplicación de métodos mixtos multicéntricos e intervenciones de base comunitaria, estructurados en cuatro líneas de trabajo principales, 1) fortalecimiento de las organizaciones en el territorio a partir de la realización de un catastro regional y de diagnósticos participativos, 2) escuela de gestión social y territorial, 3) actividades de difusión y 4) sistematización y evaluación desde un enfoque de ciencias de la implementación.
Responsable Alterno
- ID: 950106 Resolución: 5457-2023
- Diciembre 2023 - Diciembre 2024
En EjecuciónGobierno Regional - GORE
Proyecto de fortalecimiento en capacitación para el Programa Tránsito a la vida independiente.
Capacitar en vida independiente, autonomía y perspectivas de derechos a equipos profesionales, personas con discapacidad, cuidadoras/es y servicios de apoyo relacionados al programa Tránsito a la Vida Independiente. La capacitación se realizará desde un enfoque de derechos, autonomía, autodeterminación e independencia, participación social y vida independiente.
Responsable Alterno
- ID: 948796 - Resolución: 5395-2023
- Diciembre 2023 - Diciembre 2024
En EjecuciónGobierno Regional - GORE
Transferencia de Innovación Social para el proceso de Instalación de Incubadoras de Cooperativas Inclusivas. Fortalecimiento de la Red de Incubadoras de Cooperativas Inclusivas
Convenio de transferencia para el servicios de asesoría y acompañamiento en la Instalación de Incubadoras de Cooperativas Inclusivas a Municipalidades adjudicatarias de la Modalidad Continuidad de la Estrategia de Desarrollo Local Inclusivo en las regiones de Atacama, de los Ríos, de Magallanes y de la Antártica Chilena; Valparaíso; Biobío, Maule y Metropolitana de Santiago.
El presente proyecto de transferencia de innovación social, permite entregar soporte técnico y acompañar los procesos de instalación de Incubadoras de Cooperativas Inclusivas para promover el ejercicio del derecho al trabajo de las personas con discapacidad a través del desarrollo de un programa de asesoría, capacitación y acompañamiento que les permita su inserción en el mercado laboral de manera autónoma y sustentable. Lo anterior se realiza a través de un modelo de trabajo integral y transversal, que desarrolle estrategias flexibles de formación, asesoría y acompañamiento para promover pertinencia local en la promoción del reconocimiento por parte de actores locales, de espacios de
desarrollo productivo en el marco de la economía social e inclusión de las personas con discapacidad.
Responsable Alterno
- 1895
- Mayo 2023 - Mayo 2026
En EjecuciónGobierno Regional - GORE
Transferencia de innovación social: inclusión y turismo
Consolidar y fortalecer una nueva red de nodos de innovación social que promueva la inclusión socio laboral en personas con alguna discapacidad, personas mayores, mujeres y personas en situación de vulnerabilidad enfocada en los sectores económicos priorizados en la Estrategia de Desarrollo Regional 2011-2020 (EDRE) y de innovación, priorizando el sector turístico, y agroalimentario y la puesta en valor de la identidad cultural.
Responsable Alterno
- 1895
- Febrero 2023 - Julio 2024
En EjecuciónGobierno Regional - GORE
ANTIBIOtic RESidues in Food: a comparative analysis in Bolivia, Italy, Ghana, and Nepal
Antimicrobial resistance is a global phenomenon aggravated in recent decades by the inappropriate use of antimicrobials in human and veterinary medicine, the lack of prevention and control measures for infections associated with health care, and the limited development of new antimicrobials. It causes an increase in mortality, morbidity, and health spending. In this sense, the irrational use of antimicrobials in food-producing animals can reduce the effectiveness of those antibiotics in treating animal and human diseases. It also represents an additional risk for antimicrobial resistance by transferring antibiotics to food for human consumption and generating a new source of exposure. The residual antibiotics in food have been related to some adverse effects on human health, including allergic reactions, disruption of digestive system function, and chronic toxic effects from prolonged low-level exposure. It also represents a risk for the animals by jeopardizing the effectiveness of the necessary treatments.
Considering that, the project seeks to generate evidence regarding progress at the local level in regulatory issues and regarding the presence of antibiotics in food to raise awareness about the proper use of antibiotics in animals and humans and promote good practices
Investigador/a Responsable
- 1895
- Febrero 2023 - Julio 2024
En EjecuciónGobierno Regional - GORE
ECOH: Environment Care with a One Health approach – Water
Water is an irreplaceable resource for developing socioeconomic activities and maintaining life on the planet. According to projections, water scarcity will increase, especially in those countries vulnerable to the effects of climate change and accelerated population growth. The negative impacts of the water deficit are already visible in some regions of the planet.
Through the ECOH-WATER project, we will develop capacities for the access and use of rainwater in educational centers in Guatemala and Bolivia for sustainable consumption, adapting to the impacts generated by climate change through strategies based on local needs. To do this, we will first diagnose the areas at risk of drought using Geographic Information Systems (GIS) to prioritize interventions. In the selected areas, we will develop an Action Research study with a strong participatory component to involve communities in implementing a rainwater harvesting system. Additionally, we will implement educational strategies for developing skills in seeking rational and sustainable water use. The project will establish alliances with local actors for the project's sustainability.
The search for strategies to access quality water for human, animal, and environmental consumption is a worldwide priority. It must involve the communities, raise awareness about natural resources and risk behaviors, and work collaboratively with decision-makers. On the other hand, the transdisciplinary work proposed in this project will allow the search for solutions with an integral vision. On the other hand, this project highlights the south-south collaboration to generate learning, enhance local resources, and move toward our region's sustainable development.
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2848-2022
- Noviembre 2022 - Diciembre 2023
FinalizadoGobierno Regional - GORE
Servicios de Asesoría y Acompañamiento en la Instalación de Incubadoras de Cooperativas Inclusivas a Municipalidades adjudicatarias de la Modalidad Continuidad de la Estrategia de Desarrollo Local Inclusivo
Convenio de Transferencia Directa de recursos para la Ejecución de Servicios de Asesoría y Acompañamiento en la Instalación de Incubadoras de Cooperativas Inclusivas a Municipalidades adjudicatarias de la Modalidad Continuidad de la Estrategia de Desarrollo Local Inclusivo.
Coordinación de la Red de Cooperativas Inclusivas de Chile, REFICOOP.
Responsable Alterno
- 1895
- Septiembre 2022 - Septiembre 2024
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Diseño óptimo de red de monitoreo de calidad de aire para medición de impacto en salud respiratoria
La contaminación ambiental extradomiciliaria es un importante problema de salud ambiental ya que es responsable del 7,6% de la mortalidad anual total y de la pérdida de 103,1 millones de años de vida saludable. Entre algunos de los efectos adversos que se han reportado para el Material Particulado, uno de los principales contaminantes, se encuentran aumento en la mortalidad, morbilidad, muerte prematura, enfermedades cardiovasculares y respiratorias, cáncer de pulmón, impacto adverso en la actividad del sistema nervioso central que resulta en deterioro cognitivo, y efectos nocivos sobre el desarrollo fetal y el embarazo, afectando mayormente a grupos más vulnerables. Si bien, a nivel global, se cuentan con estrategias y criterios de monitoreo de calidad del aire para identificar la concentración de los contaminantes relacionados con la salud, es posible que estos no permitan analizar con mayor profundidad las diferencias en la distribución geográfica de los contaminantes y su impacto en poblaciones específicas.
En ese sentido, el presente proyecto tiene el objetivo de establecer una metodología para la generación de un mapa confiable de la contaminación del aire a partir de una red de monitoreo, el cual permita correlacionar de manera más precisa a través de modelos de interpolación, la contaminación del aire con los problemas de salud respiratorio de las personas del sector considerado, hacer una validación de la metodología propuesta con un programa piloto en un área a determinar de la comuna de Rancagua y realizar divulgación de resultados en colegios y jardines de la región con la finalidad de generar un debate más amplio y democrático sobre tanto de prácticas personales así como de las nuevas políticas relacionadas con la contaminación del aire.
Para esto se propone emplear diversos métodos propios de cada disciplina. Primeramente, se estimará un radio máximo de cobertura de un sensor dentro del cual se garantice cierto grado de confianza (Variograma empírico) respecto de los valores entregados por el sensor como promedios representativos, para así determinar el tamaño/forma del área geográfica total donde instalar la red de sensores (Obj 1). Con esta información se determinará una configuración inicial de los sensores en un área geográfica determinada considerando la capacidad de la red, usando como ubicación potencial establecimientos educativos. Luego se hará un análisis estadístico con los datos proporcionados por la red y por sensores móviles para determinar una nueva configuración que maximice la confianza de la nueva interpolación. Una vez instalados los sensores y a partir de los datos entregados por ellos se escogerá una nueva configuración a través de un análisis estadístico de covarianzas (Obj 2). Además, se realizará un estudio ecológico para correlacionar las mediciones de contaminación de aire y algunos indicadores de salud respiratoria y atención de salud considerando distintos puntos geográficos de la sexta región (Obj 3). Finalmente, el proyecto desarrollará un plan de educación ambiental para concientizar sobre el tema y favorecer el cambio de comportamientos a nivel individual y comunitario (Obj 4).
Con este proyecto se espera abordar con una visión interdisciplinaria un tema que es de especial preocupación en la región, como es la contaminación ambiental, fortaleciendo esta línea de investigación tanto en el instituto de ingeniería como en el de Salud, involucrando de forma activa también a estudiantes de pregrado.
Co-Investigador/a
- URO2295
- Agosto 2022 - Julio 2024
En EjecuciónMinisterio de Educación
Fortalecimiento de estrategias comunitarias de promoción de la salud, prevención y tratamiento temprano y oportuno de enfermedades crónicas no transmisibles con foco en actividad física y nutrición saludable
URO 2295. El Ministerio de Educación a través del Departamento de Fortalecimiento Institucional de la Subsecretaria de Educación Superior financia proyectos que permitan contribuir al desarrollo social y territorial, a nivel local y/o regional, a través de la generación compartida de conocimientos, oportunidades de desarrollo y/o beneficios entre las instituciones de educación superior y los actores sociales, tanto públicos como privados. En este contexto, este proyecto busca generar estrategias eficaces con la comunidad y distintos actores sociales de la región y basadas en la evidencia que aborden el aumento de la prevalencia de enfermedades crónicas no transmisibles a través de la mejora de los patrones de actividad física y alimentarios de la población regional.
Objetivo general: Fortalecer las estrategias comunitarias de promoción de la salud, prevención y tratamiento temprano y oportuno de enfermedades crónicas no transmisibles en la Región de OHiggins con foco en actividad física y nutrición saludable
Co-Investigador/a
- URO2295
- Octubre 2021 - Septiembre 2024
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Knowledge, attitudes, and practices towards the risk of zoonotic diseases, wildlife trade and wildlife consumption in Latin America
En el transcurso de este proyecto se recopila información que luego se someterá a analisis respecto a lo conocimientos, actitudes y prácticas frente al riesgo de enfermedades zoonóticas, comercio y consumo de vida silvestre en distintos paises participantes de Latino America.
Ministerio Federal Alemán para la Colaboración Económica y el Desarrollo (BMZ) a través de la Alianza Internacional contra los Riesgos Sanitarios en el Comercio de Vida Silvestre y coordinado por la GIZ (Gesellschaft für Internationale Zusammenarbeit) con un importe total de 299.700.
Investigador/a Responsable
- URO2295
- Julio 2021 - Julio 2023
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Gestión Inteligente de Recursos Hídricos para la Agricultura
En este proyecto, se busca general nuevas tecnologías que permitan mejorar el manejo de recursos hídricos en la sexta región.
Co-Investigador/a
- URO2295
- Julio 2021 - Octubre 2022
FinalizadoUniversidad de O'Higgins
Diseño de una propuesta de educación sexual integral en niños, niñas y niñes de 4 y 5 años.
La sexualidad según la OMS, (OMS, 2018) es definida como un aspecto central del ser humano, dentro de las dimensiones que abarca se encuentra, la reproducción, placer y/o erotismo, vínculos afectivos y género, a parte del carácter inherente al ser humano, se destaca que se encuentra presente durante toda la vida, por esta razón se considera necesario que las estrategias para erradicar brechas de género deben iniciarse en los primeros años de vida.
Hasta aquí la mayor parte de los estudios de la temática se relacionan con población de adolescentes y/o con la visión de cuidadores/as poseen del desarrollo sexual afectivo de sus niños, niñas y niñes, sin embargo, existe incertidumbre en relación a lo que saben actualmente niños, niñas y niñes en relación a sexualidad y cuales han sido sus principales fuentes de información. En este contexto, se pretende diseñar una propuesta de educación sexual integral en niños, niñas y niñes de 4 y 5.
Co-Investigador/a
- 1895
- Mayo 2021 - Octubre 2022
FinalizadoGobierno Regional - GORE
ECOH: Environment Care with a One Health approach
The environment can be described as indispensable as it houses all life on earth, and evidence suggests that activities in interaction with nature not only provide physical and psychological benefits but also socially and economically.
Nonetheless, we are currently confronted with many environmental challenges, including climate change, loss of biodiversity and degradation of natural habitats, which have adverse health outcomes for animals, humans and our shared environment. Furthermore, regarding the COVID-19 pandemic, additional threats have emerged such as an increase in the use and disposal of plastic products for medical and non-medical applications and the amount of packaging used to deliver food and groceries to residences, leading to significant challenges in handling solid and hazardous medical wastes. This could become a crucial concern in the medium or long term, whilst aggravating the already existing issues, especially in countries with inadequate waste management systems.
Recognizing this, environmental education has become more relevant than ever in ensuring a sustainable future by promoting responsible decision-making at the individual, institutional and community levels. The strengthening of environmental literacy through formal and informal educational strategies at different stages of the life course, considering day-to-day situations, will eventually allow for the development of capacities in the population, thereby conserving our shared environment.
Project aim:
The project's main objective, therefore, is to empower the community for environmental care through educational strategies based on local needs in Guatemala and Bolivia.
This is to be achieved using a Participatory Action Research (PAR) approach by forming a multidisciplinary and intersectoral working group that includes professionals from the academy and representatives from diverse sectors like education, work, transportation, legislators and civil society. The project also follows a spiral approach, focusing on a problem and continuing with planning, action, observation and critical reflection, giving rise to a new progressive cycle. To better disseminate the project and population adherence, a digital platform app is to be designed to make available all the education material and specific guides that support this process.
Ultimately, creating awareness and educating, based on evidence, about our actions' impact will allow a better co-existence and promote sustainable development, sustainable use and care of natural resources when considering practices in rural and urban communities
Co-Investigador/a
- 1895
- Mayo 2021 - Octubre 2022
FinalizadoGobierno Regional - GORE
Stingless BEEs as an ecological, Social capital and public health richness
Stingless bees (Apidae: Meliponini) play a substantial role in the ecology, economy, and culture of many communities, especially in South America. They act as the main pollinators for many native florae and cultivated tropical plants. Their products such as honey, pollen, propolis and cerumen have also been used as a source of income for generations while creating an imprint on the culture of native communities.
Nevertheless, in recent decades, stingless bees currently face several environmental threats including the extensive deforestation of native forests, accelerated expansion of urban areas, excessive use of pesticides and fertilizers, agriculture intensification and the introduction/spread of exotic competing bee species.
In this context, meliponiculture i.e., keeping stingless bees for their products is becoming more important for research not only as an optimal strategy for the conservation of bees and their environment but also for their economic value. In general, meliponiculture also promotes a variety of good environmental practices from different viewpoints in the society, maintains the traditional knowledge of native beekeeping and generates a link with innovation and scientific development. In Bolivia, meliponiculture remains an incipient activity although many indigenous communities have an ancient relationship with stingless bees. In Guatemala, the Maya tribe have also practiced meliponiculture for many years. Nevertheless, traditional knowledge is getting lost over time which must be recovered and supported by new techniques to generate a successful practice of beekeeping.
Project aim:
Considering this, the project, therefore, aims to optimize the sustainable development of meliponiculture. This is to be achieved by documenting its traditional use in health while promoting good practices and commercialization to have a positive, direct impact over ecosystems as well as human health in cultural landscapes in indigenous communities in Bolivia and Guatemala.
For this, an interdisciplinary methodology is to be designed, which consists of a research component and educational interventions at the various processes of the production chain of meliponiculture: from the producers to consumers. Ultimately, the SBEES project is relevant, taking into account the One Health vision, as it seeks to promote a sustainable interaction between stingless bees, humans and the environment.
Co-Investigador/a
- URO2295
- Noviembre 2020 - Mayo 2021
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Estudio sobre acceso a información de salud mental en la población general
La presente propuesta tiene como objetivo adaptar y validar un instrumento de evaluación del grado de conocimiento de la población general sobre salud mental y de sus actitudes en torno a la búsqueda de ayuda, en el marco del concepto de literacidad en salud mental y aplicar este instrumento a una muestra predeterminada que permita generar una línea base sobre la cual planificar acciones y evaluar avances en el tiempo. Esto responde a la licitación pública hecha por el Ministerio de Salud de Chile: Estudio sobre acceso a información de salud mental en la población general Licitación ID 757-69-LE20.
Co-Investigador/a
- URO2295
- Septiembre 2020 - Marzo 2021
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
El impacto de la pandemia por COVID-19 sobre las condiciones laborales y el bienestar psicosocial en Chile, desde una perspectiva de género.
Objetivo general:
Analizar la relación entre las condiciones laborales y de empleo, con el bienestar psicosocial durante la Pandemia por COVID-19 en Chile con perspectiva de género.
Objetivo(s) específico(s):
- Caracterizar las modificaciones en las condiciones de empleo, trabajo y el bienestar psicosocial, según perspectiva de género, durante la pandemia por COVID-19, en Chile y en la Región de O'Higgins
- Relacionar las condiciones de empleo y trabajo, y el bienestar psicosocial según perspectiva de
Investigador/a Responsable
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Julio 2020 - Diciembre 2020
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Identification of Causes, Reasons And Solutions for High COVID-19 mortality rate in AGEd populations (CRASH CAGE)
The epidemiology of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) have revealed a dramatic
mortality rate in older age groups. Notably, a similar epidemiological pattern was reported with other emerging infections and zoonosis. Further observations have however highlighted substantial differences between countries. By this project, we want to decipher social, epidemiological and biological causes of differences in COVID-19 mortality rates across countries and age groups, convinced that findings may be relevant also for future emerging infection and other zoonosis.
To this aim, we will first embark in an epidemiological analysis to understand sociodemographic factors associated with higher mortality rates. In parallel, we will characterize potential defects in mounting SARS-CoV-2 specific adaptive cellular responses in most-at-risk population (elderly and frail subjects).
These two activities will provide important clues to plan preventive strategies. Indeed,
preliminary results suggest that molecules able to normalize lipid metabolism (which is altered in subjects susceptible to COVID-19) may restore T-cell functionality in the elderly. These molecules will be assessed, in vitro, for their capacity boost CD8+ T cell priming against SARS-CoV-2 in elderly and frail individuals. It is important to note that the effectiveness of preventive measures is strictly related to their compliance and, to this aim, proper communication measures are requested. These will be the focus of our IV activity.
Elderly and frail subjects constitute a population which should be proactively targeted in
preventive strategies against second waves of COVID-19 but also against outbreaks of future/new emerging infections and zoonosis.
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Julio 2020 - Diciembre 2020
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Modern Design & Interactive Teaching Methods, MoDITeM for virtual training
At present the planet is facing a global disease caused by COVID-19, that has been classified as a pandemic by the World Health Organization (WHO). In this exceptional context, WHO recommends quarantine and social distance for reduce spreading, diseases and deaths among the population.1 One of the main effects of these measures is the interruption of classes at schools, colleges and universities, with students at home.1 The impossibility of presential classes interrupted the educational and communication processes, that are very important in this situation of uncertainty, lack of information and fake news.2 For that reason, technology and virtual education are essentials for adaptive learning and also a new way to access from everywhere through mobile devices.3 Nevertheless, it could imply improvisation with a lot of trial and error, increasing inequality between students that could afford a better education and those who not.4
On the other hand, implications beyond the healthcare domain - which have placed global sustainable development under threat - highlight the need for the One Health transdisciplinary approach5,6 to tackle the situation7. However, the integration of different disciplines is still a challenge for global health.6 Therefore, capacity building among students in this direction should be promoted.8
Within this scenario, this pilot course on Modern Design & Interactive Teaching Methods, MoDITeM is designed under the train-the-trainers concept to provide educators in the field of health and other disciplines a methodological framework and didactic teaching methods to develop their own virtual teaching. Teaching methods will promote inter-professional and transdisciplinary learning. Thus, we will contribute to cope not only with challenges in this abrupt change to virtual education for the isolated student population in Covid's quarantine, but also to promote the search for comprehensive solutions to local problems in the future.
The pilot project will be implemented in partner universities in three Latin American countries and one African country, strengthening the South-South collaboration network. Also, it will permit to reach people far away from main cities, improving the socialization of knowledge and equal opportunities for the population. It will allow to improve skills in teaching methods, research communication and sharing knowledge with peers in an LA and African settings, spreading the OH approach and its sustainability.
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Julio 2020 - Diciembre 2020
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
One Health Knowledge Café
Virtual learning and networking is an effective approach to develop and build on scientific knowledge and professional skills. In 2020, the global community is affected by Coronavirus Disease (COVID-19) limiting peoples ability to travel and meet face to face due to the pandemic problem. Learning from different countries and about various aspects of COVID-19 is even more important and relevant. Countries, professionals and researchers will be able to learn from each other and to contribute in the effort of combating the problem of COVID-19 by establishing better linkages with researchers and professionals from different countries and experts from different fields.
The Center for International Health of Ludwig Maximilians University has a wide network of institutions and individuals throughout the continents and with different expertise and skill sets. This network and strength of individuals and institutions can be enhanced for a global effort of combating the pandemic by exchanging knowledge, skills and ideas. We propose a simple approach of facilitating the network and knowledge sharing by utilizing the CIHs 2020 Call for Proposals on One Health Funds.
Through this project, OH-Knowledge Cafe, we will bring together the expertise and network of researchers and professionals from various disciplines, countries and expertise to enable cross learning, sharing and network building. The project will ensure that funding and contribution from the CIHLMU /DAAD/BMZ and network partners will be duly acknowledged in all events and products developed.
Co-Investigador/a
- URO2295
- Abril 2020 - Diciembre 2021
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
ESTUDIO TIARA: impacto psico-social del Coronavirus (COVID-19) en Argentina, Chile y Bolivia.
Este proyecto regional de estudio psicosocial se conforma ante la crisis global por enfermedad de Coronavirus 2019 (COVID-19), la cual fue declarada pandemia global, el 11 de marzo pasado, por la OMS1. El objetivo del Proyecto es evaluar el impacto social y en salud mental que tiene la enfermedad en Argentina, Chile y Bolivia; como así también generar evidencia para la toma de decisiones en políticas de salud y sociales de cada país.
El estudio TIARA, estudio base del presente proyecto multicéntrico, desarrollado e implementado por Silvina Arrossi y Silvina Ramos del CEDES (unidad asociada a CONICET), Argentina y otros investigadores del mismo país, se amplía para generar un proyecto multicéntrico que reúne el esfuerzo de colaboración de instituciones e investigadores de tres países, Argentina, Bolivia y Chile.
En Chile y Bolivia, está dirigido por equipos locales que reúnen una vasta experiencia en estudios sociales, psiquiatría, salud mental global y salud pública. El estudio cuenta con el apoyo de co-investigadores y cuenta con el apoyo técnico del Departamento de Salud Mental del Ministerio de Salud de Chile, lo que beneficia el efecto traslacional del conocimiento que se genere.
Objetivos de Investigación
Este estudio se propone analizar el impacto psico-social y en la vida cotidiana ante las medidas implementadas frente al COVID-19 en Chile y Bolivia, así como también analizar las estrategias que está implementando la población para sobrellevar estas medidas, tomando como base las recomendaciones de organismos de salud mental nacionales e internacionales. Por otra parte, se recabará información acerca de la posible percepción de los aspectos positivos de las medidas de confinamiento, de manera que se pueda hacer un seguimiento en el tiempo de la aceptabilidad e impacto que tienen en las personas y los hogares.
Responsable Alterno
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Enero 2020 - Diciembre 2020
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
OH-TARGET (One Health Training and Research Global Network)
Global health cannot be viewed in isolation; it is "dependent on a person's living environment, on factors such as education, the environment, climate, water and food" (BMZ Position 02/2019: Global health, an investment in the future). The One Health approach involves the "development and implementation of programmes, policies, laws and research in which multiple sectors communicate and collaborate to achieve better public health outcomes" /https://www.who.int/features/qa/one-health/en/). The overall objective is to improve global health conditions by understanding the structural health problems caused by the living environment and developing context-specific approaches in a holistic and participatory approach to development cooperation with a focus on education and training. Research serves above all as a means of imparting research competence. The network uses competence-based pedagogy and activating learning methods developed in the past within the framework of the Center for International Health (CIHLMU), expands them, and uses ICT-based learning methods.
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Diciembre 2019 - Junio 2021
FinalizadoUniversidad de O'Higgins
Capacitación Nacional para equipos de trabajo con personas en situación de calle con discapacidad.
"Convocatoria Capacitación Nacional para equipos de trabajo con personas en situación de
calle con discapacidad" del Programa Tránsito a la Vida Independiente, 2019.
El presente proyecto fue adjudicado tras proceso de licitación publica nacional. Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
Para la ejecución de esta propuesta, nuestro equipo propuso una modalidad presencial en las 16 regiones del país con una duración de 8 horas cronológicas. El enfoque previsto está basado en una metodología de aprendizaje constructivista y dialogante, con el fin de capacitar y fortalecer significativamente a los equipos que trabajan en el Programa de Vida Independiente.
A través de este trabajo se capacitó desde la Universidad de O´Higgins a todos los equipos del país de cada una de las regiones. Permitiendo vinculación activa con el territorio y fortaleciendo redes para el trabajo territorial de mi línea de investigación.
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Marzo 2019 - Marzo 2022
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Transferencia de innovación social en el sector turístico: Modelo de inclusión sociolaboral.
Implementar nodos de innovación social para la inserción de jóvenes con discapacidad por trastornos de salud mental severo, para que puedan contribuir en el aumento de la competitividad y responsabilidad social en empresas del sector turístico de las comunas de Pichilemu, San Fernando, Rancagua, a través de un enfoque metodológico de recuperación basado en promoción del desarrollo local, colaborativamente con adultos mayores y mujeres con alto nivel de vulnerabilidad social, durante los 36 meses de la iniciativa.
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Febrero 2019 - Diciembre 2019
EjecutadoUniversidad de O'Higgins
Occupational and environmental toxicology assessment for epidemiological studies in developing countries
The purpose of the workshop was to strength research skills through the exchange of knowledge in Occupational and environmental toxicology in the scientific community. It will help us to identify and reduce physical, chemical and psychosocial risk factors at work and to preserve the health and well-being of workers.
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Febrero 2019 - Diciembre 2019
EjecutadoUniversidad de O'Higgins
Proyecto Piloto Cursos Rurales de Salud Ocupacional para Latinoamérica
Our aim is to develop an occupational health training program, focusing on professionals and technicians working in rural areas of Latin America, students of health careers conducting their rural internship and related teachers of collaborating universities. The program will be piloted at three sites 2018. The sites were selected to cover a range of typical rural occupational activities and to cover different cultural characteristics (indigenous population, migrant seasonal workers). Each course will be evaluated (e.g., change in knowledge, attitude, and behavior).
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Febrero 2019 - Diciembre 2019
EjecutadoUniversidad de O'Higgins
Understanding AIDS worldwide studying immunopathogenesis and correlates of protection in HIV infection caused by different subtypes.
Through this study, we aimed at establishing an international network to facilitate and initiate the collection of epidemiological and biological evidences aimed at comprehensively assessing the premature aging in children and adolescents infected by HIV, by studying the different phenomena that characterize this status, with particular regards toward CVD, immunosenescence and immunometabolism.
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Octubre 2018 - Septiembre 2021
FinalizadoMinisterio de Educación
Articulando la vinculación entre la Universidad de OHiggins y Establecimientos Educacionales Municipales de la VI Región, a través de un estudio de salud mental y resultados académicos en niños del primer ciclo de Enseñanza Básica, y de trabajo ter
Objetivo general:
1. Fortalecer la política institucional de vinculación con el medio de la UOH, a través de una
experiencia piloto de vinculación con el medio escolar, utilizando como medio una investigación
sobre salud mental y rendimiento académico en estudiantes de primer ciclo de Enseñanza
Básica, a través de una estrategia de colaboración entre actores educacionales, comunitarios y
académicos, bajo una perspectiva de trabajo territorial.
Objetivos específicos:
1. Fortalecer la política institucional de vinculación con el medio de la UOH, a través del desarrollo
de una experiencia piloto que articula el trabajo de actores educacionales, comunitarios y
académicos, en contextos territoriales específicos.
2. Desarrollar una investigación que potencie la estrategia de vinculación con el medio a través de
un problema relevante y sentido por la comunidad, cuya finalidad será identificar la presencia
de un problema de salud mental en estudiantes del primer ciclo de la Enseñanza Básica de
establecimientos municipales de la Región de OHiggins y establecer su asociación con el
rendimiento académico de estos.
Co-Investigador/a
- Resolución exenta N° 2626, 16 de diciembre de 2019
- Julio 2018 - Diciembre 2022
En EjecuciónMinisterio de Educación
Los procesos de enseñanza y evaluación en el área de salud en grado y posgrado y su vinculación con el rendicimiento académico
Este proyecto de investigación focaliza en la enseñanza, evaluación y rendimiento académico en el área de salud en laFacultad de Ciencias Médicas de la UNC y la Escuela de Salud de la Universidad de O´Higgins-Chile (UOH). El mismoaborda diversos procesos formativos de carreras de grado y posgrado, y se organiza en tres líneas de investigación quese articulan entre sí, una ligada a las trayectorias académicas de los estudiantes de grado y posgrado, otra orientada alsistema de evaluación en grado y posgrado y una tercera referida a la relación entre formación pedagógica-disciplinary docente asistencial como así también su vinculación con la enseñanza y evaluación.Se proponen los siguientesobjetivos: analizar los procesos de enseñanza y evaluación en carreras del área de salud en grado y posgrado y surelación con la trayectoria académica de los estudiantes por un lado y por otro la relación entre formación pedagógica- disciplinar -docente?asistencial articulando con los procesos de enseñanza y evaluación.Para abordar los objetivos se realizará un análisis longitudinal prospectivo de las cohortes de ingresantes a la Escuela de Tecnología Médica, laCarrera de Medicina de la UNC y a la Escuela de Salud (UOH). El registro se efectuará a 1400 estudiantes en la UNCy a 95 en la UOH (2017-2018). Se realizará un estudio de correlación y comparación entre la calificación obtenida enla evaluación diagnóstica y los resultados del examen final al término de la PFO, incluye 514 estudiantes.Tambiénse abordará el sistema de evaluación de 17 especialidades médicas acreditadas (2018-2020) y la relación entreformación pedagógica-disciplinar-docente-asistencial en grado y posgrado en ambas universidades. Se implementaráncuestionarios abiertos y entrevistas. El análisis de la información se llevará a cabo desde un abordaje cuantitativo ycualitativo. Desde lo cuantitativo se propone la combinación de diferentes métodos multivariado, test de comparacionesy datos categorizados, que permitirán abordar las variables involucradas tanto exploratoriamente como de manerainferencial. Se utilizará el coeficiente de correlación lineal de Pearson, el modelo de regresión lineal y se calcularáel Coeficiente de Cp de Mallows, con un nivel de significación de 0,05 para todos los casos. Lo cualitativo permitirácomprender experiencias y perspectivas de los sujetos, la construcción de la teoría a través de los hallazgos y lavalidación mediante el proceso de triangulación.
Co-Investigador/a
- 1895
- Junio 2018 - Diciembre 2022
FinalizadoGobierno Regional - GORE
Labor insertion, working conditions, and health in recently graduated health professionals: A cohort study
During the last decades, employment conditions has changed in an important way. Although these changes have included more flexible employment relations, it has also included higher levels of job insecurity and lack of social security. This situation has affected all groups of workers, including those in stable jobs(2) and people working in the health sector. Those changes in the labour market have particularly affected young professionals, in this sense, the current rate of youth unemployment is one of the highest reported in recent year, or the conditions in which they work are poor or informal, often working in jobs below their professional training, generating a major concern for the professional future. This situation could generate also additional stress at this stage of life, as well as frustration and demotivation.
Little information is available about working conditions and labour insertion process in young health professionals and the association with health conditions. For this, Maria Teresa Solis Soto (Alumna, Bolivia) in coordination with Leonardo Briceño (Universidad del Rosario, Colombia), and Ricardo Oyarzun (Universidad Austral de Chile) carried out a study (baseline) to evaluate the relationship between work experiences, expectations and individual characteristics with physical and mental health in newly graduated young professionals.
This study, also has the support of Universidade Federal do Paraná-Brazil, Universidad San Francisco Xavier de Chuquisaca- Bolivia, CIH Alumni Network, and Master in International Occupational Safety and Health. In the universities included, all students in the last year were invited to participate. For baseline study, we collected information about socioeconomic information and, lifestyle, Job expectations, History of previous working conditions, psychosocial factors (pre-employment), academic Information, health conditions.
The study ask for ethical approval in each country. International ethical research guidelines were considered at all research steps. A written informed consent form as well as a letter explaining the importance of the study were to the questionnaire. Confidentiality and voluntary participation was respected.\ Preliminary results were disseminated to inform the local universities. This information will be useful for universities and labour organizations in order to implement strategies that fit with the current and future labour market conditions taking care of the human resource for health.
Responsable Alterno
- 1895
- Abril 2018 - Abril 2021
FinalizadoMinisterio de Educación
Salud mental y resultados académicos en niños del primer ciclo de Enseñanza Básica de la región de OHiggins: mejorando logros educacionales en establecimientos municipales
La construcción de un modelo predictivo, que podría dar origen a una herramienta de screening para ayudar al profesor a identificar un problema de salud mental en el aula y solicitar ayuda a los equipos de apoyo psico-pedagógico dentro del establecimiento. De igual forma, este proyecto podría dar origen a una cohorte de estudiantes que permita profundizar en el estudio de la relación salud mental resultados académicos, con productos científicos (conocimiento) y tecnológicos de innovación, que apoyen el trabajo de los docentes y sus establecimientos.
Co-Investigador/a
- 1895
- Enero 2018 - Diciembre 2018
FinalizadoGobierno Regional - GORE
Conocimientos, actitudes y prácticas relacionadas con el cáncer cervical en Monteagudo rural, Bolivia.
Conocimientos, actitudes y prácticas relacionadas con el cáncer cervical en Monteagudo rural, Bolivia.
Responsable Alterno
- 1895
- Noviembre 2017 - Octubre 2018
EjecutadoMinisterio de Educación
Building a Consortium: Planning Research to Improve Accessibility to Mental Health Services for Vulnerable Populations in Latin America.
Latin America is home to an estimated 600 million people, the majority of whom live in severe economic deprivation and political instability. While mental illness and substance use problems (MISUP) in Latin America account for approximately a tenth of the world's total burden of the disease, very few individuals receive adequate treatment. 18 million Latin Americans are reported to be facing unemployment, eviction, and homelessness as a result of mental disorders. Untreated MISUP are a major public health issue as they can lead to long-term disability, impaired functioning, caregiver burden, and ultimately premature death. Given the prevalence of such issues in Latin America, an effort to address health equity and accessibility to mental health services is warranted. Research regarding mental health service use in Latin America is scarce, with even fewer studies focusing on barriers to accessibility such as stigma and discrimination. The goal for this project is to share key insights among Latin American countries to better understand factors that inhibit access to mental health services. Funding for a 3-day meeting bringing together key stakeholders from Chile, Canada, Peru, Bolivia and Argentina who are actively addressing these issues will serve three objectives: 1. Dissemination of Research - Disseminating findings from anti-stigma projects in Chile, Peru and Canada detailing challenges within their health systems, impact of interventions and opportunities to further research in this area. 2. Information Gathering - Exploring research studies concerning factors that prevent access to mental health care in Bolivia and Argentina to extract key insights from each approach. 3. Collaboration - Developing new, relevant and collaborative regional projects, research and interventions addressing accessibility to mental health services.
Co-Investigador/a
- 2022
Alfabetización digital de TICs en personas con trastornos mentales severos
ISBN
978-607-30-5647-2
Páginas
Désde la página 101, hasta la página 112
Idioma
Español
Editorial
Universidad Nacional Autónoma de México; Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
Editores
Bertha Ramos del Río; Juan José Martí Noguera
Autores
María Soledad Burrone, María Teresa Solís Soto, Marcela Lucchese, Tamara Arratia, Rubén Alvarado
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Bertha Ramos del Río; Juan José Martí Noguera
Autores
María Soledad Burrone, María Teresa Solís Soto, Marcela Lucchese, Tamara Arratia, Rubén Alvarado
- 2022
Alfabetización digital de TICs en personas con trastornos mentales severos
ISBN
978-607-30-5647-2
Páginas
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Idioma
Español
Editorial
Universidad Nacional Autónoma de México; Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
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- 2022
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Autores
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- 2020
Empresas de innovación social con personas con trastornos mentales severos en el sector turismo
ISBN
978-987-46148-4-1
Páginas
Désde la página 183, hasta la página 187
Idioma
Español
Editorial
Rawson Universidad del Chubut
Editores
2a Conferencia Regional de Salud Mental Comunitaria, Marcela Inés Freytes Frey (comp.)
Autores
Gabriel Reginatto, María Teresa Solís Soto, Camila Marta Oda Montecinos, Gonzalo Benjamín Terreros Hernández, Carla Gutierrez, Ignacio Silva Neira, Jessica Soledad Olate Andur, Marcia López, Carlos Roberto Cáceres Erices, Marcela Inés Freytes Frey, Rubén Alvarado, María Soledad Burrone
- Interna
Cuentos para trabajar Educación Sexual Integral
Descripción
jajjajaaja
Tipo
Cuentos
Autores
Bárbara Fernanda Díaz Farías, Isidora Fuentes., Lucía Zapata., Daniela Jadue, Thiare Galdamez Hernandez, Pamela Alejandra Sepúlveda Jiménez, María José González., María Teresa Solís Soto, María Soledad Burrone
- https://drive.google.com/file/d/1l_mW84pYiSt1Aue0xxaZtgPF1LFS8XCl/view
Impacto Psicosocial de COVID-19 Chile. Primer Reporte de Resultados
Descripción
Autores: Burrone, María Soledad; Solis-Soto, María Teresa; Arrossi, Silvina;
Ramos, Silvina; Ahumada Danay;
Alvarado, Ruben; Barrientos Cabeza, Catalina; Basagoitia, Armando;
Irrarázaval, Matías; Leniz, Irene;
Molina Núñez, Fabiola; Reginatto, Gabriel; Rincón González, Paulina Paz;
Tapia Muñoz, Thamara; Valdés, Daniela;
Valenzuela, Silva Paulina y Villagran, Loreto
Tipo
Primer reporte de resultados: Impacto psicosocial de Covid-19 Chile
Autores
María Soledad Burrone, María Teresa Solís Soto, Silvina Arrosi, Silvina Ramos, Danay Ahumada, Rubén Alvarado, Catalina Barrientos Cabezas, Armando Basagoitia, Matías Irrarázaval, María Irene Leniz Eguiguren, Fabiola Andrea Molina Núñez, Gabriel Reginatto, Paulina Paz Rincón, Daniela Valdés, Paulina Valenzuela Silva, Loreto Villagrán Valenzuela, Thamara Tapia
Mail de contacto
mariateresa.solis@uoh.cl
Gonzalo Terreros ● Profesor Asistente
Grado Académico
Doctor en Ciencias, mención Neurociencias, Universidad de Valparaíso, Chile
Título(s) Profesional
Licenciado en Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Chile
Descripción
Licenciado en Ciencias Biológicas de la Pontificia Universidad Católica de Chile (2006), Doctor en Ciencias mención en Neurociencias de la Universidad de Valparaíso (2012) y Postdoctorado en Fisiología Auditiva de la Universidad de Chile (2012-2015). Desde Marzo de 2017, el Dr. Terreros es Profesor Asistente del Instituto de Ciencias de la Salud de la Universidad de O’Higgins. Su principal foco de Investigación es el Sistema Auditivo, asociado al estudio de factores internos y externos que modifican la experiencia auditiva. Entre ellos evalúa el efecto de xenobióticos, estrés psicosocial, obesidad y el papel de señales interoceptivas en la percepción audible.
Las principales aproximaciones experimentales utilizadas en el Laboratorio de Neurociencias Sensorial, Perceptual y Cognitiva (NeuroSPC) involucran estudios de morfología neuronal, biología molecular y psicología del comportamiento, incluyendo aproximaciones electrofisiológicas para correlacionarlos con paradigmas conductuales en seres humanos y otros modelos.
22
18
2
4
1
- REVISTA Toxicology
- 2025
Impact of Pesticide Exposure on Auditory Health: Mechanisms, Efferent System Disruption, and Public Health Implications
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández • Claudio Alexis Cifuentes Cabello • Amanda D'Espessailles Tapia • Felipe Muñoz
- REVISTA Nutrients
- 2024
The Neuroprotective Role of Quinoa (Chenopodium quinoa, Wild) Supplementation in Hippocampal Morphology and Memory of Adolescent Stressed Rats
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández • Miguel Ángel Pérez • Pablo Muñoz-Llancao • Amanda DEspessailles • Enrique A. Martínez
- REVISTA Rev. Chilena de Endocrinología y Diabetes
- 2024
Aceite de rosa mosqueta (Rosa rubiginosa) disminuye marcadores inflamatorios en células hepáticas humanas HepG2 tratadas con lipopolisacárido
• Amanda D'Espessailles Tapia • Manuel Jesús Soto Donoso • Gonzalo Benjamín Terreros Hernández • Paulina Ormazabal Leiva • Natalia Santillana
- REVISTA Brain Sciences
- 2023
Maintained Spatial Learning and Memory Functions in Middle-Aged ?9 Nicotinic Receptor Subunit Knock-Out Mice
• Sergio Vicencio-Jimenez • Paul H. Delano • Natalia Madrid • Gonzalo Benjamín Terreros Hernández • Juan C. Maass
- REVISTA Communications Biology
- 2023
Novelty detection in an auditory oddball task on freely moving rats
• Laura Quintela-Vega • Camilo J.Morado-Díaz • Gonzalo Benjamín Terreros Hernández • Jazmín S. Sánchez • David Pérez-González
- REVISTA Frontiers in Neuroscience
- 2022
Corticofugal and Brainstem Functions Associated With Medial Olivocochlear Cholinergic Transmission
• Felipe Muñoz • Sergio Vicencio-Jimenez • Pascal Jorratt • Paul H. Delano • Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
http://dx.doi.org/doi: 10.3389/fnins.2022.866161. eCollection 2022.
- REVISTA Frontiers in Neuroscience
- 2021
The strength of the medial olivocochlear reflex in chinchillas is associated with delayed response performance in a visual discrimination task with vocalizations as distractors
• Sergio Vicencio-Jimenez • Giuliana Bucci-Mansilla • Macarena Bowen Moreno • Gonzalo Benjamín Terreros Hernández • David Morales-Zepeda
- REVISTA Scientific Reports
- 2020
The olivocochlear reflex strength in awake chinchillas is relevant for behavioural performance during visual selective attention with auditory distractors
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- REVISTA Proceedings of the National Academy of Sciences
- 2020
Preventing presbycusis in mice with enhanced medial olivocochlear feedback
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- REVISTA Reviews in the Neurosciences
- 2018
Effects of stress on the auditory system: an approach to study a common origin for mood disorders and dementia
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- REVISTA Frontiers in Cellular Neuroscience
- 2017
Difference in Perseverative Errors during a Visual Attention Task with Auditory Distractors in Alpha-9 Nicotinic Receptor Subunit Wild Type and Knock-Out Mice
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- REVISTA PLOS ONE
- 2016
The Corticofugal Effects of Auditory Cortex Microstimulation on Auditory Nerve and Superior Olivary Complex Responses Are Mediated via Alpha-9 Nicotinic Receptor Subunit
• Cristian Aedo • Gonzalo Benjamín Terreros Hernández • Alex León • Paul H Délano
- REVISTA Journal of Neuroscience
- 2016
Selective Attention to Visual Stimuli Using Auditory Distractors Is Altered in Alpha-9 Nicotinic Receptor Subunit Knock-Out Mice
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- REVISTA JARO
- 2015
The olivocochlear reflex strength and cochlear sensitivity are independently modulated by auditory cortex microstimulation
• Constantino D Dragicevic • Cristian Aedo • Alex León • Macarena Bowen Moreno • Natalia Jara
- REVISTA Frontiers system Neuroscience
- 2015
Corticofugal modulation of peripheral auditory responses
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández • Paul H Délano
- REVISTA Behavioural Brain Research
- 2014
Effects of chronic stress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
http://dx.doi.org/doi: 10.1016/j.bbr.2013.11.001. Epub 2013 Nov 8.
- REVISTA Behav Brain Function
- 2013
Long-term ω-3 fatty acid supplementation induces anti-stress effects and improves learning in rats.
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- REVISTA Revista de otorrinolaringología y cirugía de cabeza y cuello
- 2013
From auditory cortex to cochlea: Progress in the auditory efferent system
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- REVISTA Hearing Research
- 2012
Corticosterone treatment impairs auditory fear learning and the dendritic morphology of the rat inferior colliculus
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- REVISTA Brazilian Archives of Biology and Technology
- 2011
Mathematical modeling of convective air drying of quinoa-supplemented feed for laboratory rats
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- REVISTA Behavioural Brain Research
- 2009
Chronic stress induces dendritic atrophy in the rat medial geniculate nucleus: Effects on auditory conditioning
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- REVISTA Neuroscience
- 2005
Chronic stress impairs acoustic conditioning more than visual conditioning in rats: Morphological and behavioural evidence
• Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- 1895
- Mayo 2023 - Mayo 2026
En EjecuciónGobierno Regional - GORE
Transferencia de innovación social: inclusión y turismo
Consolidar y fortalecer una nueva red de nodos de innovación social que promueva la inclusión socio laboral en personas con alguna discapacidad, personas mayores, mujeres y personas en situación de vulnerabilidad enfocada en los sectores económicos priorizados en la Estrategia de Desarrollo Regional 2011-2020 (EDRE) y de innovación, priorizando el sector turístico, y agroalimentario y la puesta en valor de la identidad cultural.
Co-Investigador/a
- 1895
- Abril 2022 - Abril 2025
En EjecuciónAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
EFECTO DE LA OBESIDAD INDUCIDA POR EL CONSUMO DE UNA DIETA ALTA EN GRASAS SOBRE LA ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN LA CÓCLEA Y LA FUNCIÓN DEL SISTEMA AUDITIVO
EFECTO DE LA OBESIDAD INDUCIDA POR EL CONSUMO DE UNA DIETA ALTA EN GRASAS SOBRE LA ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN LA CÓCLEA Y LA FUNCIÓN DEL SISTEMA AUDITIVO
Patrocinante
- FOVI240178
- Noviembre 2020 - Noviembre 2023
FinalizadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Chronic exposition to anticholinesterase pesticides effects on Hidden Hearing Loss and auditory processing development
El proyecto tiene como objetivo investigar y esclarecer un mecanismo relacionado con la pérdida auditiva
vinculada a la exposición a pesticidas. Nos centramos en comprender los efectos crónicos, no agudos, de la
exposición a pesticidas, particularmente en habitantes de zonas rurales cercanas a campos de cultivo. Así,
nuestro grupo de estudio estuvo constituido por jóvenes residentes o trabajadores de áreas limítrofes a
campos de cultivo, donde investigamos la posible asociación entre la disfunción colinérgica del sistema
auditivo eferente, inducida por pesticidas anticolinesterásicos, y su relación con la pérdida auditiva y trastornos
en el procesamiento central.
Nuestra hipótesis condujo a la creación de un modelo experimental que sugiere que la exposición a pesticidas
organofosforados está relacionada con el desarrollo temprano de una pérdida auditiva oculta mediada por la
disfunción del sistema eferente auditivo, el cual está estrechamente asociado con sinapsis colinérgicas.
Nuestros resultados revelaron que la exposición a pesticidas en jóvenes generó problemas relacionados con
la percepción de tonos de alta frecuencia en los registros audiométricos, una disminución en la amplitud
asociada a la conducción del nervio auditivo y una reducción en la fuerza del reflejo eferente auditivo. Sin
embargo, no se observaron efectos en la percepción auditiva en los voluntarios jóvenes expuestos a
pesticidas.
Adicionalmente, este estudio buscó establecer una conexión entre los cambios observados en humanos y los
efectos en animales de experimentación. Para abordar ello, realizamos estudios en ratones, asignándolos a
uno de cuatro grupos experimentales: dos grupos de ratones Wild Type (WT) y dos grupos de ratones
genéticamente modificados (KO) para silenciar funcionalmente el receptor α9/α10 en la sinapsis olivococlear
medial. Esta sinapsis, de naturaleza colinérgica, es crucial en el eferente auditivo y se comunica directamente
con las células ciliadas externas.
Estos ratones fueron separados según su genotipo y expuestos a Clorpirifos (0,5mg/kg) mediante inyecciones
intraperitoneales durante 10 días, o recibieron solo el vehículo (aceite de maíz). Los estudios en animales
revelaron un aumento significativo en los umbrales auditivos a las 48 horas, aunque este efecto no persistió a
la cuarta semana post-exposición, tanto en ratones WT como KO. Actualmente, estamos analizando
microfotografías electrónicas para establecer un mecanismo asociado a la pérdida de sensibilidad y
percepción auditiva inducida por la exposición a organofosforados. Este análisis está pendiente para su
publicación.
Nuestro estudio permitió describir detalladamente el efecto de la exposición a pesticidas en individuos que
residen cerca de áreas de cultivo, mostrando un impacto en la sensibilidad y percepción auditiva. Este efecto
podría estar asociado, en parte, a la disfunción colinérgica inducida por ciertos pesticidas, especialmente los
organofosforados. Este estudio ha sido crucial para formar grupos de trabajo que investiguen el impacto del
uso de pesticidas en la región, particularmente en la región de OHiggins, donde la actividad predominante es
la agricultura y la mayor parte del empleo se concentra en este sector. Sin embargo, todavía estamos
pendientes de llegar a comunidades más distantes, para llevar a cabo un trabajo de divulgación científica más
amplio y tener un mayor impacto en la sociedad.
Desde una perspectiva científica, nuestro estudio es pionero al intentar establecer un mecanismo que vincule
la pérdida auditiva con la exposición a pesticidas. Es el primer estudio en describir en detalle los efectos de
estos químicos en jóvenes expuestos crónicamente, y el primero en explorar el impacto de la exposición a
pesticidas en el sistema auditivo a través de un modelo animal.
En resumen, este estudio sentará las bases para investigaciones más exhaustivas sobre el fuerte impacto de
la exposición a pesticidas en la audición humana, un área aún poco explorada. Además, proporcionará
evidencia para comprender, desde una perspectiva de las ciencias básicas, los efectos de las sustancias
anticolinesterásicas en el funcionamiento de la sinapsis olivococlear medial.
Co-Investigador/a
- FOVI240178
- Septiembre 2020 - Noviembre 2020
EjecutadoUniversidad de O'Higgins
Producto de divulgación ER190042.
Investigador/a Responsable
- FOVI240178
- Agosto 2020 - Enero 2022
FinalizadoUniversidad de O'Higgins
Percepción sobre formas de discriminación hacia personas de la diversidad sexo genérica en la Región de O’Higgins
El presente estudio nace de la evidencia que en América Latina aún persiste un conjunto de inequidades que afectan las relaciones de género y que son sostenidas por las ideologías del patriarcado y el heterosexismo (Barrientos, 2015). En particular, tanto el patriarcado como el heterosexismo favorecen un conjunto de condiciones adversas para quienes se definen como lesbianas, gays, bisexuales, transgénero e intersexuales (en adelante, LGBTI;Barrientos, 2015;
Herek, 2000) y promueven un modelo binario del género (masculino o femenino; McCann & Sharek, 2016). Entre todas las condiciones género-diversas, la población Transgénero, entendiendo por tal a aquellas personas cuya identidad de género o la expresión de éste difiere de lo esperado culturalmente una vez que se ha hecho la asignación de sexo al nacer como hombre o mujer (Davidson, 2007; Valentine, 2007), aparece como la más expuesta a estigma, violencia, prejuicio, social , inequidad y discriminación en todo ámbito lo que redunda en un marcado deterioro de sus indicadores de calidad bienestar psicosocial.
De acuerdo con datos recopilados para la conmemoración de la Memoria Trans la situación de transfobia y de violencia hacia la población trans en Sudamérica es alarmante, estableciéndose como el continente con mayor tasa de mortalidad asociada a crímenes de odio. Si bien esta situación no es exclusiva de nuestro continente, en países donde existen legislaciones que protegen a poblaciones que culturalmente no pueden ser encasilladas como tradicionales muestran tasas de violencia relativamente menores (Transmurder Monitoring, 2018). La solución a la violencia de género como un eje, se relaciona fundamentalmente con la capacidad de realizar cambios estructurales en las políticas de estado tendientes a propiciar cambios culturales que eviten la segregación de la población Trans y que éstas estén sustentadas en evidencia constituyendo un discurso sólido y un constructo social para la toma de decisiones. Sin embargo, y pese a que en los últimos años ha aumentado el debate público sobre las personas trans (Halberstam, 2018; Stryker, 2017), lo que ha estimulado el surgimiento de un campo de discusión, investigación y trabajo para las ciencias sociales y para
la psicología en particular, en Chile la investigación al respecto es reciente y la información
manejada es incompleta y mayoritariamente no sistemática en especial en regiones, como el caso de Rancagua donde esta es básicamente inexistente.
El objetivo operacional del estudio es entonces es desarrollar una investigación exploratoria /descriptiva, cuanti-cualitativa sistemática en un colectivo Trans organizado (OTR) que abarca la ciudad de Rancagua y alrededores donde podamos recoger información extensiva para la caracterización sociodemográfica, económica de los participantes, indicadores de salud física y mental y por otra parte realizar un trabajo cualitativo de tipo narrativo-biográfico con los mismos. De esta manera se pretende acercarnos a significar y explicar la vivencia y las características de comportamiento de las personas transgénero de nuestra localidad que las cifras en ocasiones no permiten transparentar. Si bien el aporte en términos de ampliación del conocimiento sistemático es uno de los objetivos primarios de la investigación, también consideramos central la posibilidad de contribuir a la sensibilización social y de las instancias de gobierno local a través de información objetiva que promueva el mejoramiento de los derechos y calidad de vida de los participantes y población transgénero en general.
Investigador/a Responsable
- FOVI240178
- Agosto 2020 - Febrero 2021
FinalizadoUniversidad de O'Higgins
Personas Transgénero en Rancagua: estudio exploratorio cuanti-cualitativo de sus historias de vida y bienestar psico-social
En Chile, la realidad de las personas que se identifican como género diversas (es decir, no adscriben a la concepción de género binaria tradicional) ha experimentado cambios en las últimas décadas con el paulatino reconocimiento de derechos, incremento relativo de la aceptación social, mayor visibilización, etc. Sin embargo, existen estereotipos, prejuicios y creencias arraigadas socialmente que favorecen la permanencia de actitudes y conductas discriminatorias y/o fóbicas en distintos ámbitos sociales. Se ha mostrado que uno de los pilares de las estrategias orientadas a promover, sensibilizar y concientizar en torno al respeto por la diversidad de género radica en la producción de conocimiento sistemático en torno a la realidad nacional, regional y local que permita la contextualización y visibilización de las situaciones vitales de las personas y el abordaje desde la acción institucional educativa, de salud, gestión comunitaria, entre otras. Si bien en Chile se han realizado encuestas y se intentan elaborar indicadores para caracterizar el número, calidad de vida y también actitudes fóbicas y experiencias de discriminación en diversos colectivos pertenecientes a la diversidad de género, por razones de alcance y metodológicas todavía no son lo suficientemente precisas. En este sentido, en nuestra región en particular, se verifica un déficit de información en torno a la visibilización de la diversidad como también la presencia de actitudes y prácticas discriminatorias no asumidas ni problematizadas socialmente. Por este motivo, este estudio tiene por finalidad ampliar el conocimiento acerca de las opiniones, valores, comportamientos y actitudes ante la diversidad sexo-genérica en la Región del Lib.Gral.Bdo. OHiggins en distintos ámbitos sociales e institucionales desde una doble perspectiva, cuanti-cualitiva que permitirá obtener indicadores objetivos sobre esta realidad y a
su vez generar un documento audiovisual que permita la socialización masiva de estos hallazgos, enriquecidos con una exploración cualitativa de corte biográfico.
Investigador/a Responsable
- INV 002
- Julio 2020 - Mayo 2021
FinalizadoMinisterio de Educación
Apoyo a la investigación en ciencias de la educación
Predictores socioeconómicos y psicobiológicos del desempeño académico en estudiantes
de primer año de pedagogía de la UOH (Programa de Formación Inicial Docente)
Clásicamente se ha descrito que el rendimiento durante la enseñanza media de los estudiantes en Chile
a través del NEM y sus resultados en las pruebas de ingreso a la universidad, además un factor
determinando son las condiciones socioeconómicas, que resultan ser un factor predictivo de
rendimiento académico durante los primeros años de educación universitaria. Paralelamente, se ha
constatado que los estudiantes a lo largo del primer semestre en la universidad sufren un deterioro en
su calidad del sueño y en los hábitos alimenticios, todo relacionado con un aumento de sus niveles de
estrés. Por otro lado, hipotetizamos una asociación de estos indicadores con el desempeño en pruebas
de memoria de trabajo, y pueden ser elementos predictivos que determinen el desempeño académico.
Nuestra investigación tiene por objetivo estudiar ciertos indicadores de higiene, tales como sueño,
estrés y alimentación, con el fin de predecir su importancia en la predicción del desempeño
académico. Contemplamos el uso de datos anonimizados en acuerdo con lo que establezca el comité
de ética institucional. En el caso específico de estudiantes de educación básica y educación especial,
determinar los principales factores que afectan el rendimiento académico, es una herramienta útil que
creemos permitirá modificar ciertos modelos con el fin de mejorar los procesos de enseñanza
aprendizaje. Este estudio se enmarca en un proyecto de Fortalecimiento a la formación Inicial
Docente el cual apoyará con los fondos necesarios para el buen desarrollo de esta investigación. La
contribución institucional de la UOH se limita a autorizar la participación voluntaria de sus
estudiantes, que se formalizará a través de la firma del consentimiento informado por cada uno de los
estudiantes de forma voluntaria sin mediar recompensa ni perjuicio fruto de su decisión de colaborar
en el estudio. A los estudiantes de pedagogía que voluntariamente decidan participar, se les aplicará,
al inicio y al final del presente semestre académico, una encuesta online que evaluará diferentes
marcadores de estrés y mediante el uso de una aplicación, se recopilará información aleatorizada de
sus hábitos de alimentación y de descanso. Estos datos serán analizados considerando elementos de
rendimiento en la educación media y marcadores socioeconómicos. Junto con esto, al finalizar el
semestre, siempre con el consentimiento de cada participante, se solicitará al docente responsable del
curso las calificaciones y nota final de todos ellos. Estos datos serán analizados cuantitativamente y de
forma anonimizada. Finalmente se evaluarán todos los marcadores obtenidos, realizando un análisis
cuantitativo y cualitativo, combinando métodos univariados y multivariados para evaluar estos de
manera exploratoria e inferencial. Posteriormente proponemos dar punto final al estudio realizando un
análisis profundo del efecto de los diferentes componentes a través de la técnica de PCA.
Investigador/a Responsable
- FOVI240178
- Junio 2020 - Enero 2021
FinalizadoUniversidad de O'Higgins
Investigador/a Responsable
- FOVI240178
- Julio 2019 - Abril 2022
FinalizadoUniversidad de O'Higgins
Influencia del cortisol en la memoria de trabajo en estudiantes de prebásica de distintos niveles socioeconómicos
La propuesta tiene como objetivo describir la relación entre el nivel de estrés, medido a través del nivel de cortisol, con una de las funciones ejecutivas, memoria de trabajo, a través de distintos niveles socioeconómicos. Estas interacciones son de interés ya que la capacidad de la memoria de trabajo es predictiva del desempeño académico en contextos educativos formales, y a su vez, hay una relación entre la capacidad de memoria de trabajo y el nivel socioeconómico. Sin embargo, hay evidencia de que no sería el nivel socioeconómico propiamente tal lo que afecta la capacidad de la memoria de trabajo, sino que el nivel de estrés asociado a dicho contexto social. Por tanto, se explorarán en las interacciones entre las variables cortisol, capacidad de memoria de trabajo y nivel socioeconómico. Esto se hará en dos cohortes de estudiantes de
prebásica (70 estudiantes de prekinder y 90 de kínder) de un colegio sin selección (método aleatorio), y que por lo tanto tiene estudiantes de distintos niveles socioeconómicos en los mismos cursos. Es el primer estudio de este tipo realizado en
Chile a la fecha, y se espera encontrar evidencia suficiente para diseñar programas de intervención temprana que regulen el nivel de estrés en niños con el fin de disminuir los niveles de cortisol, evitando así un efecto perjudicial en la memoria de trabajo. Esto, esperando que resulte en un mayor desempeño académico independiente del nivel de estrés que pudiese estar asociado a ciertos niveles socioeconómicos.
Co-Investigador/a
- FOVI240178
- Abril 2019 - Marzo 2023
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Proyecto PAR Explora O’Higgins
Co-Investigador/a
- FOVI240178
- Marzo 2019 - Marzo 2022
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Transferencia de innovación social en el sector turístico: Modelo de inclusión sociolaboral.
Implementar nodos de innovación social para la inserción de jóvenes con discapacidad por trastornos de salud mental severo, para que puedan contribuir en el aumento de la competitividad y responsabilidad social en empresas del sector turístico de las comunas de Pichilemu, San Fernando, Rancagua, a través de un enfoque metodológico de recuperación basado en promoción del desarrollo local, colaborativamente con adultos mayores y mujeres con alto nivel de vulnerabilidad social, durante los 36 meses de la iniciativa.
Co-Investigador/a
- FOVI240178
- Octubre 2018 - Septiembre 2021
FinalizadoMinisterio de Educación
Articulando la vinculación entre la Universidad de OHiggins y Establecimientos Educacionales Municipales de la VI Región, a través de un estudio de salud mental y resultados académicos en niños del primer ciclo de Enseñanza Básica, y de trabajo ter
Objetivo general:
1. Fortalecer la política institucional de vinculación con el medio de la UOH, a través de una
experiencia piloto de vinculación con el medio escolar, utilizando como medio una investigación
sobre salud mental y rendimiento académico en estudiantes de primer ciclo de Enseñanza
Básica, a través de una estrategia de colaboración entre actores educacionales, comunitarios y
académicos, bajo una perspectiva de trabajo territorial.
Objetivos específicos:
1. Fortalecer la política institucional de vinculación con el medio de la UOH, a través del desarrollo
de una experiencia piloto que articula el trabajo de actores educacionales, comunitarios y
académicos, en contextos territoriales específicos.
2. Desarrollar una investigación que potencie la estrategia de vinculación con el medio a través de
un problema relevante y sentido por la comunidad, cuya finalidad será identificar la presencia
de un problema de salud mental en estudiantes del primer ciclo de la Enseñanza Básica de
establecimientos municipales de la Región de OHiggins y establecer su asociación con el
rendimiento académico de estos.
Co-Investigador/a
- 1895
- Abril 2018 - Abril 2021
FinalizadoMinisterio de Educación
Salud mental y resultados académicos en niños del primer ciclo de Enseñanza Básica de la región de OHiggins: mejorando logros educacionales en establecimientos municipales
La construcción de un modelo predictivo, que podría dar origen a una herramienta de screening para ayudar al profesor a identificar un problema de salud mental en el aula y solicitar ayuda a los equipos de apoyo psico-pedagógico dentro del establecimiento. De igual forma, este proyecto podría dar origen a una cohorte de estudiantes que permita profundizar en el estudio de la relación salud mental resultados académicos, con productos científicos (conocimiento) y tecnológicos de innovación, que apoyen el trabajo de los docentes y sus establecimientos.
- FOVI240178
- Marzo 2018 - Marzo 2020
EjecutadoMinisterio de Educación
Fortalecimiento de la Unidad de Análisis Biológicos y Químicos de la Universidad de OHiggins: Cuantificación de pesticidas en muestras vegetales y humanas de la región de O´Higgins
Co-Investigador/a
- 1895
- Abril 2016 - Abril 2020
EjecutadoMinisterio de Educación
Dinámica neuronal eferente desde la corteza auditiva al receptor coclear durante paradigmas de atención selectiva en pacientes con tinnitus y chinchillas
Co-Investigador/a
- 1895
- Diciembre 2015 - Junio 2017
AdjudicadoMinisterio de Educación
International Network for Auditory and Cognition Center
Co-Investigador/a
- 1895
- Octubre 2015 - Octubre 2018
EjecutadoMinisterio de Educación
De la Presbiacusia a la demencia: Un enfoque Básico-Clínico
Co-Investigador/a
- 3130635
- Octubre 2011 - Septiembre 2015
FinalizadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Mecanismos de modulación eferente auditiva en un modelo de atención selectiva en ratones genéticamente modificados y en chinchillas
Mecanismos de modulación eferente auditiva en un modelo de atención selectiva en ratones genéticamente modificados y en chinchillas: Se realizo medición de funcionamiento eferente auditivo en modelos modificados genéticamente y bajo inhibición farmacológica. Se evaluó en una prueba conductual los resultados.
Patrocinante
- Chile -
Comunidades y entornos rurales en Chile
ISBN
978-956-6057-28-4
N° de Páginas
60
Idioma
Español
Editorial
Proyecto NODO Naciones Unidas Chile
Editores
Karen Mesa Juliani, Andrea Albornoz Zamorano
Autores
Felix Modrego Benito, Camila Marta Oda Montecinos, Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- Chile -
Artis y el Laberinto: Una aventura Científica
ISBN
978-956-6057-28-4
N° de Páginas
51
Idioma
Español
Editorial
Proyecto NODO Naciones Unidas Chile
Editores
Karen Mesa Juliani, Andrea Albornoz Zamorano
Autores
Gonzalo Benjamín Terreros HernándezFelix Modrego Benito, Camila Marta Oda Montecinos, Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
- 2020
Empresas de innovación social con personas con trastornos mentales severos en el sector turismo
ISBN
978-987-46148-4-1
Páginas
Désde la página 183, hasta la página 187
Idioma
Español
Editorial
Rawson Universidad del Chubut
Editores
2a Conferencia Regional de Salud Mental Comunitaria, Marcela Inés Freytes Frey (comp.)
Autores
Gabriel Reginatto, María Teresa Solís Soto, Camila Marta Oda Montecinos, Gonzalo Benjamín Terreros Hernández, Carla Gutierrez, Ignacio Silva Neira, Jessica Soledad Olate Andur, Marcia López, Carlos Roberto Cáceres Erices, Marcela Inés Freytes Frey, Rubén Alvarado, María Soledad Burrone
- 2016
Prologo
ISBN
9789569668043
Páginas
Désde la página 183, hasta la página 187
Idioma
Español
Editorial
Tucuquere Ediciones
Editores
2a Conferencia Regional de Salud Mental Comunitaria, Marcela Inés Freytes Frey (comp.)
Autores
Gonzalo Benjamín Terreros HernándezGabriel Reginatto, María Teresa Solís Soto, Camila Marta Oda Montecinos, Gonzalo Benjamín Terreros Hernández, Carla Gutierrez, Ignacio Silva Neira, Jessica Soledad Olate Andur, Marcia López, Carlos Roberto Cáceres Erices, Marcela Inés Freytes Frey, Rubén Alvarado, María Soledad Burrone
- 2014
La importancia de ser club
ISBN
9789569668029
Páginas
Désde la página 183, hasta la página 187
Idioma
Español
Editorial
Tucuquere Ediciones
Editores
2a Conferencia Regional de Salud Mental Comunitaria, Marcela Inés Freytes Frey (comp.)
Autores
Gonzalo Benjamín Terreros HernándezGabriel Reginatto, María Teresa Solís Soto, Camila Marta Oda Montecinos, Gonzalo Benjamín Terreros Hernández, Carla Gutierrez, Ignacio Silva Neira, Jessica Soledad Olate Andur, Marcia López, Carlos Roberto Cáceres Erices, Marcela Inés Freytes Frey, Rubén Alvarado, María Soledad Burrone
- 2012
Compost: ¿es basura siempre basura?.
ISBN
9789569668029
Páginas
Désde la página 183, hasta la página 187
Idioma
Español
Editorial
1
Editores
2a Conferencia Regional de Salud Mental Comunitaria, Marcela Inés Freytes Frey (comp.)
Autores
Gonzalo Benjamín Terreros HernándezGabriel Reginatto, María Teresa Solís Soto, Camila Marta Oda Montecinos, Gonzalo Benjamín Terreros Hernández, Carla Gutierrez, Ignacio Silva Neira, Jessica Soledad Olate Andur, Marcia López, Carlos Roberto Cáceres Erices, Marcela Inés Freytes Frey, Rubén Alvarado, María Soledad Burrone
- www.proyectonodo.cl, chile.un.org y sitios web del Programa de las Naciones Unidas para el Desarrollo en Chile (PNUD)
Comunidades y entornos rurales en Chile. Análisis y perspectivas sobre población mayor. Santiago de Chile, Sistema de las Naciones Unidas en Chile.
Descripción
Programa de las Naciones Unidas para el Desarrollo en Chile (PNUD) la Organización de las
Naciones Unidas para la Organización y la Agricultura en Chile (FAO) y la Oficina de la Organización Internacional del Trabajo (OIT) para el Cono Sur.
Tipo
Cuentos
Autores
Gonzalo Benjamín Terreros Hernández
Mail de contacto
gonzalo.terreros@uoh.cl
Francisca Salas ● Profesora Asistente
Grado Académico
Doctorado en Ciencias Biológicas, mención Fisiología Pontificia Universidad Católica de Chile 2016
Título(s) Profesional
Bioquímica Universidad de Santiago de Chile 2012
Descripción
Doctorado en Ciencias Biológicas, mención Fisiología Pontificia Universidad Católica de Chile 2016.
18
7
2
- REVISTA Nutrients
- 2024
Folate and Vitamin B12 Levels in Chilean Women with PCOS and Their Association with Metabolic Outcomes
• Francisca Salas
- REVISTA Revista Chilena de Endocrinología y Diabetes
- 2024
Rol de la microbiota intestinal y el estroboloma en el síndrome de Ovario Poliquístico (SOP)
• Francisca Salas • Constanza Adriana del Pilar Inostroza Herrera • Felipe Andrés Barcasa Osorio
http://dx.doi.org/https://www.revistasoched.cl/2_2024/03.html
- REVISTA Antioxidants
- 2024
Oxidative Stress in Polycystic Ovary Syndrome: Impact of Combined Oral Contraceptives
• Francisca Salas • Nicolás Santander Grez • Esteban Figueroa Becerra • Alejandro González • Alejandro González
- REVISTA Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids
- 2023
Association between maternal obesity, essential fatty acids and biomarkers of fetal liver function.
• Francisca Salas
- REVISTA Nutrients
- 2023
Crosstalk between Gut Microbiota and Epigenetic Markers in Obesity Development: Relationship between Ruminococcus, BMI, and MACROD2/SEL1L2 Methylation
• Francisca Salas
- REVISTA Animal Reproduction
- 2022
Rodent models in placental research. Implications for fetal origins of adult disease
• Francisca Salas
- REVISTA Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids
- 2021
Lipoprotein receptor SR-B1 deficiency enhances adipose tissue inflammation and reduces susceptibility to hepatic steatosis during diet-induced obesity in mice
• Francisca Salas • Aline Xavier • Nicolás Santander Grez
- REVISTA Revista Chilena de Endocrinología y Diabetes
- 2021
Vitamina D, miR-21 y marcadores de apoptosis en pacientes con diabetes tipo 1
• Francisca Salas • Lissette Duarte-Silva • Diego García-Díaz • Francisco Pérez-Bravo
- REVISTA Epigenetics
- 2021
Differentially methylated regions (DMRs) in PON3 gene between responders and non-responders to a weight loss dietary intervention: a new tool for precision management of obesity
• Francisca Salas
- REVISTA Chronobiology International
- 2020
Crosstalk between circulating microRNAs and chronotypical features in subjects with metabolic syndrome
• Taís Silveira Assmann • Amanda Cuevas-Sierra • Francisca Salas • José I Riezu-Boj • Fermín I Milagro
- REVISTA Epigenetics
- 2020
DNA methylation in promoter regions of genes involved in the reproductive and metabolic function of children born to women with PCOS
• Bárbara Echiburú • Fermín I Milagro • Nicolás Crisosto • Francisco Pérez-Bravo • Cristian Flores
- REVISTA Nutrients
- 2020
PPARGC1A Gene Promoter Methylation as a Biomarker of Insulin Secretion and Sensitivity in Response to Glucose Challenges
• Jose L. Santos • Bernardo Krause • Luis Rodrigo Cataldo • Javier Vega • Francisca Salas
- REVISTA Nutrients
- 2019
Red Wine Grape Pomace Attenuates Atherosclerosis and Myocardial Damage and Increases Survival in Association with Improved Plasma Antioxidant Activity in a Murine Model of Lethal Ischemic Heart Disease
• Francisca Salas • Katherine Rivera
- REVISTA Aging
- 2019
DNA methylation in genes of longevity-regulating pathways: association with obesity and metabolic complications
• Francisca Salas
- REVISTA BMC Genomics
- 2018
Transcriptional profiling of embryos lacking the lipoprotein receptor SR-B1 reveals a regulatory circuit governing a neurodevelopmental or metabolic decision during neural tube closure
• Nicolás Santander Grez • Francisca Salas
- REVISTA Diabetes/Metabolism Research and Reviews
- 2014
PD-L1 gene polymorphisms and low serum level of PD-L1 protein are associated to type 1 diabetes in Chile
• Francisca Salas
- REVISTA Human Immunology
- 2012
High glucose concentration in T1D patients modulates apoptotic protein expression: Down regulation of BAX and FAS and up regulation of XIAP
• Francisca Salas
- REVISTA Immunobiology
- 2012
MicroRNAs miR-21a and miR-93 are down regulated in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with type 1 diabetes
• Francisca Salas
- 11201337
- Septiembre 2024 - Diciembre 2022
AdjudicadoUniversidad de O'Higgins
Determinación de micotoxinas estrogénicas en mujeres con síndrome de ovario poliquístico y su impacto a nivel hepático en un modelo celular
Las micotoxinas son metabolitos producidos por algunos hongos del tipo Aspergillus, Penicillum o Fusarium, contaminantes habituales de alimentos que necesitan secado como granos, frutos secos y condimentos. Las micotoxinas son extremadamente tóxicas y afectan tanto a animales como humanos; las de mayor significancia son la ocratoxina A, aflatoxina, fumonisina, tricotecenos y zearalenona. En términos generales, las micotoxinas al ser ingeridas son absorbidas en el tracto gastrointestinal, metabolizadas en el hígado a través de reacciones de Fase I (oxidación) y Fase II (conjugación), y finalmente excretadas por orina y heces. El principal órgano afectado por la exposición a micotoxinas es el hígado, órgano central del metabolismo, incrementando el tamaño hepático, el estrés oxidativo y modificando los niveles de lisofosfatidilcolina, que puede aumentar la apoptosis a través de la producción de especies reactivas de oxígeno. Además, se ha descrito que algunas de las micotoxinas pueden tener efectos endocrinos, principalmente de tipo estrogénico. La zearalenona (ZEN) es una de las micotoxinas más importantes producidas por Fusarium spp. Los hongos del tipo Fusarium son uno de los más frecuentes encontrados en Chile, y se ve aumentada en condiciones de estrés hídrico. La ZEN es termoestable y no se degrada por el procesamiento. La ZEN es una fusariotoxina estrogénica, es decir se clasifica como un fitoestrógeno o como un micoestrógeno, ya que su estructura química es análoga a la de los estrógenos naturales. Esto permite su unión con los sitios receptores estrogénicos, lo que conduce a una estrogenicidad amplificada. Como resultado, la intoxicación por ZEN conduce con mayor frecuencia a disrupción endocrina y trastornos del sistema reproductivo. Los metabolitos hepáticos pueden tener aun mayor afinidad con los receptores estrogénicos; por ejemplo, el alfa-zearalenol (α-ZEL) es 60 veces más estrogénico que ZEN. Si bien en Chile se han realizado estudios de biomonitoreo de micotoxinas, no existe en la actualidad información sobre la exposición a ZEN y sus metabolitos especialmente en mujeres y sus posibles efectos como disruptores hormonales.
En este contexto, existe una condición endocrinometabólica muy prevalente en la población chilena denominada Síndrome de ovario poliquístico (SOP), la cual se caracteriza por la presencia de un exceso de hormonas andrógenicas, irregularidad menstrual y morfología de ovarios poliquísticos. Además, las mujeres con SOP poseen un mayor riesgo de desarrollar alteraciones metabólicas como resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, síndrome metabólico y enfermedad cardiovascular, impactando su calidad de vida. El estudio de la fisiopatología del SOP es desafiante ya que es una condición muy heterogénea, sin embargo, se ha descrito que el hiperandrogenismo, la disfunción ovulatoria, alteraciones en la pulsatilidad de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) y la resistencia a la insulina, tienen un rol clave en el desarrollo de esta condición. Por otra parte, el exceso de andrógenos incrementa los niveles de insulina y reduce la producción de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en el hígado, lo que aumenta la circulación de testosterona bioactiva libre. Además, la hiperinsulinemia estimula la síntesis de andrógenos activando la vía de la esteroidogénesis e incrementa estados de inflamación y estrés oxidativo, debido a la disfunción mitocondrial, promoviendo el desarrollo de un círculo vicioso. Sin embargo, la contribución individual de estos factores puede variar entre las pacientes, dando cuenta de la heterogeneidad clínica que se observa en la clínica. Aunque en su etiología se han implicado factores genéticos y de estilo de vida, cada vez hay más pruebas de que la exposición a contaminantes ambientales, incluyendo los disruptores endocrinos, también pueden contribuir significativamente al desarrollo y la fisiopatología del SOP. En este contexto, el rol de las micotoxinas como disruptores endocrinos no ha sido estudiado extensamente en el contexto del SOP, y debido a posibles efectos acumulativos e interacciones sinérgicas entre estos contaminantes, se requiere evaluar su potencial impacto en la fisiopatología del SOP. En particular, se ha considerado que las micotoxinas con actividad estrogénica, como la zearalenona, podrían influir en el equilibrio hormonal de las mujeres y potencialmente contribuir al desarrollo o exacerbación del SOP. De esta manera, el objetivo general de esta propuesta es evaluar los niveles circulantes de ZEN y sus metabolitos como posibles factores de riesgo dietarios, y determinar su posible asociación con alteraciones endocrinometabólicas en mujeres chilenas con SOP. Este objetivo será abordado mediante un estudio clínico en mujeres chilenas y un estudio in vitro.
La investigación propuesta aportará información valiosa y novedosa sobre cómo factores dietarios contribuyen al desarrollo y severidad del SOP, abriendo nuevas vías para la comprensión y manejo de esta condición. Finalmente, esta propuesta se enmarca dentro del objetivo de vincular el ICA3 y el Instituto de Ciencias de la Salud, contribuyendo al objetivo estratégico de la Universidad de consolidar los Institutos de Investigación mediante la colaboración estrecha e interdisciplinaria. Más aún, el estudio aportará con formación de estudiantes de ambos institutos, la divulgación y difusión de los resultados del proyecto.
Investigador/a Responsable
- URO2295
- Agosto 2022 - Julio 2024
En EjecuciónMinisterio de Educación
Fortalecimiento de estrategias comunitarias de promoción de la salud, prevención y tratamiento temprano y oportuno de enfermedades crónicas no transmisibles con foco en actividad física y nutrición saludable
URO 2295. El Ministerio de Educación a través del Departamento de Fortalecimiento Institucional de la Subsecretaria de Educación Superior financia proyectos que permitan contribuir al desarrollo social y territorial, a nivel local y/o regional, a través de la generación compartida de conocimientos, oportunidades de desarrollo y/o beneficios entre las instituciones de educación superior y los actores sociales, tanto públicos como privados. En este contexto, este proyecto busca generar estrategias eficaces con la comunidad y distintos actores sociales de la región y basadas en la evidencia que aborden el aumento de la prevalencia de enfermedades crónicas no transmisibles a través de la mejora de los patrones de actividad física y alimentarios de la población regional.
Objetivo general: Fortalecer las estrategias comunitarias de promoción de la salud, prevención y tratamiento temprano y oportuno de enfermedades crónicas no transmisibles en la Región de OHiggins con foco en actividad física y nutrición saludable
Co-Investigador/a
- URO2295
- Diciembre 2021 - Noviembre 2023
AdjudicadoMinisterio de Educación
Creacion de imagenes de super-resolucion ultrasonicas en placentas humanas ex vivo
El desarrollo de herramientas para el an ́alisis de funciones vitales a trav ́es de im ́agenes representa un campo de creciente inter ́es, especialmente para el estudio de marcadores tempranos de diversas patolog ́ıas, as ́ı como el desarrollo de aplicaciones diagn ́osticas a mediano plazo. En este contexto, el an ́alisis de la funci ́on vascular, a lo largo del ciclo vital, continua siendo un ́area con un alta demanda de nuevas tecnolog ́ıas, debido a su gran impacto a nivel de salud en la poblaci ́on. Esta propuesta busca generar una l ́ınea de investigaci ́on actualmente casi inexistente en Chile, las im ́agenes ultras ́onicas m ́edicas. En particular, nos gustar ́ıa introducir en Chile una t ́ecnica recientemente propuesta, denominada microscop ́ıa de localizaci ́on por ultrasonido (ULM), tambi ́en conocida como im ́agenes de su ́per- resoluci ́on. Esta t ́ecnica puede crear im ́agenes del sistema circulatoria con una resoluci ́on nunca antes vista, lo que permite visualizar vasos sangu ́ıneos de hasta 5μm. As ́ı, nuestra propuesta posee dos grandes objetivos. El primero es Optimizar y robusteces los procesos involucrados en el desarrollo de las im ́agenes de su ́per-resoluci ́on ultras ́onicas, esto a trav ́es de Optimizar los par ́ametros de adquisici ́on de datos y de procesamiento con el fin de robustecer la generaci ́on de este tipo de im ́agenes. Nuestro segundo objetivo es generar im ́agenes de su ́per- resoluci ́on de la red vascular interna de placenta humana ex-vivo y a buscar candidatos a marcadores a partir de estas im ́agenes.
La ecograf ́ıa convencional es ampliamente usada en Chile y el mundo. Es preferida entre otras modalidades de im ́agenes (MRI, PET, TC) debido a su portabilidad, bajo costo, naturaleza no invasiva y a que utiliza radiaci ́on no ionizante, especialmente en condiciones como el embarazo, o en pacientes con manejo farmacol ́ogico complejo, entre otras. Recientemente, se han desarrollado nuevas modalidades de im ́agenes ultras ́onicas, propiciadas por la mejora en la industria de los semiconductores, lo que ha permitido un incremento en la capacidad de computo de los esc ́aneres ultraso ́nicos y en el nu ́mero de elementos piezoel ́ectrico de los transductores ultras ́onicos, generando un aumento significativo en la versatilidad y calidad de estas tecnolog ́ıas. Dentro de estas nuevas t ́ecnicas encontramos la microscop ́ıa de localizaci ́on por ultrasonido (ULM) o su ́per-resoluci ́on ultras ́onica. Esta revolucionaria t ́ecnica es capaz de superar el l ́ımite de difracci ́on y producir una resoluci ́on diez veces mayor en comparaci ́on con la ecograf ́ıa convencional. Puede ser usada para producir ima ́genes vasculares con una resoluci ́on sin precedentes de hasta 5 μm permitiendo as ́ı la visualizaci ́on de vasos sangu ́ıneos microsc ́opicos que hasta ahora no pueden ser vistos por ninguna t ́ecnica disponible cl ́ınicamente. ULM utiliza microburbujas (MBs) de gas (1 μm de di ́ametro) que actu ́an como fuentes acu ́sticas estoc ́asticas. Las MBs se inyectan en el torrente sangu ́ıneo y fluyen dentro del sistema circulatorio, donde aparecen y desaparecen de la regi ́on de inter ́es, lo que permite su localizaci ́on. Luego, la imagen de su ́per-resoluci ́on se construye a partir de la acumulaci ́on de cientos de miles de MBs localizadas.
Actualmente, la mayor parte de la investigaci ́on en ULM se realiza desde el punto de vista de las ciencias de la ingenier ́ıa, que deja a veces a la ciencia fundamental como un aspecto secundario. Nuestro equipo, debido al car ́acter transdisciplinario de esta propuesta, esta constituido por investigadores de el ́area de la ingenier ́ıa, f ́ısica, biomedicina y matem ́aticas. Basados en las fortalezas de este equipo, proponemos estudiar esta tecnolog ́ıa desde la perspectiva de la ciencia fundamental, buscando limitaciones en ella, y estableciendo los mecanismos fisiol ́ogicos que se manifiestan a nivel de las im ́agenes de su ́per-resoluci ́on, permitiendo superar sus actuales limitaciones y potenciando su posible aplicaci ́on en el ́area m ́edica. En este contexto buscaremos como segundo objetivo el visualizar la microvasculatura de muestras de placenta ex-vivo, las que ser ́an donadas voluntariamente por pacientes del hospital regional de Rancagua, y complementar estas observaciones con par ́ametros funcionales y moleculares, con el fin de modelar desde distintas perspectivas nuevos marcadores de funci ́on vascular.
Usualmente para lograr el avance en le desarrollo de este tipo de t ́ecnicas, se requieren condiciones experimentales altamente controlables, las que se logran utilizando sistemas que imitan el tejido en cuesti ́on, el que en nuestro caso es el sistema vascular. Para esto, se utilizan mayormente experimentos in-vitro fabricados a partir de microtubos de 50−150 μm de di ́ametro interno. Sin embargo, existe una gran diferencia entre las propiedades de este tipo de sistemas y las propiedades acu ́sticas de tejido in-vivo humano. Lo que requiere una gran cantidad de iteraciones experimentales retazando el desarrollo. As ́ı, al utilizar tejido humano ex-vivo pretendemos aumentar significativamente la velocidad de la curva de aprendizaje y por consiguiente lograr im ́agenes de su ́per-resoluci ́on humano compatibles dentro de la duraci ́on de esta propuesta. As ́ı mismo, el desarrollo de esta propuesta en un modelo vascular como la placenta humana representa un clara oportunidad para aportar en un ́area actualmente limitada en su capacidad diagn ́ostica, lo que restringe la aplicaci ́on de intervenciones efectivas durante el embarazo, con consecuencias en la salud de la madre y su progenie.
Como proyecciones de este esquema colaborativo esperamos tener acceso a par ́ametros biol ́ogicos con los cuales generar nuevas formas de diagn ́ostico de alta precisi ́on, en especial a nivel de las estructuras involucradas, en primera instancia, con el desarrollo de alteraciones vasculares (i.e. vasos de pequen ̃o calibre). Con ello buscamos desarrollar un tecnolog ́ıa con base cient ́ıfica a trav ́es de la cual ser ́a posible obtener indicadores de mayor sensibilidad y especificidad para variadas condiciones, enfermedades o s ́ındromes, relacionados con la funci ́on vascular.
Co-Investigador/a
- URO2295
- Diciembre 2021 - Diciembre 2022
AdjudicadoMinisterio de Ciencia, Tecnología, Conocimiento e Innovación
Divas de la Ciencia Mujeres del Pasado Inspirando al Futuro
Cuando pensamos en científicos y su aporte a la ciencia, generalmente reconocemos un estereotipo masculino, acompañado de un desconocimiento del rol de la mujer en la ciencia. En nuestro país el número de científicos va en aumento, en número de científicas es de aproximadamente un 30% en las diferentes regiones del país. Conjuntamente, la ciencia es reconocida como un proceso centralizado y debido a la baja difusión y divulgación, el reconocimiento de referentes nacionales es reducido. La promoción del conocimiento a través de sus actores en estudiantes de colegio puede incentivar la vocación científica y promover la equidad de género en áreas masculinizadas. El objetivo general de esta propuesta es: Promover el reconocimiento de Grandes Científicas históricas y de Científico(a)s Regionales a través de la serie Divas de la Ciencia dirigido tanto a estudiantes de colegios como al público general. Los objetivos específicos son: 1) Visibilizar a Grandes Científicas con el fin de promover su reconocimiento por el público general, 2) Promocionar a Científico(a)s Regionales como nuevos referentes científicos por el público general, y 3) Integrar la serie como herramienta de enseñanza/aprendizaje a las clases de ciencia en colegios del país. La serie constará de 12 episodios, y cada entrega tendrá una presentación animada de una Diva (3 min) enlazada a la investigación del Científico(a) Regional (5 min), y divulgada en un canal de YouTube. El diseño de los episodios espera generar una experiencia memorable al exponer los problemas que debió enfrentar cada Diva para lograr su investigación en conjunto con la identificación con el/la Científico/a Regional; además de utilizar un lenguaje cercano y sencillo, musicalización y movimientos de las animaciones digitales. Los capítulos estarán divididos en tres ciclos de acuerdo a los programas del Mineduc: 7º-8º básico (ciclo I), 1º-2º Medio (ciclo II), y 3º-4º medio (ciclo III). Además, los profesores interesados serán capacitados para utilizar la serie en sus clases a través de una guía de actividades prácticas. Toda la propuesta no tendrá costo alguno para los participantes.
Responsable Alterno
- URO2295
- Julio 2021 - Julio 2023
AdjudicadoMinisterio de Educación
Creación de imágenes de super-resolución ultrasónicas en placentas humanas ex-vivo
Co-Investigador/a
- SOCHED 2020-03
- Noviembre 2020 - Diciembre 2022
FinalizadoMinisterio de Ciencia, Tecnología, Conocimiento e Innovación
COVID-DIAB: CARACTERIZACIÓN GENÉTICA Y EPIGENÉTICA DE SUJETOS ADULTOS CON DIAGNÓSTICO DE DIABETES DE NUEVA APARICIÓN POSTERIOR A COVID-19
Estudio de casos de Diabetes Mellitus de nueva aparición
Responsable Alterno
- 11201337
- Noviembre 2020 - Diciembre 2022
FinalizadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Consequences of androgen excess on folate metabolism and epigenetic effects on metabolic phenotype in Chilean women with polycystic ovary syndrome (PCOS).
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a prevalent and multifactorial endocrine disorder in women, which is
characterized by reproductive and metabolic alterations that include hyperandrogenism, polycystic ovarian
morphology, anovulation, insulin resistance, dyslipidemia and obesity with a high risk to develop type 2
diabetes and cardiovascular disease. However, the mechanisms that contribute to the development
of metabolic abnormalities are not completely understood. Currently, DNA methylation, an epigenetic
mechanism that regulates gene expression, has been proposed as an attractive possibility that might explain
the heterogeneity of the syndrome linking the effect of environmental factors on susceptible genes to the
presence of metabolic features. Data from women with PCOS and animal models of hyperandrogenism have
found differential methylation patterns in several gene promoters related to glucose and lipid metabolism
leading to a dysregulation of the expression of these genes and metabolic disorders. On the other hand,
several environmental factors that may contribute with the establishment of these epigenetic modifications
in women with PCOS remain unidentified. In this regard, it is widely accepted that different foods and
nutrients have an impact on the regulation of epigenetic mechanisms, among them it has been
proposed that elevated folic acid (FA) levels could induce an hypermethylation of the DNA which
could reduce the expression of important regulatory genes including those asociated with
metabolic function. Interestingly, women with PCOS show changes in folate and homocysteine levels
suggesting an altered folate metabolism, which could be associated to changes in the methylation patterns
of metabolic genes. In the present research project, we propose that androgen excess disrupts the
folate cycle leading to folate excess in women with PCOS compared to control women. This
alteration leads to hypermethylation of candidate genes involved in glucose and lipid metabolism
(PPARG, FOXO1, GPAM and APOA2) which may impact the metabolic phenotype of women with
PCOS. To test this hypothesis, 37 women with PCOS and 37 control women will be recruited to assess the
effect of androgen excess in women with PCOS on folate metabolism circulating biomarkers such as folates,
vit B12 and homocysteine (Hcy) (Specific aim 1). These results will be categorized according to quartiles of
folate consumption according to the dietary pattern, using a validated food frequency questionnaire, and
associated with circulating androgen levels. In addition, to evaluate whether androgen excess induces
changes in folate cycle enzymes, gene expression analyses will be performed in peripheral blood mononuclear
cells (PBMC) (Specific aim 2). To establish the causality of our hypothesis, we will evaluate the effect of
androgen excess on the folate cycle using a cellular model. For this, gene and protein expression of the
enzymes involved on the folate cycle (MAT, SAHH, MS, MTHFR, FOL1R y AHCY) will be analyzed in an
hepatocyte cell line stimulated with testosterone (Specific aim 3). To check the specificity of androgen action
we will use androgen blockers and aromatase inhibitors. Finally, to determine the effect on genes associated
to glucose and lipid metabolism, DNA methylation in promoter regions and gene expression of candidate
genes associated to glucose and lipid metabolism (PPARG, FOXO1, GPAM and APOA2) will be analyzed
(Specific aim 4). We expect to find an increase in folate and homocysteine levels, and decreased levels of
vitamin B12 in women with PCOS, asociated with a decreased expression of folate metabolism enzymes. On
the other hand, in the in vitro model, we expect high levels of folic acid and a decrease in the expression of
genes involved in folate metabolism in hepatocytes stimulated with androgens. This dysregulation in folate
metabolism induced by androgen excess may result in hypermethylation of genes involved in lipid and
glucose metabolism such as PPARG, FOXO1, GPAM and APOA2, leading to a lower gene expression which may impact the metabolic parameters of PCOS women. The results obtained from this proposal will help to identify new mechanisms involved in the pathophysiology of metabolic alterations in PCOS leading to the development of more effective strategies of prevention and therapy
Responsable Alterno
- 2023
El tejido adiposo como órgano endocrino
ISBN
978-956-14-3130-0
Páginas
Désde la página 639, hasta la página 645
Idioma
Español
Editorial
Ediciones UC
Editores
Silvia Retamal
Autores
Francisca SalasDolores Busso, Nicolás Santander Grez, Francisca Salas, José Luis Santos
- 2020
Nutrients and Gene Expression in Development
ISBN
978-3-319-28023-3
Páginas
Désde la página 37-51, hasta la página 520
Idioma
Español
Editorial
Academic Press
Editores
Silvia Retamal
Autores
Dolores Busso, Nicolás Santander Grez, Francisca Salas, José Luis Santos
Mail de contacto
francisca.salas@uoh.cl
Denisse Valladares Ide ● Profesora Asociada
Grado Académico
Doctora en Ciencias Biomédicas, Universidad de Chile / Magíster en Formación Docente para la Enseñanza Universitaria, Universidad Finis Terrae
Título(s) Profesional
Bioquímica, Universidad Austral de Chile
Descripción
Graduada en Bioquímica por la Universidad Austral de Chile, donde se enfocó en investigar el efecto de los receptores de adenosina sobre el factor de crecimiento vascular en un modelo de nefropatía diabética. Durante su doctorado planteó la modulación de la autofagia en el músculo esquelético como una nueva estrategia para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne.
Actualmente, ocupa el cargo de Investigadora Principal en el Laboratorio "Long Active Life", donde se dedica al estudio de los mecanismos moleculares vinculados con la función muscular durante el proceso de envejecimiento, con el propósito de promover la actividad física y la nutrición como pilares fundamentales para un envejecimiento saludable. Específicamente, su investigación se centra en la activación de la autofagia como un mecanismo para mejorar la función muscular durante la sarcopenia, utilizando la actividad física como su principal modulador.
En su proyecto más reciente se propone explorar la fragilidad desde una perspectiva integral, abordando no sólo la capacidad física, sino también el impacto de las capacidades cognitivas y sociales, con el objetivo de fomentar una comprensión biopsicosocial del proceso de envejecimiento en nuestro país.
23
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1
- REVISTA Frontiers in Public Health
- 2024
Community strategies for health promotion, prevention, and treatment of chronic non-communicable diseases with a focus on physical activity and nutrition: The URO/FOCOS study protocol
• Matías Monsalves Álvarez • María Soledad Burrone • Alejandro A. Candia Henriquez • Emilio Jofré Saldía • Gabriela A.a Espinoza
- REVISTA Frontiers in Public Health
- 2024
Community strategies for health promotion and prevention of chronic non-communicable diseases with a focus on physical activity and nutrition: the URO/FOCOS study protocol
• Matías Monsalves Álvarez • Matías Monsalves-Álvarez • María Teresa Solís Soto • María Soledad Burrone • Alejandro A. Candia
- REVISTA Retos
- 2023
Actividad física, ejercicio y condición física durante la gestación y la situación actual de Chile: una revisión narrativa (Physical activity, exercise, and physical fitness during pregnancy and the current situation in Chile; a narrative review)
• Alejandro A. Candia Henriquez • Alejandro Candia Henríquez • Denisse Valladares • Matías Monsalves Álvarez • Bernardo Krause
- REVISTA BMJ Open Sport & Exercise Medicine
- 2023
Next steps to advance general physical activity recommendations towards physical exercise prescription: a narrative review
• Raúl Ricardo Festa • Emilio Jofré Saldía • Alejandro A. Candia • Matías Monsalves Álvarez • Marcelo Flores
- REVISTA BMC Pulmonary Medicine
- 2022
Effects of eccentric, concentric and eccentric/concentric training on muscle function and mass, functional performance, cardiometabolic health, quality of life and molecular adaptations of skeletal muscle in COPD patients: a multicentre randomised trial
• Luis Peñailillo • Denisse Valladares • Sebastián Jannas Vela • Marcelo Flores • Mauricio Jalón
- REVISTA Diabetologia
- 2021
High extracellular ATP levels released through pannexin-1 channels mediate inflammation and insulin resistance in skeletal muscle fibers of diet induced obese mice
• Gonzalo Jorquera • Roberto Meneses-Valdés • Giovanni Rosales-Soto • Denisse Valladares • Cristian Campos
- REVISTA European Journal of Applied Physiology
- 2021
Changes in pulmonary and plasma Oxidative Stress and Inflammation Following Eccentric and Concentric Cycling in Stable COPD Patients
• Denisse Valladares • Maria José Bravo • Ana Carvajal • Oscar F. Araneda • Marcelo Tuesta
- REVISTA International Journal of Molecular Sciences
- 2021
NLRP3 Inflammasome: Potential Role in Obesity Related Low-Grade Inflammation and Insulin Resistance in Skeletal Muscle
• Gonzalo Jorquera • Javier Russell • Matías Monsalves Álvarez • Gonzalo Cruz • Denisse Valladares
- REVISTA Frontiers in Endocrinology
- 2020
Moderate Exercise in Spontaneously Hypertensive Rats Is Unable to Activate the Expression of Genes Linked to Mitochondrial Dynamics and Biogenesis in Cardiomyocytes
• Clara Quiroga • Georthan Mancilla • Ingrid Oyarzun • Anita Tapia • Mia Caballero
- REVISTA European Journal of Applied Physiology
- 2019
Changes in oxidative stress, inflammation and muscle damage markers following eccentric versus concentric cycling in older adults
• Roberto González-Bartholin • Karen Mackay • Denisse Valladares • Hermann Zbinden-Foncea • Kazunori Nosaka
- REVISTA International Journal of Obesity
- 2019
Defective fasting-induced PKA activation impairs adipose tissue glycogen degradation in obese Zucker rats
• Marcelo Flores • Jennifer Trieu • Timur Naim • Denisse Valladares • Hermann Zbinden-Foncea
- REVISTA American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism
- 2019
Activation of protein synthesis, regeneration, and MAPK signaling pathways following repeated bouts of eccentric cycling
• Denisse Valladares • Luis Peñailillo • Nicolás Collao • Hugo Marambio • Louise Deldicque
- REVISTA Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
- 2018
IP3 receptor blockade restores autophagy and mitochondrial function in skeletal muscle fibers of dystrophic mice
• Denisse Valladares • Yildy Utreras-Mendoza • Cristian Campos • Camilo Morales • Alexis Diaz-Vegas
- REVISTA Frontiers in Physiology
- 2018
Mitochondrial Calcium Increase Induced by RyR1 and IP3R Channel Activation After Membrane Depolarization Regulates Skeletal Muscle Metabolism
• Alexis R. Díaz-Vegas • Alex Cordova • Denisse Valladares • Paola Llanos • Cecilia Hidalgo
- REVISTA Skeletal Muscle
- 2016
Characterization of a multiprotein complex involved in excitation-transcription coupling of skeletal muscle
• Manuel Arias-Calderón • Gonzalo Almarza • Alexis Diaz-Vegas • Ariel Contreras-Ferrat • Denisse Valladares
- REVISTA PLOS ONE
- 2016
GSK-3?/NFAT Signaling Is Involved in Testosterone-Induced Cardiac Myocyte Hypertrophy
• Javier Duran • Cesar Oyarce • Mario Pavez • Denisse Valladares • Carla Basualto-Alarcon
- REVISTA Frontiers in Physiology
- 2016
NOX2 Inhibition Impairs Early Muscle Gene Expression Induced by a Single Exercise Bout
• Carlos Henríquez-Olguín • Alexis Diaz-Vegas • Yildy Utreras-Mendoza • Cristian Campos • Manuel Arias-Calderón
- REVISTA Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
- 2015
Altered ROS production, NF-?B activation and interleukin-6 gene expression induced by electrical stimulation in dystrophic mdx skeletal muscle cells
• Carlos Henríquez-Olguín • Francisco Altamirano • Denisse Valladares • José R. López • Paul D. Allen
- REVISTA Biophysical Journal
- 2014
Nifedipine Treatment Improves Muscle Function in Mdx Mice
• Francisco Altamirano • Denisse Valladares • Carlos Henríquez-Olguín • Mariana Casas • José R. López
- REVISTA PLOS ONE
- 2013
Electrical Stimuli Are Anti-Apoptotic in Skeletal Muscle via Extracellular ATP. Alteration of This Signal in Mdx Mice Is a Likely Cause of Dystrophy
• Denisse Valladares • Gonzalo Almarza • Ariel Contreras • Mario Pavez • Sonja Buvinic
- REVISTA PLOS ONE
- 2013
Nifedipine Treatment Reduces Resting Calcium Concentration, Oxidative and Apoptotic Gene Expression, and Improves Muscle Function in Dystrophic mdx Mice
• Francisco Altamirano • Denisse Valladares • Carlos Henríquez-Olguín • Mariana Casas • José R. López
- REVISTA Current Vascular Pharmacology
- 2009
Do Adenosine Receptors Offer New Therapeutic Options for Diabetic Nephropathy?
• Rody Martin • Denisse Valladares • Horacio Roa • Evelin Troncoso • Luis Sobrevia
- REVISTA Biochemical and Biophysical Research Communications
- 2008
Adenosine A2B receptor mediates an increase on VEGF-A production in rat kidney glomeruli
• Denisse Valladares • C. Quezada • P. Montecinos • Concha • A.J. Yañez
- 1211962
- Abril 2024 - Marzo 2027
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
A Biopsychosocial Approach for Frailty Intervention: Uncovering a Circulating microRNA Biomarker Panel Using an Omics-Based Machine Learning Approach
Frailty is increasingly becoming an important public health challenge worldwide because it is associated with older age, and with adverse outcomes such as reduced quality of life, increased mortality rates, hospitalizations, falls, depression, and dementia. Frailty is defined as dynamic state affecting an individual who experiences losses in one or more domains of human functioning (physical, psychological, social) that are caused by the influence of a range of variables, and which increases the risk of adverse outcomes. This more integral conceptual definition promotes the collaboration of scientists, social and behavioral professionals as well as clinicians from diverse specialties. In this proposal an interdisciplinary group (Biochemistry, Geriatric, Occupational Therapist, Kinesiologist, social worker, bioengineer, statistician among others) aims to evaluate frailty in Chile with a biopsychosocial approach with the final purpose to identify and manage frailty while taking into consideration all the dimensions. Additionally, we aim to design a multidomain personalized person-base intervention for a healthy aging that can uncover a circulating microRNA biomarker panel that can allow an early-detection of frailty, leading to a new multidimensional geriatric assessment. We propose the following hypothesis: A personalized multidimensional training program reduces the frailty prevalence, increasing adherence and participation in the program among community-living older adults. This intervention will be paralleled by a distinctive miRNA profile reflecting the multiple domains of frailty, as well as improvements in diverse psychosocial traits.
Investigador/a Responsable
- 23CVC-245806
- Enero 2024 - Diciembre 2025
AdjudicadoUniversidad de O'Higgins
Análisis multiómico de redes reguladoras post-transcripcionales microARN- ARNm en el músculo esquelético humano envejecido.
Durante las últimas décadas, la expectativa de vida promedio ha aumentado dramáticamente, mientras
que la salud no ha aumentado proporcionalmente. Para Chile se espera que para el 2050 el número de
adultos mayores superará el 30% de la población con un incremento del 109% respecto al 2015,
superando el 75% proyectado para la población mundial. Entender el proceso de envejecimeinto y
encontrar marcadores biológicos con capacidad diagnóstica y pronóstica, permitirá promover estrategias
para aumentar el número de años de vida saludable, disminuyendo los gastos en salud asociado al
envejecimiento.
Varios estudios han permitido avanzar y entender los mecanismos moleculares de pérdidad de función
muscular durante el evenjecimiento, más conocida como sarcopenia. Sin embargo, la complejidad del
proceso y el insuficiente conocimiento de los mecanismos subjacentes dificultan el diseño de estrategias
terapéuticas eficaces. Hasta el momento, la actividad física y el ejercicio siguen siendo la estrategia más
eficaz para previnir y tratar la sarcopenia. Por lo cual, identificar nuevos biomarcadores musculares en
combinación con marcadores clínicos bien establecidos de parámetros físicos y funcionales, fortalecería
la actual evaluación geriátrica, al utilizar un enfoque interdiciplinario.
Los microRNA (miRNA, 1825 nt de largo) han ganado interés debido a que son moléculas altamente
conservadas en todas las especies, y actúan como reguladores positivos y/o negativos de la expresión
génica. Entender la relación reguladora directa entre los miARN y el ARN mensajero (mRNA) desempeña
en el músculo esquelética es fundamentaltanto para el proceso de transcripción del ARNm y traducción
de proteínas como para entender el deterioro de la función muscular. Sin embargo, la regulación de la
red post-transcripcional miARN-ARNm y los mecanismos genéticos involucrados en el proceso de
envejecimiento del músculo esquelético humano están lejos de ser elucidados.
En el presente estudio, nuestro objetivo es explorar e integrar coperfiles emparejados de miARN y ARNm
durante la pérdida de función muscular producidad durante el envejecimeinto en personas mayores. Este
análisis integral permitirá la identificación de nuevos blancos de miARN y estrategias reguladoras que
controlan la expresión génica en la pérdidad de función del músculo esquelético y cómo éstas son
modificadas por el entrenamiento de fuerza.
Se hipotetiza que existen redes de regulación post-transcripcional miRNA/mRNA que se expresan de
manera diferencial en el músculo esquelético de personas jóvenes y personas mayores, que estarían
asociadas con cambios en la función muscular durante el envejecimiento. Además, el entrenamiento de
fuerza modifica estas redes de regulación, lo que podría contribuir a la mejora de la función muscular y la
prevención o atenuación de la sarcopenia.
Objetivos generales
- Identificar las redes de regulación post-transcripcional miRNA/mRNA involucradas en la
pérdida de función musclular en personas mayores que son moduladas por un entrenamiento
de fuerza, para proponer nuevos biomarcadores de función muscular durante el
envejecimeinto que se correlacionan con parámetros clínicos/funcionales.
Objetivos específicos
1. Determinar las redes de regulación post-transcripcional miRNA/mRNA que se expresan
diferencialmente en el músculo esquelético de personas jóvenes y personas mayores.
2. Identificar las redes de regulación post-transcripcional miRNA/mRNA que se modifican
después de 12 semanas de entrenamiento de fuerza en personas mayores
3. Correlacionar las redes miRNA/mRNA identificadas con parámetros bioquímicos, físicos y
funcionales de función muscular, antes y después de 12 semanas de entrenamiento de
fuerza en personas mayores
Este proyecto busca Identificar nuevos biomarcadores de función muscular durante el envejecimiento,
podrían ser utilizados en futuros estudios y en la práctica clínica para evaluar la salud muscular en
personas mayores. Además, de contribuir a una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que
subyacen a la pérdida de masa muscular en el envejecimiento y cómo la intervención del entrenamiento
de fuerza puede modificar esos mecanismos. Finalmente, el uso de tecnologías avanzadas de
secuenciación (mARN y miARN) y bioinformática permitirá impulsar el desarrollo y la mejora de técnicas
de secuenciación y análisis de datos en el campo de la genómica y la transcriptómica en el área del
envejecimiento, como también, promover la colaboración a nivel nacional e internacional a través de las
bases de datos y recursos bioinformáticos generados que estarán a disposición de investigadores del área.
Investigador/a Responsable
- 23CVC-245806
- Octubre 2023 - Diciembre 2025
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Strong-Bee: Gel multi-ingredientes formulado en base a compuestos naturales, especialmente desarrollado para favorecer la recuperación muscular y el rendimiento de deportistas
Desarrollar y validar mediante ensayos in vivo un gel energético para deportistas de alto rendimiento, formulado en
base a miel y extractos naturales, para ser utilizado como potenciador del rendimiento deportivo y la recuperación
muscular post ejercicio. Los principales objetivos son: 1) Formular el gel energético en base a los requerimientos
nutricionales especícos de deportistas de alto rendimiento, caracterizándolo en términos nutricionales, capacidad
antioxidante y ausencia de sustancias no deseadas. 2)Evaluar la tolerabilidad in vivo del producto en términos de
palatabilidad y efectos gastrointestinales. 3)Diseñar e implementar el proceso mezclamiento y envasado para escalar
la producción. 4)Cuanticar los efectos del producto desarrollado respecto del aporte sobre el rendimiento deportivo,
la recuperación muscular post ejercicio y síntomas de malestar gastrointestinal. y 5) Fortalecer el modelo de negocios.
Co-Investigador/a
- URO2295
- Febrero 2023 - Febrero 2024
En EjecuciónAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
No Whey: Lácteos altos en proteína y ejercicio de resistencia para la mejora de la composición corporal y función muscular de personas mayores.
La suplementación con proteínas es una de las principales recomendaciones ante la practica regular de ejercicio físico de resistencia (RT). En personas mayores, la necesidad de proteína se incrementa particularmente ante cambios fisiológicos y fisiopatológicos los que se asocian con la pérdida de la función y tejido muscular, por lo que su ingesta se hace de mayor relevancia en esta población. Los lácteos fermentados como el yogur, y en especial los con un contenido extra de proteína, han aumentado su popularidad y consumo en el mercado nacional. Su composición nutricional resulta de particular interés, dado su perfil de aminoácidos y en particular su alto contenido de Leucina, el que podría compararse con los clásico suplementos de proteína recomendados para la ganancia y recuperación muscular. Objetivo: Analizar el efecto en la composición corporal, perfil lipídico, condición fisica y funcionalidad muscular inducidas por ingesta de yogures altos en proteína versus proteína Whey junto un programa de resistencia muscular en personas mayores Hipótesis: La ingesta de yogures altos en proteína conllevará a iguales o mayores ganancias de masa muscular, condición fisica y funcionalidad que las obtenidas con la ingesta de proteínas Whey en conjunto a un entrenamiento de resistencia en personas mayores. Metodología: Se reclutarán 16 personas mayores (60-75 años), sanas y sin intolerancia a la lactosa para llevar a cabo 8 semanas de entrenamiento de resistencia (RT) muscular 3 veces por semana, los que de forma aleatoria serán suplementados con yogurt alto en proteínas (YPRT) o proteína Whey (WPRT). Al inicio y al término de la intervención se evaluará la composición corporal mediante DEXA, fuerza muscular, consumo máximo de oxígeno y perfil lipídico. Resultados Esperados: Se espera que el grupo YPRT logre incrementos similares o superiores en la fuerza muscular, masa libre de grasa, perfil lipídico y disminución de la masa grasa y que el grupo WPRT.
Responsable Alterno
- 23CVC-245806
- Diciembre 2022 - Diciembre 2024
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Caracterización de la capacidad funcional y condición física de personas mayores de siete comunas de la zona centro-sur de Chile
Proyecto que involucra a 7 universidades públicas chilenas donde evaluaremos la condición física y capacidad funcional de personas mayores en siete diferentes comunas de la zona centro-sur de Chile y su asociación con antecedentes bio-demográficos.
Responsable Alterno
- CIES005
- Octubre 2022 - Julio 2024
AdjudicadoMinisterio de Educación
Caracterización de la capacidad funcional y condición física de personas mayores de siete comunas de la zona centro-sur de Chile
mayores (PM) de 65 años superan el número de menores de 5 años y se espera que para el año 2030 ésta cifra aumente en un 34%. Frente a esto, Chile tiene importantes desafíos orientados al desarrollo de estrategias que promuevan el envejecimiento activo y saludable. Se acepta que una buena condición física se relaciona con una mejor capacidad funcional y reducción de la mortalidad en PM. Si bien existen estudios de cohortes de PM en Chile como ALEXANDROS, n= 2311 y la encuesta nacional de calidad de vida en la vejez (n=2.132), estas no están específicamente orientadas a la evaluación de la condición física y su relación con la capacidad funcional de las personas y, además, son cohortes pertenecientes principalmente a la Región Metropolitana.
El propósito de este proyecto es caracterizar la condición física y capacidad funcional de personas mayores de siete diferentes comunas de la zona centro-sur de Chile y su relación con características bio-demográficas, de manera que permita orientar políticas y acciones necesarias e integrales para la mejora de estos parámetros considerados determinantes del envejecimiento activo y saludable. Adicionalmente, se espera iniciar una cohorte multi-regional para estudios longitudinales, como también, el inicio de un biobanco para futuros análisis de biomarcadores relacionados a sarcopenia, condición física y capacidad funcional.
Se propone un diseño transversal, en donde se incluirán PM de 60 años y más, capaces de caminar sin ayuda de otra persona al menos una distancia de 10 metros, pertenecientes a centros de Atención Primaria o centros comunitarios de 7 comunas: Valparaíso, Santiago, Rancagua, Talca, Chillán, Temuco y Puerto Montt. Se excluirán personas que presenten deterioro cognitivo, patologías cardíacas, respiratorias, músculo esqueléticas o neurológicas que le impidan o tengan contraindicación para realizar las evaluaciones o pruebas de rendimiento físico, incapacidad para comunicarse o dependencia en las actividades básicas de la vida diaria según Índice de Barthel.
El tamaño muestral se ha estimado a partir de la población total compuesta por el total de sujetos de las 7 comunas (279.991), utilizando los siguientes parámetros: N=total poblacional, Z2=3,84 (nivel de confianza 95%), p=prevalencia de sarcopenia (19,1%), p=1-p y d2=3% precisión o error de muestreo. La muestra calculada se ajustó a un 30% de pérdidas por lo que tamaño de muestra fue de 936 en total. La muestra será seleccionada mediante muestreo aleatorio simple.
Se caracterizarán antecedentes biodemográficos, de salud, capacidad funcional y condición física de las PM, a través de la aplicación de cuestionarios, pruebas de condición física y test funcionales, todos validados y estandarizados en cada lugar de evaluación.
Responsable Alterno
- URO2295
- Agosto 2022 - Julio 2024
En EjecuciónMinisterio de Educación
Fortalecimiento de estrategias comunitarias de promoción de la salud, prevención y tratamiento temprano y oportuno de enfermedades crónicas no transmisibles con foco en actividad física y nutrición saludable
URO 2295. El Ministerio de Educación a través del Departamento de Fortalecimiento Institucional de la Subsecretaria de Educación Superior financia proyectos que permitan contribuir al desarrollo social y territorial, a nivel local y/o regional, a través de la generación compartida de conocimientos, oportunidades de desarrollo y/o beneficios entre las instituciones de educación superior y los actores sociales, tanto públicos como privados. En este contexto, este proyecto busca generar estrategias eficaces con la comunidad y distintos actores sociales de la región y basadas en la evidencia que aborden el aumento de la prevalencia de enfermedades crónicas no transmisibles a través de la mejora de los patrones de actividad física y alimentarios de la población regional.
Objetivo general: Fortalecer las estrategias comunitarias de promoción de la salud, prevención y tratamiento temprano y oportuno de enfermedades crónicas no transmisibles en la Región de OHiggins con foco en actividad física y nutrición saludable
Co-Investigador/a
- URO2295
- Diciembre 2021 - Noviembre 2023
AdjudicadoMinisterio de Educación
Creacion de imagenes de super-resolucion ultrasonicas en placentas humanas ex vivo
El desarrollo de herramientas para el an ́alisis de funciones vitales a trav ́es de im ́agenes representa un campo de creciente inter ́es, especialmente para el estudio de marcadores tempranos de diversas patolog ́ıas, as ́ı como el desarrollo de aplicaciones diagn ́osticas a mediano plazo. En este contexto, el an ́alisis de la funci ́on vascular, a lo largo del ciclo vital, continua siendo un ́area con un alta demanda de nuevas tecnolog ́ıas, debido a su gran impacto a nivel de salud en la poblaci ́on. Esta propuesta busca generar una l ́ınea de investigaci ́on actualmente casi inexistente en Chile, las im ́agenes ultras ́onicas m ́edicas. En particular, nos gustar ́ıa introducir en Chile una t ́ecnica recientemente propuesta, denominada microscop ́ıa de localizaci ́on por ultrasonido (ULM), tambi ́en conocida como im ́agenes de su ́per- resoluci ́on. Esta t ́ecnica puede crear im ́agenes del sistema circulatoria con una resoluci ́on nunca antes vista, lo que permite visualizar vasos sangu ́ıneos de hasta 5μm. As ́ı, nuestra propuesta posee dos grandes objetivos. El primero es Optimizar y robusteces los procesos involucrados en el desarrollo de las im ́agenes de su ́per-resoluci ́on ultras ́onicas, esto a trav ́es de Optimizar los par ́ametros de adquisici ́on de datos y de procesamiento con el fin de robustecer la generaci ́on de este tipo de im ́agenes. Nuestro segundo objetivo es generar im ́agenes de su ́per- resoluci ́on de la red vascular interna de placenta humana ex-vivo y a buscar candidatos a marcadores a partir de estas im ́agenes.
La ecograf ́ıa convencional es ampliamente usada en Chile y el mundo. Es preferida entre otras modalidades de im ́agenes (MRI, PET, TC) debido a su portabilidad, bajo costo, naturaleza no invasiva y a que utiliza radiaci ́on no ionizante, especialmente en condiciones como el embarazo, o en pacientes con manejo farmacol ́ogico complejo, entre otras. Recientemente, se han desarrollado nuevas modalidades de im ́agenes ultras ́onicas, propiciadas por la mejora en la industria de los semiconductores, lo que ha permitido un incremento en la capacidad de computo de los esc ́aneres ultraso ́nicos y en el nu ́mero de elementos piezoel ́ectrico de los transductores ultras ́onicos, generando un aumento significativo en la versatilidad y calidad de estas tecnolog ́ıas. Dentro de estas nuevas t ́ecnicas encontramos la microscop ́ıa de localizaci ́on por ultrasonido (ULM) o su ́per-resoluci ́on ultras ́onica. Esta revolucionaria t ́ecnica es capaz de superar el l ́ımite de difracci ́on y producir una resoluci ́on diez veces mayor en comparaci ́on con la ecograf ́ıa convencional. Puede ser usada para producir ima ́genes vasculares con una resoluci ́on sin precedentes de hasta 5 μm permitiendo as ́ı la visualizaci ́on de vasos sangu ́ıneos microsc ́opicos que hasta ahora no pueden ser vistos por ninguna t ́ecnica disponible cl ́ınicamente. ULM utiliza microburbujas (MBs) de gas (1 μm de di ́ametro) que actu ́an como fuentes acu ́sticas estoc ́asticas. Las MBs se inyectan en el torrente sangu ́ıneo y fluyen dentro del sistema circulatorio, donde aparecen y desaparecen de la regi ́on de inter ́es, lo que permite su localizaci ́on. Luego, la imagen de su ́per-resoluci ́on se construye a partir de la acumulaci ́on de cientos de miles de MBs localizadas.
Actualmente, la mayor parte de la investigaci ́on en ULM se realiza desde el punto de vista de las ciencias de la ingenier ́ıa, que deja a veces a la ciencia fundamental como un aspecto secundario. Nuestro equipo, debido al car ́acter transdisciplinario de esta propuesta, esta constituido por investigadores de el ́area de la ingenier ́ıa, f ́ısica, biomedicina y matem ́aticas. Basados en las fortalezas de este equipo, proponemos estudiar esta tecnolog ́ıa desde la perspectiva de la ciencia fundamental, buscando limitaciones en ella, y estableciendo los mecanismos fisiol ́ogicos que se manifiestan a nivel de las im ́agenes de su ́per-resoluci ́on, permitiendo superar sus actuales limitaciones y potenciando su posible aplicaci ́on en el ́area m ́edica. En este contexto buscaremos como segundo objetivo el visualizar la microvasculatura de muestras de placenta ex-vivo, las que ser ́an donadas voluntariamente por pacientes del hospital regional de Rancagua, y complementar estas observaciones con par ́ametros funcionales y moleculares, con el fin de modelar desde distintas perspectivas nuevos marcadores de funci ́on vascular.
Usualmente para lograr el avance en le desarrollo de este tipo de t ́ecnicas, se requieren condiciones experimentales altamente controlables, las que se logran utilizando sistemas que imitan el tejido en cuesti ́on, el que en nuestro caso es el sistema vascular. Para esto, se utilizan mayormente experimentos in-vitro fabricados a partir de microtubos de 50−150 μm de di ́ametro interno. Sin embargo, existe una gran diferencia entre las propiedades de este tipo de sistemas y las propiedades acu ́sticas de tejido in-vivo humano. Lo que requiere una gran cantidad de iteraciones experimentales retazando el desarrollo. As ́ı, al utilizar tejido humano ex-vivo pretendemos aumentar significativamente la velocidad de la curva de aprendizaje y por consiguiente lograr im ́agenes de su ́per-resoluci ́on humano compatibles dentro de la duraci ́on de esta propuesta. As ́ı mismo, el desarrollo de esta propuesta en un modelo vascular como la placenta humana representa un clara oportunidad para aportar en un ́area actualmente limitada en su capacidad diagn ́ostica, lo que restringe la aplicaci ́on de intervenciones efectivas durante el embarazo, con consecuencias en la salud de la madre y su progenie.
Como proyecciones de este esquema colaborativo esperamos tener acceso a par ́ametros biol ́ogicos con los cuales generar nuevas formas de diagn ́ostico de alta precisi ́on, en especial a nivel de las estructuras involucradas, en primera instancia, con el desarrollo de alteraciones vasculares (i.e. vasos de pequen ̃o calibre). Con ello buscamos desarrollar un tecnolog ́ıa con base cient ́ıfica a trav ́es de la cual ser ́a posible obtener indicadores de mayor sensibilidad y especificidad para variadas condiciones, enfermedades o s ́ındromes, relacionados con la funci ́on vascular.
Co-Investigador/a
- URO2295
- Diciembre 2021 - Diciembre 2022
AdjudicadoMinisterio de Ciencia, Tecnología, Conocimiento e Innovación
Divas de la Ciencia Mujeres del Pasado Inspirando al Futuro
Cuando pensamos en científicos y su aporte a la ciencia, generalmente reconocemos un estereotipo masculino, acompañado de un desconocimiento del rol de la mujer en la ciencia. En nuestro país el número de científicos va en aumento, en número de científicas es de aproximadamente un 30% en las diferentes regiones del país. Conjuntamente, la ciencia es reconocida como un proceso centralizado y debido a la baja difusión y divulgación, el reconocimiento de referentes nacionales es reducido. La promoción del conocimiento a través de sus actores en estudiantes de colegio puede incentivar la vocación científica y promover la equidad de género en áreas masculinizadas. El objetivo general de esta propuesta es: Promover el reconocimiento de Grandes Científicas históricas y de Científico(a)s Regionales a través de la serie Divas de la Ciencia dirigido tanto a estudiantes de colegios como al público general. Los objetivos específicos son: 1) Visibilizar a Grandes Científicas con el fin de promover su reconocimiento por el público general, 2) Promocionar a Científico(a)s Regionales como nuevos referentes científicos por el público general, y 3) Integrar la serie como herramienta de enseñanza/aprendizaje a las clases de ciencia en colegios del país. La serie constará de 12 episodios, y cada entrega tendrá una presentación animada de una Diva (3 min) enlazada a la investigación del Científico(a) Regional (5 min), y divulgada en un canal de YouTube. El diseño de los episodios espera generar una experiencia memorable al exponer los problemas que debió enfrentar cada Diva para lograr su investigación en conjunto con la identificación con el/la Científico/a Regional; además de utilizar un lenguaje cercano y sencillo, musicalización y movimientos de las animaciones digitales. Los capítulos estarán divididos en tres ciclos de acuerdo a los programas del Mineduc: 7º-8º básico (ciclo I), 1º-2º Medio (ciclo II), y 3º-4º medio (ciclo III). Además, los profesores interesados serán capacitados para utilizar la serie en sus clases a través de una guía de actividades prácticas. Toda la propuesta no tendrá costo alguno para los participantes.
Investigador/a Responsable
- 1211962
- Noviembre 2021 - Octubre 2025
En EjecuciónAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Effects of eccentric, concentric and eccentric/concentric training on muscle function and mass, functional performance, cardiometabolic health, quality of life and molecular adaptations of skeletal muscle in COPD patients: a multicenter randomized trial
Es proyecto busca comparar los efectos de diversos programas de ejercicio físico en diversos parametros pronosticos en pacientes con EPOC severo
Co-Investigador/a
- URO2295
- Julio 2021 - Julio 2023
AdjudicadoMinisterio de Educación
Creación de imágenes de super-resolución ultrasónicas en placentas humanas ex-vivo
Co-Investigador/a
- URO2295
- Abril 2021 - Abril 2024
AdjudicadoMinisterio de Educación
Effects of eccentric, concentric and eccentric/concentric training on muscle function and mass, functional performance, cardiometabolic health, quality of life and molecular adaptations of skeletal muscle in COPD patients: a multicenter randomized trial
Co-Investigador/a
- URO2295
- Noviembre 2019 - Octubre 2022
En EjecuciónAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Exercise stimulates autophagy by downregulation of NOX2 activity improving young and aged human skeletal muscle function
During the past few decades average life expectancy has dramatically increased worldwide; specifically by 2050 the number of older adults will overcome the number of young people in Chile. This leads to a major challenge due to multiple chronic diseases highly prevalent in elderly. Aging process is defined as a series of time-dependent physiological changes that decrease reserve and functional capacity of skeletal muscle. Several studies have proposed that aging is caused by damage of macromolecules by reactive oxygen species (ROS) and decreased autophagy levels, a process that is essential for skeletal muscle regeneration, homeostasis and function. Exercise is a novel strategy used in elderly, which has shown to improve muscle mass, muscle function and decrease chronic diseases in old individuals. However, the molecular mechanisms and signaling pathways involved on the benefits of exercise in aged skeletal muscle are not completely clear. While exercise regulations of oxidative stress and autophagy have been studied separately, a direct interplay between exercise inducing autophagy via a ROS-dependent pathway has not yet been addressed in young or aged human skeletal muscle. Moreover, studies in human skeletal muscle examining the autophagy modulation after endurance exercise are limited and controversial. Although it is known that resting autophagy levels are decreased in aged skeletal muscle, the effects of acute exercise on skeletal muscle autophagy between young and older adults remain to be elucidated and could shed light on regulation of autophagy in humans. Additionally, it is also not known if a controlled exercise-training program can induce similar increases in autophagy levels in older adults. Recently, we have shown that the non-mitochondrial sources of ROS, NADPH oxidases 2 (NOX2), plays a major role in ROS production in skeletal muscle, both at rest and during contracting activity. Furthermore, our preliminary results show that NOX2 expression is increased during the aging process and strongly correlates with decreased autophagy levels detected in aged human skeletal muscle. Moreover, we also show that 12 weeks of endurance exercise training reduced the NOX2 levels in aged human muscle. We speculate that a decrease in NOX2 associated with a decrease in ROS levels in aged skeletal muscle induced by exercise training will improve aged muscle function by re-stablishing autophagy up to young skeletal muscle levels
Investigador/a Responsable
- URO2295
- Octubre 2013 - Octubre 2016
EjecutadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Modulación de la autofagia por el receptor de inositol trifosfato (IP3R) en distrofia muscular de Duchenne
Investigador/a Responsable
- 2012
Altered Gene Expression Pathways in Duchenne Muscular Dystrophy
ISBN
978-953-51-0603-6
Páginas
Désde la página , hasta la página
Idioma
Inglés
Editorial
Intech
Editores
Dr. Madhuri Hegde
Autores
Denisse Valladares
Mail de contacto
denisse.valladares@uoh.cl
Bernardo Krause Leyton ● Director / Profesor Titular
Grado Académico
Doctor en Ciencias Fisiológicas con mención en Fisiología de la Pontificia Universidad Católica de Chile.
Título(s) Profesional
Bioquímico de la Universidad de Chile
Descripción
Bernardo Krause es Bioquímico de la Universidad de Chile, y Doctor en Ciencias Fisiológicas con mención en Fisiología de la Pontificia Universidad Católica de Chile. En esta última institución comenzó su trabajo como académico en el Departamento de Neonatología de la Facultad de Medicina, y actualmente es Profesor Asistente en el Instituto de Ciencias de la Salud de la Universidad de O'Higgins. El efecto del crecimiento fetal alterado y las trayectorias de desarrollo temprano en humanos bajo diversas condiciones perinatales ha sido el foco principal de la línea de investigación del Dr. Krause. Participa como director y co-investigador, en estudios dirigidos a proporcionar evidencia sobre los mecanismos que actúan en la disfunción vascular e inmune resultante de un crecimiento fetal deteriorado, así como el efecto nocivo de las afecciones maternas y el estrés durante los primeros años de vida, como condicionantes de la salud a largo plazo. Esta línea de investigación se centró inicialmente en los mecanismos celulares que participan en la disfunción endotelial, pero hoy en día está abierta a integrar estos procesos con respuestas fisiológicas, biomecánicas y epigenéticas que tienen lugar a nivel sistémico, utilizando modelos experimentales complementarios y con un enfoque transdisciplinario.
30
23
5
- REVISTA Biochemical Pharmacology
- 2024
Pharmacological and molecular mechanisms of miRNA-based therapies for targeting cardiovascular dysfunction
• Alejandro González • Esteban Figueroa Becerra • Bernardo Krause
- REVISTA The Journal of Physiology
- 2024
Epigenetic regulation by hypoxia, N- acetylcysteine and hydrogen sulphide of the fetal vasculature in growth restricted offspring: A study in humans and chicken embryos
• Bernardo Krause
- REVISTA Antioxidants
- 2024
Obesogenic Diet in Mice Leads to Inflammation and Oxidative Stress in the Mother in Association with Sex-Specific Changes in Fetal Development, Inflammatory Markers and Placental Transcriptome
• Bernardo Krause
- REVISTA Biochemical Pharmacology
- 2024
Pharmacological and molecular mechanisms of miRNA-based therapies for targeting cardiovascular dysfunction
• Alejandro González • Esteban Figueroa Becerra • Bernardo Krause
- REVISTA The Journal of Physiology
- 2024
Epigenetic regulation by hypoxia, N- acetylcysteine and hydrogen sulphide of the fetal vasculature in growth restricted offspring: A study in humans and chicken embryos
• Bernardo Krause
- REVISTA Antioxidants
- 2024
Obesogenic Diet in Mice Leads to Inflammation and Oxidative Stress in the Mother in Association with Sex-Specific Changes in Fetal Development, Inflammatory Markers and Placental Transcriptome
• Bernardo Krause
- REVISTA Veterinary Sciences
- 2023
Developmental Ultrasound Characteristics in Guinea Pigs: Similarities with Human Pregnancy
• Alejandro Candia Henríquez • Alejandro A. Candia • Tamara Jiménez • Alvaro Navarrete • Felipe Beñaldo
- REVISTA Retos
- 2023
Actividad física, ejercicio y condición física durante la gestación y la situación actual de Chile: una revisión narrativa (Physical activity, exercise, and physical fitness during pregnancy and the current situation in Chile; a narrative review)
• Alejandro A. Candia Henriquez • Alejandro Candia Henríquez • Denisse Valladares • Matías Monsalves Álvarez • Bernardo Krause
- REVISTA Placenta
- 2023
Maternal obesity and high leptin levels prime pro-inflammatory pathways in human cord blood leukocytes
• Bernardo Krause
- REVISTA Physiological Genomics
- 2023
Altered placental ion channel gene expression in preeclamptic high-altitude pregnancies
• Bernardo Krause
- REVISTA Veterinary Sciences
- 2023
Developmental Ultrasound Characteristics in Guinea Pigs: Similarities with Human Pregnancy
• Alejandro Candia Henríquez • Alejandro A. Candia • Tamara Jiménez • Alvaro Navarrete • Felipe Beñaldo
- REVISTA Retos
- 2023
Actividad física, ejercicio y condición física durante la gestación y la situación actual de Chile: una revisión narrativa (Physical activity, exercise, and physical fitness during pregnancy and the current situation in Chile; a narrative review)
• Alejandro A. Candia Henriquez • Alejandro Candia Henríquez • Denisse Valladares • Matías Monsalves Álvarez • Bernardo Krause
- REVISTA Placenta
- 2023
Maternal obesity and high leptin levels prime pro-inflammatory pathways in human cord blood leukocytes
• Bernardo Krause
- REVISTA Physiological Genomics
- 2023
Altered placental ion channel gene expression in preeclamptic high-altitude pregnancies
• Bernardo Krause
- REVISTA Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
- 2022
Characterization of the active response of a guinea pig carotid artery
• Bernardo Krause
- REVISTA International Journal of Molecular Sciences
- 2022
Transcriptional and Epigenomic Markers of the Arterial-Venous and Micro/Macro-Vascular Endothelial Heterogeneity within the Umbilical-Placental Bed
• German A. Arenas • Nicolás Santander Grez • Bernardo Krause
- REVISTA Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
- 2022
Characterization of the active response of a guinea pig carotid artery
• Bernardo Krause
- REVISTA International Journal of Molecular Sciences
- 2022
Transcriptional and Epigenomic Markers of the Arterial-Venous and Micro/Macro-Vascular Endothelial Heterogeneity within the Umbilical-Placental Bed
• German A. Arenas • Nicolás Santander Grez • Bernardo Krause
- REVISTA Journal of Cellular Physiology
- 2021
Novel insights for the role of nitric oxide in placental vascular function during and beyond pregnancy
• Bernardo Krause
- REVISTA iScience
- 2021
Specific arterio-venous transcriptomic and ncRNA-RNA interactions in human umbilical endothelial cells: A meta-analysis
• Fabian Vega-Tapia • Estefanía Peñaloza • Bernardo Krause
- REVISTA The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine
- 2021
Maternal and perinatal outcomes in pregnant women with confirmed severe and mild COVID-19 at one large maternity hospital in Chile
• Maria Teresa Haye • Giorgia Cartes • Jorge Gutiérrez • Paz Ahumada • Bernardo Krause
- REVISTA Intensive Care Medicine Experimental
- 2021
Endothelial cell regulation of systemic haemodynamics and metabolism acts through the HIF transcription factors
• Bernardo Krause • Andrew S. Cowburn • David Macias • Tessa A. C. Garrud • Dino A. Giussani
- REVISTA Journal of Developmental Origins of Health and Disease
- 2021
Dynamic DNA methylation changes in early versus late adulthood suggest non-deterministic effects of childhood adversity: a meta-analysis
• Rocio Artigas • Fabian Vega Tapia • James Hamilton • Bernardo Krause
- REVISTA Journal of Cellular Physiology
- 2021
Novel insights for the role of nitric oxide in placental vascular function during and beyond pregnancy
• Bernardo Krause
- REVISTA iScience
- 2021
Specific arterio-venous transcriptomic and ncRNA-RNA interactions in human umbilical endothelial cells: A meta-analysis
• Fabian Vega-Tapia • Estefanía Peñaloza • Bernardo Krause
- REVISTA The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine
- 2021
Maternal and perinatal outcomes in pregnant women with confirmed severe and mild COVID-19 at one large maternity hospital in Chile
• Maria Teresa Haye • Giorgia Cartes • Jorge Gutiérrez • Paz Ahumada • Bernardo Krause
- REVISTA Intensive Care Medicine Experimental
- 2021
Endothelial cell regulation of systemic haemodynamics and metabolism acts through the HIF transcription factors
• Bernardo Krause • Andrew S. Cowburn • David Macias • Tessa A. C. Garrud • Dino A. Giussani
- REVISTA Journal of Developmental Origins of Health and Disease
- 2021
Dynamic DNA methylation changes in early versus late adulthood suggest non-deterministic effects of childhood adversity: a meta-analysis
• Rocio Artigas • Fabian Vega Tapia • James Hamilton • Bernardo Krause
- REVISTA Biochemical Pharmacology
- 2020
MiR-21-5p directly contributes to regulating eNOS expression in human artery endothelial cells under normoxia and hypoxia
• Estefanía Peñaloza • Gustavo Soto-Carrasco • Bernardo Krause
- REVISTA Journal of Developmental Origins of Health and Disease
- 2020
The challenge of spreading DOHaD concept throughout Latin America
• Elena Zambrano • Bernardo Krause • Antonio Marcus Paes
- REVISTA Pulmonary Circulation
- 2020
Stim-activated TRPC-ORAI channels in pulmonary hypertension induced by chronic intermittent hypoxia
• Sebastian Castillo-Galán • German A Arenas • Roberto V. Reyes • Bernardo Krause • Rodrigo Iturriaga
- REVISTA Annals of the American Thoracic Society
- 2020
Leptin in Cord Blood Associates with Asthma Risk at Age 3 in the Offspring of Gestational Obesity
• Jose A Castro-Rodriguez • Erick Forno • Paola Casanello • Oslando Padilla • Bernardo Krause
- REVISTA Epigenomics
- 2020
Nonsyndromic orofacial clefts in Chile: LINE-1 methylation and MTHFR variants
• Gabriela Caceres-Rojas • Carlos Salamanca • Bernardo Krause • Andrea S Recabarren • Pamela A Recabarren
- REVISTA Epigenomics
- 2020
Epigenetic mechanisms activated by childhood adversity
• Bernardo Krause • Rocio Artigas • Andres F Sciolla • James Hamilton
- REVISTA Nutrients
- 2020
PPARGC1A Gene Promoter Methylation as a Biomarker of Insulin Secretion and Sensitivity in Response to Glucose Challenges
• Jose L. Santos • Bernardo Krause • Luis Rodrigo Cataldo • Javier Vega • Francisca Salas
- REVISTA Epigenomics
- 2020
Maternal obesity is associated with a sex-specific epigenetic programming in human neonatal monocytes
• Fabian Vega Tapia • Rocio Artigas • Cherie Hernandez • Ricardo Uauy • Paola Casanello
- REVISTA Biochemical Pharmacology
- 2020
MiR-21-5p directly contributes to regulating eNOS expression in human artery endothelial cells under normoxia and hypoxia
• Estefanía Peñaloza • Gustavo Soto-Carrasco • Bernardo Krause
- REVISTA Journal of Developmental Origins of Health and Disease
- 2020
The challenge of spreading DOHaD concept throughout Latin America
• Elena Zambrano • Bernardo Krause • Antonio Marcus Paes
- REVISTA Pulmonary Circulation
- 2020
Stim-activated TRPC-ORAI channels in pulmonary hypertension induced by chronic intermittent hypoxia
• Sebastian Castillo-Galán • German A Arenas • Roberto V. Reyes • Bernardo Krause • Rodrigo Iturriaga
- REVISTA Annals of the American Thoracic Society
- 2020
Leptin in Cord Blood Associates with Asthma Risk at Age 3 in the Offspring of Gestational Obesity
• Jose A Castro-Rodriguez • Erick Forno • Paola Casanello • Oslando Padilla • Bernardo Krause
- REVISTA Epigenomics
- 2020
Nonsyndromic orofacial clefts in Chile: LINE-1 methylation and MTHFR variants
• Gabriela Caceres-Rojas • Carlos Salamanca • Bernardo Krause • Andrea S Recabarren • Pamela A Recabarren
- REVISTA Epigenomics
- 2020
Epigenetic mechanisms activated by childhood adversity
• Bernardo Krause • Rocio Artigas • Andres F Sciolla • James Hamilton
- REVISTA Nutrients
- 2020
PPARGC1A Gene Promoter Methylation as a Biomarker of Insulin Secretion and Sensitivity in Response to Glucose Challenges
• Jose L. Santos • Bernardo Krause • Luis Rodrigo Cataldo • Javier Vega • Francisca Salas
- REVISTA Epigenomics
- 2020
Maternal obesity is associated with a sex-specific epigenetic programming in human neonatal monocytes
• Fabian Vega Tapia • Rocio Artigas • Cherie Hernandez • Ricardo Uauy • Paola Casanello
- REVISTA Acta Physiologica
- 2019
Adult vascular dysfunction in foetal growth-restricted guinea-pigs is associated with a neonate-adult switching in Nos3 DNA methylation
• Bernardo Krause • Estefanía Peñaloza • Alejandro Candia Henríquez • Daniel Cañas • Cherie Hernandez
- REVISTA International Journal of Molecular Sciences
- 2019
Premature Vascular Aging in Guinea Pigs Affected by Fetal Growth Restriction
• Adolfo Paz Ferreira • German A Arenas • Sebastian Castillo-Galán • Estefanía Peñaloza • Gabriela Caceres-Rojas
- REVISTA Acta Physiologica
- 2019
Adult vascular dysfunction in foetal growth-restricted guinea-pigs is associated with a neonate-adult switching in Nos3 DNA methylation
• Bernardo Krause • Estefanía Peñaloza • Alejandro Candia Henríquez • Daniel Cañas • Cherie Hernandez
- REVISTA International Journal of Molecular Sciences
- 2019
Premature Vascular Aging in Guinea Pigs Affected by Fetal Growth Restriction
• Adolfo Paz Ferreira • German A Arenas • Sebastian Castillo-Galán • Estefanía Peñaloza • Gabriela Caceres-Rojas
- REVISTA The Journal of Physiology
- 2018
Guinea pig models for translation of the developmental origins of health and disease hypothesis into the clinic
• Bernardo Krause
- REVISTA Frontiers in Physiology
- 2018
Chronic Intermittent Hypoxia-Induced Vascular Dysfunction in Rats is Reverted by N-Acetylcysteine Supplementation and Arginase Inhibition
• Bernardo Krause • Paola Casanello • Ana C Dias • Paulina Arias • Victoria Velarde
- REVISTA The Journal of Physiology
- 2018
Guinea pig models for translation of the developmental origins of health and disease hypothesis into the clinic
• Bernardo Krause
- REVISTA Frontiers in Physiology
- 2018
Chronic Intermittent Hypoxia-Induced Vascular Dysfunction in Rats is Reverted by N-Acetylcysteine Supplementation and Arginase Inhibition
• Bernardo Krause • Paola Casanello • Ana C Dias • Paulina Arias • Victoria Velarde
- REVISTA Journal of Cellular Physiology
- 2017
IL-10 expression in macrophages from neonates born from obese mothers is suppressed by IL-4 and LPS/INF?
• Francisca Cifuentes Zuñiga • Viviana Arroyo-Jossue • Gustavo Soto-Carrasco • Paola Casanello • Ricardo Uauy
- REVISTA The Journal of Physiology
- 2017
N-Acetylcysteine, a glutathione precursor, reverts vascular dysfunction and endothelial epigenetic programming in intrauterine growth restricted guinea pigs
• Emilio A. Herrera • Francisca Cifuentes-Zuñiga • Esteban Figueroa Becerra • Cristián Villanueva • Cherie Hernandez
- REVISTA Journal of Cellular Physiology
- 2017
IL-10 expression in macrophages from neonates born from obese mothers is suppressed by IL-4 and LPS/INF?
• Francisca Cifuentes Zuñiga • Viviana Arroyo-Jossue • Gustavo Soto-Carrasco • Paola Casanello • Ricardo Uauy
- REVISTA The Journal of Physiology
- 2017
N-Acetylcysteine, a glutathione precursor, reverts vascular dysfunction and endothelial epigenetic programming in intrauterine growth restricted guinea pigs
• Emilio A. Herrera • Francisca Cifuentes-Zuñiga • Esteban Figueroa Becerra • Cristián Villanueva • Cherie Hernandez
- REVISTA Cardiovascular Research
- 2009
TGF-?1 inhibits expression and activity of hENT1 in a nitric oxide-dependent manner in human umbilical vein endothelium
• José L. Vega • Carlos Puebla • Rodrigo Vásquez • Marcelo Farías • Julio Alarcón
- REVISTA Cardiovascular Research
- 2009
TGF-?1 inhibits expression and activity of hENT1 in a nitric oxide-dependent manner in human umbilical vein endothelium
• José L. Vega • Carlos Puebla • Rodrigo Vásquez • Marcelo Farías • Julio Alarcón
- REVISTA Journal of Cellular Physiology
- 2008
HighD-glucose reducesSLC29A1 promoter activity and adenosine transport involving specific protein 1 in human umbilical vein endothelium
• Carlos Puebla • Marcelo Farías • Marcelo González • Andrea Vecchiola • Claudio Aguayo
- REVISTA Journal of Cellular Physiology
- 2008
HighD-glucose reducesSLC29A1 promoter activity and adenosine transport involving specific protein 1 in human umbilical vein endothelium
• Carlos Puebla • Marcelo Farías • Marcelo González • Andrea Vecchiola • Claudio Aguayo
- 1231401
- Abril 2024 - Marzo 2027
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
A Biopsychosocial Approach for Frailty Intervention: Uncovering a Circulating microRNA Biomarker Panel Using an Omics-Based Machine Learning Approach
Frailty is increasingly becoming an important public health challenge worldwide because it is associated with older age, and with adverse outcomes such as reduced quality of life, increased mortality rates, hospitalizations, falls, depression, and dementia. Frailty is defined as dynamic state affecting an individual who experiences losses in one or more domains of human functioning (physical, psychological, social) that are caused by the influence of a range of variables, and which increases the risk of adverse outcomes. This more integral conceptual definition promotes the collaboration of scientists, social and behavioral professionals as well as clinicians from diverse specialties. In this proposal an interdisciplinary group (Biochemistry, Geriatric, Occupational Therapist, Kinesiologist, social worker, bioengineer, statistician among others) aims to evaluate frailty in Chile with a biopsychosocial approach with the final purpose to identify and manage frailty while taking into consideration all the dimensions. Additionally, we aim to design a multidomain personalized person-base intervention for a healthy aging that can uncover a circulating microRNA biomarker panel that can allow an early-detection of frailty, leading to a new multidimensional geriatric assessment. We propose the following hypothesis: A personalized multidimensional training program reduces the frailty prevalence, increasing adherence and participation in the program among community-living older adults. This intervention will be paralleled by a distinctive miRNA profile reflecting the multiple domains of frailty, as well as improvements in diverse psychosocial traits.
Co-Investigador/a
- 1231401
- Abril 2024 - Marzo 2027
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
A Biopsychosocial Approach for Frailty Intervention: Uncovering a Circulating microRNA Biomarker Panel Using an Omics-Based Machine Learning Approach
Frailty is increasingly becoming an important public health challenge worldwide because it is associated with older age, and with adverse outcomes such as reduced quality of life, increased mortality rates, hospitalizations, falls, depression, and dementia. Frailty is defined as dynamic state affecting an individual who experiences losses in one or more domains of human functioning (physical, psychological, social) that are caused by the influence of a range of variables, and which increases the risk of adverse outcomes. This more integral conceptual definition promotes the collaboration of scientists, social and behavioral professionals as well as clinicians from diverse specialties. In this proposal an interdisciplinary group (Biochemistry, Geriatric, Occupational Therapist, Kinesiologist, social worker, bioengineer, statistician among others) aims to evaluate frailty in Chile with a biopsychosocial approach with the final purpose to identify and manage frailty while taking into consideration all the dimensions. Additionally, we aim to design a multidomain personalized person-base intervention for a healthy aging that can uncover a circulating microRNA biomarker panel that can allow an early-detection of frailty, leading to a new multidimensional geriatric assessment. We propose the following hypothesis: A personalized multidimensional training program reduces the frailty prevalence, increasing adherence and participation in the program among community-living older adults. This intervention will be paralleled by a distinctive miRNA profile reflecting the multiple domains of frailty, as well as improvements in diverse psychosocial traits.
Co-Investigador/a
- FONDECYT REGULAR 1241502
- Marzo 2024 - Marzo 2027
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Fetal Programming of cardiovascular accelerated dysfunction and aging by intrauterine hypoxia
Non-communicable diseases (NCDs) are responsible for 74% of worldwide human deaths, with cardiovascular
causes in the first place (1). NCDs are determined by a combination of environmental, genetic and epigenetic
factors. In fact, adverse intrauterine conditions, such as reduced oxygen availability (hypoxia) and oxidative
stress, can increase the risk of developing diseases during life, a phenomenon known as Fetal Programming
or Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD). Intrauterine hypoxia (IUH) affects most of the
pregnancies in high altitudes populations (> 2500m) (2-4) and 3-4% in lowlands, with uteroplacental and
developmental complications (4,5). We, and a couple of others, have recently shown that IUH determines
cardiovascular oxidative stress during lifespan affecting endothelial function and vasodilator capacity, similar
to what is seen with aging. The hypoxia-induced responses during development are responsible for
fetal survival, but also determine mechanisms that program postnatal cardiovascular function
that may increase cardiovascular health risks and accelerate aging (6). This proposal aims to
determine the mechanisms and trace the origins and outcomes of cardiovascular dysfunction resulting from
intrauterine hypoxia and oxidative stress, and further identify the interrelated senescence mechanisms in
the heart and blood vessels. To assess the aforementioned, we will study the effects of IUH on cardiovascular
aging along lifespan, as important regulators of the function, structure and biomechanical properties of the
cardiovascular system.
Co-Investigador/a
- 1231401
- Agosto 2023 - Julio 2025
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Centro UOH de Bioingeniería (CUBI)
El cáncer es una enfermedad genética compleja y mortal que afecta a un gran número de personas en Chile, con una alta tasa de mortalidad y un aumento constante en el número de casos. Ante esta realidad, es crucial implementar la Medicina de Precisión en el país para brindar un tratamiento personalizado y mejorar los resultados para los pacientes. El Centro UOH de BioIngeniería (CUBI) se propone liderar este avance, enfocándose en la región de O'Higgins, Chile.
El CUBI busca crear mapas moleculares multiómicos de los cánceres prevalentes en la región, utilizando tecnologías de vanguardia y algoritmos avanzados. Esto permitirá comprender los perfiles genéticos y moleculares del cáncer, así como la heterogeneidad y evolución somática de los tumores chilenos. El equipo propuesto por CUBI, con su destacada capacidad de secuenciación genómica, procesamiento masivo de datos y experiencia en biología molecular y computacional, desempeñará un papel protagónico en el logro de estos objetivos.
El CUBI se organiza en tres líneas de investigación principales. La primera línea se centra en las tecnologías genómicas para el mapeo de genotipos, fenotipos y evolución tumoral, dirigida por el Dr. Di Genova. Su objetivo es comprender los factores genéticos que contribuyen al cáncer, así como la variabilidad molecular y la evolución somática de los tumores chilenos. La segunda línea, liderada por el doctor Henao, se enfoca en las tecnologías de imagen para el mapeo y evaluación de fenotipos tumorales. Mediante el uso de imágenes histológicas y de ultrasonido, combinadas con la inteligencia artificial y modelos físico/matemáticos, se busca identificar patrones morfológicos y topológicos asociados a biomarcadores o procesos mutacionales específicos de los tumores. La tercera línea de investigación, liderada por el Dr. Krause, se centra en la utilización de modelos preclínicos para validar las relaciones fenotipo-genotipo desCUBIertas en las líneas de investigación anteriores y la creación de un biobanco regional. Esto permitirá realizar estudios moleculares, clínicos y epidemiológicos en la región de O'Higgins, fortaleciendo la base de conocimientos y facilitando la aplicación de los hallazgos en la práctica clínica.
El CUBI cuenta con un equipo interdisciplinario de investigadores jóvenes, intermedios y senior, con líneas de investigación claras y bien definidas. Además, se ha establecido una sólida red nacional e internacional de colaboración con instituciones líderes en investigación del cáncer, como el IARC de Lyon, Francia, el ICR de Londres, UK y hospitales e instituciones en Chile.
El CUBI busca posicionarse como un centro pionero en la investigación en medicina de precisión oncológica en Chile. Su objetivo principal es comprender y mapear la biología única de los pacientes chilenos/as con cáncer, con el fin de brindar tratamientos más efectivos y mejorar las oportunidades para la región. Con su infraestructura, equipo, red de colaboración y enfoque multidisciplinario, el CUBI tiene el potencial de generar un impacto significativo en la sociedad chilena al avanzar en la comprensión del cáncer y la implementación de estrategias de tratamiento personalizado. Proyectamos que la operación del CUBI tendrá un impacto positivo en la región y país en varios aspectos:
1. Mejorar la atención del cáncer: El CUBI permitirá una mejor comprensión de las características genéticas y moleculares de los tumores en la población regional y nacional. Esto conducirá a un diagnóstico más preciso, una estratificación más efectiva de los pacientes y una selección más precisa de los tratamientos. Como resultado, los pacientes recibirán terapias más efectivas, lo que mejorará sus resultados clínicos y su calidad de vida. 2. Avances científicos y tecnológicos: El centro promoverá el desarrollo y la aplicación de tecnologías de vanguardia y métodos de análisis de datos avanzados. Esto fomentará la investigación científica del cáncer y permitirá descubrir nuevas asociaciones genéticas y moleculares, así como identificar posibles blancos terapéuticos. Estos avances no solo beneficiarán a los pacientes de cáncer en Chile, sino que también contribuirán al conocimiento global en la lucha contra esta enfermedad. 3. Formación y educación: El centro brindará oportunidades de formación y capacitación para estudiantes, investigadores y profesionales de la salud interesados en la medicina de precisión en oncología. Esto fortalecerá la capacidad científica y clínica de la región, permitiendo la formación de especialistas altamente calificados en el diagnóstico y tratamiento del cáncer. 4. Impacto socioeconómico: La detección temprana, el tratamiento personalizado y la reducción de los efectos secundarios innecesarios pueden mejorar la eficiencia de los sistemas de salud y disminuir los costos asociados con el cáncer. Además, la generación de conocimiento científico y tecnológico puede impulsar la innovación y el desarrollo de la industria biotecnológica en la región, creando oportunidades económicas y empleo especializado.
En resumen, el CUBI tiene el potencial de generar un impacto significativo en la sociedad regional al mejorar la atención médica, impulsar la investigación científica, fortalecer la capacitación y la colaboración, y tener repercusiones socioeconómicas positivas. Al comprender y abordar la complejidad biológica del cáncer en la población chilena, se allana el camino para una atención más efectiva y personalizada, y se brinda esperanza a los pacientes y sus familias en la lucha contra el cáncer.
Responsable Alterno
- 1231401
- Agosto 2023 - Julio 2025
En EjecuciónUniversidad de O'Higgins
Centro UOH de Bioingeniería (CUBI)
El cáncer es una enfermedad genética compleja y mortal que afecta a un gran número de personas en Chile, con una alta tasa de mortalidad y un aumento constante en el número de casos. Ante esta realidad, es crucial implementar la Medicina de Precisión en el país para brindar un tratamiento personalizado y mejorar los resultados para los pacientes. El Centro UOH de BioIngeniería (CUBI) se propone liderar este avance, enfocándose en la región de O'Higgins, Chile.
El CUBI busca crear mapas moleculares multiómicos de los cánceres prevalentes en la región, utilizando tecnologías de vanguardia y algoritmos avanzados. Esto permitirá comprender los perfiles genéticos y moleculares del cáncer, así como la heterogeneidad y evolución somática de los tumores chilenos. El equipo propuesto por CUBI, con su destacada capacidad de secuenciación genómica, procesamiento masivo de datos y experiencia en biología molecular y computacional, desempeñará un papel protagónico en el logro de estos objetivos.
El CUBI se organiza en tres líneas de investigación principales. La primera línea se centra en las tecnologías genómicas para el mapeo de genotipos, fenotipos y evolución tumoral, dirigida por el Dr. Di Genova. Su objetivo es comprender los factores genéticos que contribuyen al cáncer, así como la variabilidad molecular y la evolución somática de los tumores chilenos. La segunda línea, liderada por el doctor Henao, se enfoca en las tecnologías de imagen para el mapeo y evaluación de fenotipos tumorales. Mediante el uso de imágenes histológicas y de ultrasonido, combinadas con la inteligencia artificial y modelos físico/matemáticos, se busca identificar patrones morfológicos y topológicos asociados a biomarcadores o procesos mutacionales específicos de los tumores. La tercera línea de investigación, liderada por el Dr. Krause, se centra en la utilización de modelos preclínicos para validar las relaciones fenotipo-genotipo desCUBIertas en las líneas de investigación anteriores y la creación de un biobanco regional. Esto permitirá realizar estudios moleculares, clínicos y epidemiológicos en la región de O'Higgins, fortaleciendo la base de conocimientos y facilitando la aplicación de los hallazgos en la práctica clínica.
El CUBI cuenta con un equipo interdisciplinario de investigadores jóvenes, intermedios y senior, con líneas de investigación claras y bien definidas. Además, se ha establecido una sólida red nacional e internacional de colaboración con instituciones líderes en investigación del cáncer, como el IARC de Lyon, Francia, el ICR de Londres, UK y hospitales e instituciones en Chile.
El CUBI busca posicionarse como un centro pionero en la investigación en medicina de precisión oncológica en Chile. Su objetivo principal es comprender y mapear la biología única de los pacientes chilenos/as con cáncer, con el fin de brindar tratamientos más efectivos y mejorar las oportunidades para la región. Con su infraestructura, equipo, red de colaboración y enfoque multidisciplinario, el CUBI tiene el potencial de generar un impacto significativo en la sociedad chilena al avanzar en la comprensión del cáncer y la implementación de estrategias de tratamiento personalizado. Proyectamos que la operación del CUBI tendrá un impacto positivo en la región y país en varios aspectos:
1. Mejorar la atención del cáncer: El CUBI permitirá una mejor comprensión de las características genéticas y moleculares de los tumores en la población regional y nacional. Esto conducirá a un diagnóstico más preciso, una estratificación más efectiva de los pacientes y una selección más precisa de los tratamientos. Como resultado, los pacientes recibirán terapias más efectivas, lo que mejorará sus resultados clínicos y su calidad de vida. 2. Avances científicos y tecnológicos: El centro promoverá el desarrollo y la aplicación de tecnologías de vanguardia y métodos de análisis de datos avanzados. Esto fomentará la investigación científica del cáncer y permitirá descubrir nuevas asociaciones genéticas y moleculares, así como identificar posibles blancos terapéuticos. Estos avances no solo beneficiarán a los pacientes de cáncer en Chile, sino que también contribuirán al conocimiento global en la lucha contra esta enfermedad. 3. Formación y educación: El centro brindará oportunidades de formación y capacitación para estudiantes, investigadores y profesionales de la salud interesados en la medicina de precisión en oncología. Esto fortalecerá la capacidad científica y clínica de la región, permitiendo la formación de especialistas altamente calificados en el diagnóstico y tratamiento del cáncer. 4. Impacto socioeconómico: La detección temprana, el tratamiento personalizado y la reducción de los efectos secundarios innecesarios pueden mejorar la eficiencia de los sistemas de salud y disminuir los costos asociados con el cáncer. Además, la generación de conocimiento científico y tecnológico puede impulsar la innovación y el desarrollo de la industria biotecnológica en la región, creando oportunidades económicas y empleo especializado.
En resumen, el CUBI tiene el potencial de generar un impacto significativo en la sociedad regional al mejorar la atención médica, impulsar la investigación científica, fortalecer la capacitación y la colaboración, y tener repercusiones socioeconómicas positivas. Al comprender y abordar la complejidad biológica del cáncer en la población chilena, se allana el camino para una atención más efectiva y personalizada, y se brinda esperanza a los pacientes y sus familias en la lucha contra el cáncer.
Responsable Alterno
- 1231401
- Abril 2023 - Marzo 2027
En EjecuciónAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Capillary networks, gel debonding in prostheses, and fracture in rock mining from the viewpoint of the mathematical analysis of free-discontinuity problems
One goal is to enhance the methods being currently developed by Espı́ndola (Physics), Krause (Physiology), and Xavier (Biomedical Engineering) for reconstructing capillary networks with ultrasound. The super-resolution is needed for early detection diseases such as cognitive decline, cancer, or liver fibrosis. They perfuse lipid-encapsulated microbubbles as contrast agents and then localize the bubbles in the ultrasound images with the singular value filter. However, that method leaves a non-negligible percentage of bubbles undetected. Here we propose to complement the singular value filter for the detection and tracking of microbubbles with the sophisticated and mathematically sound Mumford-Shah method for image contour detection, which stems from the conceptually-insightful and numerically-robust perspective of the minimization of energies. In the reconstruction of the capillary network from ultrasound, it is impossible to directly distinguish the microbubbles, or even the blood vessels, in each frame separately, due to the attentuation and degradation in this imaging technique. It is essential to take into account the dynamic nature of the problem, distinguishing the slowly-varying signals emitted by the tissue from those emitted by the microbubbles, which flow rapidly, behave nonlinearly, and have a much shorter coherence length. We therefore propose to regard the collection of two-dimensional frames as a single three-dimensional image, where a moving bubble becomes a tubular neighbourhood of a filament, which the Mumford-Shah model is expected to recover. From these filaments, bubbles can be detected and tracked, and the vertical inclinations of theses filaments will yield the microbubbles velocities. From the velocity profiles it is possible to estimate the shear wall stresses (their tangential elastic rigidities) of the blood vessels, and anomalies in these stresses are commonly good indicators of the presence of specific diseases.
A fortunate encounter between mathematics and mechanics led to the observation that the problem of
finding the path that the propagation of a crack will follow inside a structure upon loading could be solved with the mathematical theory (the analysis of free-discontinuity problems) developed for the apparently unrelated image segmentation Mumford-Shah model. The variational fracture theory initiated by Francfort and Marigo is by now (20 years after) very well established. The second goal of this proposal is to further develop the ongoing collaboration between Song (Pharmaceutics), Siegel (Pharmaceutics), Sánchez (Numerical analysis), Calderer (Applied mathematics), and the PI on the study of the debonding of polymer gels from rigid substrates (relevant in the design of the synthetic polymers coating the metallic parts of pacemakers and other medical prostheses) from this variational fracture theory perspective.
The third main goal is to apply the mathematical analysis of free-discontinuity problems to the modelling of the evolution of the cavity in the block caving technique in underground rock mining. This has been pursued by Ortega, Lecaros, and coworkers from the side of applied mathematics in academia, in collaboration with Gaete from the Geomechanics Research Department at El Teniente, research group to which Gutiérrez and the PI have joined in the last months. We propose to study the seismic activity induced by the fracture of the rock mass due to gravity, following the works in the last decade within the variational fracture theory that incorporate the inertia effects. The final aim is to optimize the injection of water jets for the aminoration of the seismic events near the operation sites.
The three research lines are applications of the phase-field regularization by Ambrosio and Tortorelli of the Mumford-Shah free-discontinuity model, a different variant being required in each of the three contexts. The first stage of the implementation is of mathematical modelling and high-level numerical simulation abilities, in which the intuition and first-hand knowledge from the members of the research team that are experts in vascular function, ultrasound imaging, polymer chemistry, and mining geomechanics is translated into particular mathematical concepts and concrete computational methods. This is followed by a stage of calibration and validation, where the full interplay with experiments is required. The product of a robust and validated computational method will constitute then an advancement in the capabilities, available resources, and understanding in each of the applied disciplines.
Co-Investigador/a
- 1231401
- Abril 2023 - Marzo 2027
En EjecuciónAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Capillary networks, gel debonding in prostheses, and fracture in rock mining from the viewpoint of the mathematical analysis of free-discontinuity problems
One goal is to enhance the methods being currently developed by Espı́ndola (Physics), Krause (Physiology), and Xavier (Biomedical Engineering) for reconstructing capillary networks with ultrasound. The super-resolution is needed for early detection diseases such as cognitive decline, cancer, or liver fibrosis. They perfuse lipid-encapsulated microbubbles as contrast agents and then localize the bubbles in the ultrasound images with the singular value filter. However, that method leaves a non-negligible percentage of bubbles undetected. Here we propose to complement the singular value filter for the detection and tracking of microbubbles with the sophisticated and mathematically sound Mumford-Shah method for image contour detection, which stems from the conceptually-insightful and numerically-robust perspective of the minimization of energies. In the reconstruction of the capillary network from ultrasound, it is impossible to directly distinguish the microbubbles, or even the blood vessels, in each frame separately, due to the attentuation and degradation in this imaging technique. It is essential to take into account the dynamic nature of the problem, distinguishing the slowly-varying signals emitted by the tissue from those emitted by the microbubbles, which flow rapidly, behave nonlinearly, and have a much shorter coherence length. We therefore propose to regard the collection of two-dimensional frames as a single three-dimensional image, where a moving bubble becomes a tubular neighbourhood of a filament, which the Mumford-Shah model is expected to recover. From these filaments, bubbles can be detected and tracked, and the vertical inclinations of theses filaments will yield the microbubbles velocities. From the velocity profiles it is possible to estimate the shear wall stresses (their tangential elastic rigidities) of the blood vessels, and anomalies in these stresses are commonly good indicators of the presence of specific diseases.
A fortunate encounter between mathematics and mechanics led to the observation that the problem of
finding the path that the propagation of a crack will follow inside a structure upon loading could be solved with the mathematical theory (the analysis of free-discontinuity problems) developed for the apparently unrelated image segmentation Mumford-Shah model. The variational fracture theory initiated by Francfort and Marigo is by now (20 years after) very well established. The second goal of this proposal is to further develop the ongoing collaboration between Song (Pharmaceutics), Siegel (Pharmaceutics), Sánchez (Numerical analysis), Calderer (Applied mathematics), and the PI on the study of the debonding of polymer gels from rigid substrates (relevant in the design of the synthetic polymers coating the metallic parts of pacemakers and other medical prostheses) from this variational fracture theory perspective.
The third main goal is to apply the mathematical analysis of free-discontinuity problems to the modelling of the evolution of the cavity in the block caving technique in underground rock mining. This has been pursued by Ortega, Lecaros, and coworkers from the side of applied mathematics in academia, in collaboration with Gaete from the Geomechanics Research Department at El Teniente, research group to which Gutiérrez and the PI have joined in the last months. We propose to study the seismic activity induced by the fracture of the rock mass due to gravity, following the works in the last decade within the variational fracture theory that incorporate the inertia effects. The final aim is to optimize the injection of water jets for the aminoration of the seismic events near the operation sites.
The three research lines are applications of the phase-field regularization by Ambrosio and Tortorelli of the Mumford-Shah free-discontinuity model, a different variant being required in each of the three contexts. The first stage of the implementation is of mathematical modelling and high-level numerical simulation abilities, in which the intuition and first-hand knowledge from the members of the research team that are experts in vascular function, ultrasound imaging, polymer chemistry, and mining geomechanics is translated into particular mathematical concepts and concrete computational methods. This is followed by a stage of calibration and validation, where the full interplay with experiments is required. The product of a robust and validated computational method will constitute then an advancement in the capabilities, available resources, and understanding in each of the applied disciplines.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Abril 2022 - Marzo 2026
En EjecuciónAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Fondecyt Regular 2022
During the last decades, compelling evidence shows how the context in which early life takes place impinges risk or protection for later development of non-communicable chronic diseases. In this regard, impaired fetal growth, as occur in the fetal growth restriction (FGR), leads to a higher risk for later cardiovascular diseases, an effect that would be mediated by accelerated aging at molecular, structural, and functional levels. FGR remains a leading cause of perinatal morbidity and mortality, affecting ~10% of pregnancies, but ranging from 5 to 25% depending on the population surveyed, with a higher prevalence among pregnant women of low socioeconomic status. In the clinic, FGR is normally defined by a fetal weight below the 10th percentile, however, new evidence shows that impaired intrauterine growth may affect several neonates born over the 10th percentile, especially late in pregnancy, which may be missed from the perinatal survey for preventing adverse outcomes. This points out the need for further studies to improve the understanding and identification of altered fetal growth trajectories and their consequences on vascular function.
Studies in the placenta show that FGR vascular dysfunction is also found at birth in chorionic and umbilical arteries. We have demonstrated the presence of functional and molecular markers (e.g. vasodilator mediators and epigenetic changes) of endothelial dysfunction in human FGR umbilical and chorionic vessels, findings that have been further confirmed by comparing systemic and umbilical arteries in guinea pigs and chicken FGR models. These traits suggest that umbilical artery endothelial cells (HUAEC), in complement with approaches in animal models, can be used as a surrogate to explore the vascular programming within the fetus, however, their translation to clinical preventive applications for promoting healthy aging deserves further studies. It worth noting that fetal reduced oxygen supply (fetal hypoxia) and altered blood flow patterns (e.g. shear stress) are key clinical markers in the FGR, independently of the constraints leading to impaired growth, and both factors exert a tight control of vascular development and function across life. However, how these key stimuli interact and impose an epigenetic program on the endothelial function remains elusive. This proposal will focus on the crosstalk between hypoxia and shear stress that results in the endothelial programming related to impaired fetal growth, and the molecular mechanisms that mediate the vascular responses to these stimuli. Furthermore, we will address if these molecular markers may allow detecting early vascular aging in FGR subjects beyond the 10th centile cutoff. We hypothesize that Impaired fetal growth conditions are associated with epigenetic programming of aging- and mechanosensing-related miRNAs and transcripts in the endothelium, which can be triggered by the confluence of altered flow patterns and hypoxia resulting in molecular and structural pro-hypertensive biomechanical vascular properties.
This hypothesis will be addressed by three General Objectives (GO) involving ex vivo, in vitro, and in vivo observational and mechanistic approaches: GO1 To demonstrate, in HUAEC, whether late FGR results in epigenetic changes related to the regulation of vascular aging and the expression of mechanosensing mechanisms involved in the endothelial-dependent relaxation, and their relationship with general prenatal parameters of vascular health. GO1 will be performed by recruiting HUAEC samples from late FGR and control pregnancies, to assess transcriptomic and DNA methylation analyses that will be crossed with prenatal clinical data. GO2 To study, in vivo, whether hypoxia and shear stress differentially regulate mechanosensing pathways involved in the endothelial-dependent relaxation and their relationship with the in vivo and ex vivo vascular properties (e.g. functional and biomechanical). GO2 will be performed in chicken embryos exposed to hypoxia and treated with agents targeting mechanosensing pathways, in which wall shear stress will be determined by Ultrasound Localization Microscopy, with complementary functional, structural, and molecular analyses. GO 3. To study, in cultured HUAEC, whether stimuli related to impaired fetal growth converge in the regulation of mechanosensing- and aging-related transcripts and miRNA, contributing to the cellular programming of endothelial dysfunction. GO3 will be performed in HUAEC exposed, in vitro, to sustained hypoxia and diverse flow patterns (shear stress), in which target DNA methylation, miRNA, transcripts, and proteins will be assessed. Our expected outcome is to improve the knowledge about the endothelial epigenetic programming after FGR in humans and enhance the characterization of the shear stress patterns and mechanisms associated with chronic fetal hypoxia. These effects will be isolated by studying, in vivo, hypoxic chicken embryos and, in vitro, cultured HUAEC exposed to FGR-like flow patterns. This project is not only relevant to uncover the developmental mechanisms that determine short- and long-term vascular dysfunction but also to open potential approaches for preventing, diagnosing, and treating FGR-pregnancies.
Investigador/a Responsable
- 11201336
- Abril 2022 - Marzo 2026
En EjecuciónAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Fondecyt Regular 2022
During the last decades, compelling evidence shows how the context in which early life takes place impinges risk or protection for later development of non-communicable chronic diseases. In this regard, impaired fetal growth, as occur in the fetal growth restriction (FGR), leads to a higher risk for later cardiovascular diseases, an effect that would be mediated by accelerated aging at molecular, structural, and functional levels. FGR remains a leading cause of perinatal morbidity and mortality, affecting ~10% of pregnancies, but ranging from 5 to 25% depending on the population surveyed, with a higher prevalence among pregnant women of low socioeconomic status. In the clinic, FGR is normally defined by a fetal weight below the 10th percentile, however, new evidence shows that impaired intrauterine growth may affect several neonates born over the 10th percentile, especially late in pregnancy, which may be missed from the perinatal survey for preventing adverse outcomes. This points out the need for further studies to improve the understanding and identification of altered fetal growth trajectories and their consequences on vascular function.
Studies in the placenta show that FGR vascular dysfunction is also found at birth in chorionic and umbilical arteries. We have demonstrated the presence of functional and molecular markers (e.g. vasodilator mediators and epigenetic changes) of endothelial dysfunction in human FGR umbilical and chorionic vessels, findings that have been further confirmed by comparing systemic and umbilical arteries in guinea pigs and chicken FGR models. These traits suggest that umbilical artery endothelial cells (HUAEC), in complement with approaches in animal models, can be used as a surrogate to explore the vascular programming within the fetus, however, their translation to clinical preventive applications for promoting healthy aging deserves further studies. It worth noting that fetal reduced oxygen supply (fetal hypoxia) and altered blood flow patterns (e.g. shear stress) are key clinical markers in the FGR, independently of the constraints leading to impaired growth, and both factors exert a tight control of vascular development and function across life. However, how these key stimuli interact and impose an epigenetic program on the endothelial function remains elusive. This proposal will focus on the crosstalk between hypoxia and shear stress that results in the endothelial programming related to impaired fetal growth, and the molecular mechanisms that mediate the vascular responses to these stimuli. Furthermore, we will address if these molecular markers may allow detecting early vascular aging in FGR subjects beyond the 10th centile cutoff. We hypothesize that Impaired fetal growth conditions are associated with epigenetic programming of aging- and mechanosensing-related miRNAs and transcripts in the endothelium, which can be triggered by the confluence of altered flow patterns and hypoxia resulting in molecular and structural pro-hypertensive biomechanical vascular properties.
This hypothesis will be addressed by three General Objectives (GO) involving ex vivo, in vitro, and in vivo observational and mechanistic approaches: GO1 To demonstrate, in HUAEC, whether late FGR results in epigenetic changes related to the regulation of vascular aging and the expression of mechanosensing mechanisms involved in the endothelial-dependent relaxation, and their relationship with general prenatal parameters of vascular health. GO1 will be performed by recruiting HUAEC samples from late FGR and control pregnancies, to assess transcriptomic and DNA methylation analyses that will be crossed with prenatal clinical data. GO2 To study, in vivo, whether hypoxia and shear stress differentially regulate mechanosensing pathways involved in the endothelial-dependent relaxation and their relationship with the in vivo and ex vivo vascular properties (e.g. functional and biomechanical). GO2 will be performed in chicken embryos exposed to hypoxia and treated with agents targeting mechanosensing pathways, in which wall shear stress will be determined by Ultrasound Localization Microscopy, with complementary functional, structural, and molecular analyses. GO 3. To study, in cultured HUAEC, whether stimuli related to impaired fetal growth converge in the regulation of mechanosensing- and aging-related transcripts and miRNA, contributing to the cellular programming of endothelial dysfunction. GO3 will be performed in HUAEC exposed, in vitro, to sustained hypoxia and diverse flow patterns (shear stress), in which target DNA methylation, miRNA, transcripts, and proteins will be assessed. Our expected outcome is to improve the knowledge about the endothelial epigenetic programming after FGR in humans and enhance the characterization of the shear stress patterns and mechanisms associated with chronic fetal hypoxia. These effects will be isolated by studying, in vivo, hypoxic chicken embryos and, in vitro, cultured HUAEC exposed to FGR-like flow patterns. This project is not only relevant to uncover the developmental mechanisms that determine short- and long-term vascular dysfunction but also to open potential approaches for preventing, diagnosing, and treating FGR-pregnancies.
Investigador/a Responsable
- 11201336
- Marzo 2022 - Febrero 2026
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Sensing a Disturbance in the Flow: Crosstalk Between Shear Stress and Hypoxia in the Early Origins of Vascular Dysfunction
During the last decades, compelling evidence shows how the context in which early life takes place impinges risk or protection for later development of non-communicable chronic diseases. In this regard, impaired fetal growth, as occur in the fetal growth restriction (FGR), leads to a higher risk for later cardiovascular diseases, an effect that would be mediated by accelerated aging at molecular, structural, and functional levels. FGR remains a leading cause of perinatal morbidity and mortality, affecting ~10% of pregnancies, but ranging 5 to 25% depending on the nutritional and health conditions of the population surveyed, with a higher prevalence among pregnant women of low socioeconomic status. In the clinic, FGR is normally defined by a fetal weight below the 10th percentile, however, new evidence shows that impaired intrauterine growth may affect several neonates born over the 10th percentile, which may be missed from the perinatal survey for preventing adverse outcomes. This points out the need for further studies to improve the understanding and identification of altered fetal growth trajectories and their consequences on vascular function. Studies in placenta show that FGR vascular dysfunction is also found at birth in chorionic and umbilical arteries. We have demonstrated the presence of functional and molecular markers (e.g. epigenetic changes) of endothelial dysfunction in human umbilical and chorionic vessels, findings that have been further confirmed by comparing systemic (aorta and femoral arteries) and umbilical arteries in animal models of FGR. These traits suggest that umbilical artery endothelial cells (HUAEC) can be used as a surrogate to explore the vascular programming within the fetus, however, their translation to clinical preventive applications for promoting healthy aging deserves further studies. It worth noting that fetal reduced oxygen supply (i.e. fetal hypoxia) and altered blood flow patterns (i.e. shear stress) are key clinical markers in the FGR, independently of the constraints leading to impaired growth, and both factors exert a tight control of vascular development and function across life. However, how these key stimuli interact and impose an epigenetic program on the endothelial function remains elusive. This proposal will focus on the crosstalk between hypoxia and shear stress that results in the endothelial programming related to impaired fetal growth, and the molecular mechanisms that mediate the vascular responses to these stimuli. Furthermore, we will address if these molecular markers may allow detecting early vascular aging in FGR subjects beyond the 10th centile cutoff. We hypothesize that Impaired fetal growth conditions are associated with epigenetic programming of aging- and mechanosensing-related miRNAs and transcripts in the endothelium, which can be triggered by the confluence of altered flow patterns and hypoxia resulting in molecular and structural pro-hypertensive biomechanical vascular properties. This hypothesis will be addressed by three General Objectives (GO) involving ex vivo, in vitro, and in vivo observational and mechanistic approaches: GO1 To demonstrate, in HUAEC, whether late FGR results in epigenetic changes related to the regulation of vascular aging and the expression of mechanosensing mechanisms involved in the endothelial-dependent relaxation, and their relationship with general prenatal parameters of vascular health. GO1 will be performed by recruiting HUAEC samples from late FGR and control pregnancies, to assess transcriptomic and DNA methylation analyses that will be crossed with prenatal clinical data. GO2 To study, in vivo, whether stimuli related to FGR (i.e. hypoxia and altered shear stress) differentially regulate mechanosensing pathways involved in the endothelial-dependent relaxation and their relationship with the in vivo and ex vivo vascular properties (e.g. functional and biomechanical). GO2 will be performed in chicken embryos exposed to hypoxia and treated with agents targeting mechanosensing pathways, in which wall shear stress will be determined by Ultrasound Localization Microscopy, with complementary functional, structural, and molecular analyses. GO 3. To study, in cultured HUAEC, whether stimuli related to impaired fetal growth converge in the regulation of mechanosensing-and aging-related transcripts and miRNA, contributing to the cellular programming of endothelial dysfunction. OG3 will be performed in HUAEC exposed, in vitro, to sustained hypoxia and diverse flow patterns (shear stress), in which target DNA methylation, miRNA, transcripts, and proteins will be assessed. Our expected outcome is to improve the knowledge about the endothelial epigenetic programming after FGR and enhance the characterization of in vivo shear stress patterns and mechanisms induced by chronic fetal hypoxia. This project is not only relevant to uncover the developmental approaches for diagnosing and treatments in complicated pregnancies.
Investigador/a Responsable
- 11201336
- Marzo 2022 - Febrero 2026
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Sensing a Disturbance in the Flow: Crosstalk Between Shear Stress and Hypoxia in the Early Origins of Vascular Dysfunction
During the last decades, compelling evidence shows how the context in which early life takes place impinges risk or protection for later development of non-communicable chronic diseases. In this regard, impaired fetal growth, as occur in the fetal growth restriction (FGR), leads to a higher risk for later cardiovascular diseases, an effect that would be mediated by accelerated aging at molecular, structural, and functional levels. FGR remains a leading cause of perinatal morbidity and mortality, affecting ~10% of pregnancies, but ranging 5 to 25% depending on the nutritional and health conditions of the population surveyed, with a higher prevalence among pregnant women of low socioeconomic status. In the clinic, FGR is normally defined by a fetal weight below the 10th percentile, however, new evidence shows that impaired intrauterine growth may affect several neonates born over the 10th percentile, which may be missed from the perinatal survey for preventing adverse outcomes. This points out the need for further studies to improve the understanding and identification of altered fetal growth trajectories and their consequences on vascular function. Studies in placenta show that FGR vascular dysfunction is also found at birth in chorionic and umbilical arteries. We have demonstrated the presence of functional and molecular markers (e.g. epigenetic changes) of endothelial dysfunction in human umbilical and chorionic vessels, findings that have been further confirmed by comparing systemic (aorta and femoral arteries) and umbilical arteries in animal models of FGR. These traits suggest that umbilical artery endothelial cells (HUAEC) can be used as a surrogate to explore the vascular programming within the fetus, however, their translation to clinical preventive applications for promoting healthy aging deserves further studies. It worth noting that fetal reduced oxygen supply (i.e. fetal hypoxia) and altered blood flow patterns (i.e. shear stress) are key clinical markers in the FGR, independently of the constraints leading to impaired growth, and both factors exert a tight control of vascular development and function across life. However, how these key stimuli interact and impose an epigenetic program on the endothelial function remains elusive. This proposal will focus on the crosstalk between hypoxia and shear stress that results in the endothelial programming related to impaired fetal growth, and the molecular mechanisms that mediate the vascular responses to these stimuli. Furthermore, we will address if these molecular markers may allow detecting early vascular aging in FGR subjects beyond the 10th centile cutoff. We hypothesize that Impaired fetal growth conditions are associated with epigenetic programming of aging- and mechanosensing-related miRNAs and transcripts in the endothelium, which can be triggered by the confluence of altered flow patterns and hypoxia resulting in molecular and structural pro-hypertensive biomechanical vascular properties. This hypothesis will be addressed by three General Objectives (GO) involving ex vivo, in vitro, and in vivo observational and mechanistic approaches: GO1 To demonstrate, in HUAEC, whether late FGR results in epigenetic changes related to the regulation of vascular aging and the expression of mechanosensing mechanisms involved in the endothelial-dependent relaxation, and their relationship with general prenatal parameters of vascular health. GO1 will be performed by recruiting HUAEC samples from late FGR and control pregnancies, to assess transcriptomic and DNA methylation analyses that will be crossed with prenatal clinical data. GO2 To study, in vivo, whether stimuli related to FGR (i.e. hypoxia and altered shear stress) differentially regulate mechanosensing pathways involved in the endothelial-dependent relaxation and their relationship with the in vivo and ex vivo vascular properties (e.g. functional and biomechanical). GO2 will be performed in chicken embryos exposed to hypoxia and treated with agents targeting mechanosensing pathways, in which wall shear stress will be determined by Ultrasound Localization Microscopy, with complementary functional, structural, and molecular analyses. GO 3. To study, in cultured HUAEC, whether stimuli related to impaired fetal growth converge in the regulation of mechanosensing-and aging-related transcripts and miRNA, contributing to the cellular programming of endothelial dysfunction. OG3 will be performed in HUAEC exposed, in vitro, to sustained hypoxia and diverse flow patterns (shear stress), in which target DNA methylation, miRNA, transcripts, and proteins will be assessed. Our expected outcome is to improve the knowledge about the endothelial epigenetic programming after FGR and enhance the characterization of in vivo shear stress patterns and mechanisms induced by chronic fetal hypoxia. This project is not only relevant to uncover the developmental approaches for diagnosing and treatments in complicated pregnancies.
Investigador/a Responsable
- 11201336
- Diciembre 2021 - Noviembre 2023
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Creacion de imagenes de super-resolucion ultrasonicas en placentas humanas ex vivo
El desarrollo de herramientas para el an ́alisis de funciones vitales a trav ́es de im ́agenes representa un campo de creciente inter ́es, especialmente para el estudio de marcadores tempranos de diversas patolog ́ıas, as ́ı como el desarrollo de aplicaciones diagn ́osticas a mediano plazo. En este contexto, el an ́alisis de la funci ́on vascular, a lo largo del ciclo vital, continua siendo un ́area con un alta demanda de nuevas tecnolog ́ıas, debido a su gran impacto a nivel de salud en la poblaci ́on. Esta propuesta busca generar una l ́ınea de investigaci ́on actualmente casi inexistente en Chile, las im ́agenes ultras ́onicas m ́edicas. En particular, nos gustar ́ıa introducir en Chile una t ́ecnica recientemente propuesta, denominada microscop ́ıa de localizaci ́on por ultrasonido (ULM), tambi ́en conocida como im ́agenes de su ́per- resoluci ́on. Esta t ́ecnica puede crear im ́agenes del sistema circulatoria con una resoluci ́on nunca antes vista, lo que permite visualizar vasos sangu ́ıneos de hasta 5μm. As ́ı, nuestra propuesta posee dos grandes objetivos. El primero es Optimizar y robusteces los procesos involucrados en el desarrollo de las im ́agenes de su ́per-resoluci ́on ultras ́onicas, esto a trav ́es de Optimizar los par ́ametros de adquisici ́on de datos y de procesamiento con el fin de robustecer la generaci ́on de este tipo de im ́agenes. Nuestro segundo objetivo es generar im ́agenes de su ́per- resoluci ́on de la red vascular interna de placenta humana ex-vivo y a buscar candidatos a marcadores a partir de estas im ́agenes.
La ecograf ́ıa convencional es ampliamente usada en Chile y el mundo. Es preferida entre otras modalidades de im ́agenes (MRI, PET, TC) debido a su portabilidad, bajo costo, naturaleza no invasiva y a que utiliza radiaci ́on no ionizante, especialmente en condiciones como el embarazo, o en pacientes con manejo farmacol ́ogico complejo, entre otras. Recientemente, se han desarrollado nuevas modalidades de im ́agenes ultras ́onicas, propiciadas por la mejora en la industria de los semiconductores, lo que ha permitido un incremento en la capacidad de computo de los esc ́aneres ultraso ́nicos y en el nu ́mero de elementos piezoel ́ectrico de los transductores ultras ́onicos, generando un aumento significativo en la versatilidad y calidad de estas tecnolog ́ıas. Dentro de estas nuevas t ́ecnicas encontramos la microscop ́ıa de localizaci ́on por ultrasonido (ULM) o su ́per-resoluci ́on ultras ́onica. Esta revolucionaria t ́ecnica es capaz de superar el l ́ımite de difracci ́on y producir una resoluci ́on diez veces mayor en comparaci ́on con la ecograf ́ıa convencional. Puede ser usada para producir ima ́genes vasculares con una resoluci ́on sin precedentes de hasta 5 μm permitiendo as ́ı la visualizaci ́on de vasos sangu ́ıneos microsc ́opicos que hasta ahora no pueden ser vistos por ninguna t ́ecnica disponible cl ́ınicamente. ULM utiliza microburbujas (MBs) de gas (1 μm de di ́ametro) que actu ́an como fuentes acu ́sticas estoc ́asticas. Las MBs se inyectan en el torrente sangu ́ıneo y fluyen dentro del sistema circulatorio, donde aparecen y desaparecen de la regi ́on de inter ́es, lo que permite su localizaci ́on. Luego, la imagen de su ́per-resoluci ́on se construye a partir de la acumulaci ́on de cientos de miles de MBs localizadas.
Actualmente, la mayor parte de la investigaci ́on en ULM se realiza desde el punto de vista de las ciencias de la ingenier ́ıa, que deja a veces a la ciencia fundamental como un aspecto secundario. Nuestro equipo, debido al car ́acter transdisciplinario de esta propuesta, esta constituido por investigadores de el ́area de la ingenier ́ıa, f ́ısica, biomedicina y matem ́aticas. Basados en las fortalezas de este equipo, proponemos estudiar esta tecnolog ́ıa desde la perspectiva de la ciencia fundamental, buscando limitaciones en ella, y estableciendo los mecanismos fisiol ́ogicos que se manifiestan a nivel de las im ́agenes de su ́per-resoluci ́on, permitiendo superar sus actuales limitaciones y potenciando su posible aplicaci ́on en el ́area m ́edica. En este contexto buscaremos como segundo objetivo el visualizar la microvasculatura de muestras de placenta ex-vivo, las que ser ́an donadas voluntariamente por pacientes del hospital regional de Rancagua, y complementar estas observaciones con par ́ametros funcionales y moleculares, con el fin de modelar desde distintas perspectivas nuevos marcadores de funci ́on vascular.
Usualmente para lograr el avance en le desarrollo de este tipo de t ́ecnicas, se requieren condiciones experimentales altamente controlables, las que se logran utilizando sistemas que imitan el tejido en cuesti ́on, el que en nuestro caso es el sistema vascular. Para esto, se utilizan mayormente experimentos in-vitro fabricados a partir de microtubos de 50−150 μm de di ́ametro interno. Sin embargo, existe una gran diferencia entre las propiedades de este tipo de sistemas y las propiedades acu ́sticas de tejido in-vivo humano. Lo que requiere una gran cantidad de iteraciones experimentales retazando el desarrollo. As ́ı, al utilizar tejido humano ex-vivo pretendemos aumentar significativamente la velocidad de la curva de aprendizaje y por consiguiente lograr im ́agenes de su ́per-resoluci ́on humano compatibles dentro de la duraci ́on de esta propuesta. As ́ı mismo, el desarrollo de esta propuesta en un modelo vascular como la placenta humana representa un clara oportunidad para aportar en un ́area actualmente limitada en su capacidad diagn ́ostica, lo que restringe la aplicaci ́on de intervenciones efectivas durante el embarazo, con consecuencias en la salud de la madre y su progenie.
Como proyecciones de este esquema colaborativo esperamos tener acceso a par ́ametros biol ́ogicos con los cuales generar nuevas formas de diagn ́ostico de alta precisi ́on, en especial a nivel de las estructuras involucradas, en primera instancia, con el desarrollo de alteraciones vasculares (i.e. vasos de pequen ̃o calibre). Con ello buscamos desarrollar un tecnolog ́ıa con base cient ́ıfica a trav ́es de la cual ser ́a posible obtener indicadores de mayor sensibilidad y especificidad para variadas condiciones, enfermedades o s ́ındromes, relacionados con la funci ́on vascular.
Responsable Alterno
- 11201336
- Diciembre 2021 - Noviembre 2023
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Creacion de imagenes de super-resolucion ultrasonicas en placentas humanas ex vivo
El desarrollo de herramientas para el an ́alisis de funciones vitales a trav ́es de im ́agenes representa un campo de creciente inter ́es, especialmente para el estudio de marcadores tempranos de diversas patolog ́ıas, as ́ı como el desarrollo de aplicaciones diagn ́osticas a mediano plazo. En este contexto, el an ́alisis de la funci ́on vascular, a lo largo del ciclo vital, continua siendo un ́area con un alta demanda de nuevas tecnolog ́ıas, debido a su gran impacto a nivel de salud en la poblaci ́on. Esta propuesta busca generar una l ́ınea de investigaci ́on actualmente casi inexistente en Chile, las im ́agenes ultras ́onicas m ́edicas. En particular, nos gustar ́ıa introducir en Chile una t ́ecnica recientemente propuesta, denominada microscop ́ıa de localizaci ́on por ultrasonido (ULM), tambi ́en conocida como im ́agenes de su ́per- resoluci ́on. Esta t ́ecnica puede crear im ́agenes del sistema circulatoria con una resoluci ́on nunca antes vista, lo que permite visualizar vasos sangu ́ıneos de hasta 5μm. As ́ı, nuestra propuesta posee dos grandes objetivos. El primero es Optimizar y robusteces los procesos involucrados en el desarrollo de las im ́agenes de su ́per-resoluci ́on ultras ́onicas, esto a trav ́es de Optimizar los par ́ametros de adquisici ́on de datos y de procesamiento con el fin de robustecer la generaci ́on de este tipo de im ́agenes. Nuestro segundo objetivo es generar im ́agenes de su ́per- resoluci ́on de la red vascular interna de placenta humana ex-vivo y a buscar candidatos a marcadores a partir de estas im ́agenes.
La ecograf ́ıa convencional es ampliamente usada en Chile y el mundo. Es preferida entre otras modalidades de im ́agenes (MRI, PET, TC) debido a su portabilidad, bajo costo, naturaleza no invasiva y a que utiliza radiaci ́on no ionizante, especialmente en condiciones como el embarazo, o en pacientes con manejo farmacol ́ogico complejo, entre otras. Recientemente, se han desarrollado nuevas modalidades de im ́agenes ultras ́onicas, propiciadas por la mejora en la industria de los semiconductores, lo que ha permitido un incremento en la capacidad de computo de los esc ́aneres ultraso ́nicos y en el nu ́mero de elementos piezoel ́ectrico de los transductores ultras ́onicos, generando un aumento significativo en la versatilidad y calidad de estas tecnolog ́ıas. Dentro de estas nuevas t ́ecnicas encontramos la microscop ́ıa de localizaci ́on por ultrasonido (ULM) o su ́per-resoluci ́on ultras ́onica. Esta revolucionaria t ́ecnica es capaz de superar el l ́ımite de difracci ́on y producir una resoluci ́on diez veces mayor en comparaci ́on con la ecograf ́ıa convencional. Puede ser usada para producir ima ́genes vasculares con una resoluci ́on sin precedentes de hasta 5 μm permitiendo as ́ı la visualizaci ́on de vasos sangu ́ıneos microsc ́opicos que hasta ahora no pueden ser vistos por ninguna t ́ecnica disponible cl ́ınicamente. ULM utiliza microburbujas (MBs) de gas (1 μm de di ́ametro) que actu ́an como fuentes acu ́sticas estoc ́asticas. Las MBs se inyectan en el torrente sangu ́ıneo y fluyen dentro del sistema circulatorio, donde aparecen y desaparecen de la regi ́on de inter ́es, lo que permite su localizaci ́on. Luego, la imagen de su ́per-resoluci ́on se construye a partir de la acumulaci ́on de cientos de miles de MBs localizadas.
Actualmente, la mayor parte de la investigaci ́on en ULM se realiza desde el punto de vista de las ciencias de la ingenier ́ıa, que deja a veces a la ciencia fundamental como un aspecto secundario. Nuestro equipo, debido al car ́acter transdisciplinario de esta propuesta, esta constituido por investigadores de el ́area de la ingenier ́ıa, f ́ısica, biomedicina y matem ́aticas. Basados en las fortalezas de este equipo, proponemos estudiar esta tecnolog ́ıa desde la perspectiva de la ciencia fundamental, buscando limitaciones en ella, y estableciendo los mecanismos fisiol ́ogicos que se manifiestan a nivel de las im ́agenes de su ́per-resoluci ́on, permitiendo superar sus actuales limitaciones y potenciando su posible aplicaci ́on en el ́area m ́edica. En este contexto buscaremos como segundo objetivo el visualizar la microvasculatura de muestras de placenta ex-vivo, las que ser ́an donadas voluntariamente por pacientes del hospital regional de Rancagua, y complementar estas observaciones con par ́ametros funcionales y moleculares, con el fin de modelar desde distintas perspectivas nuevos marcadores de funci ́on vascular.
Usualmente para lograr el avance en le desarrollo de este tipo de t ́ecnicas, se requieren condiciones experimentales altamente controlables, las que se logran utilizando sistemas que imitan el tejido en cuesti ́on, el que en nuestro caso es el sistema vascular. Para esto, se utilizan mayormente experimentos in-vitro fabricados a partir de microtubos de 50−150 μm de di ́ametro interno. Sin embargo, existe una gran diferencia entre las propiedades de este tipo de sistemas y las propiedades acu ́sticas de tejido in-vivo humano. Lo que requiere una gran cantidad de iteraciones experimentales retazando el desarrollo. As ́ı, al utilizar tejido humano ex-vivo pretendemos aumentar significativamente la velocidad de la curva de aprendizaje y por consiguiente lograr im ́agenes de su ́per-resoluci ́on humano compatibles dentro de la duraci ́on de esta propuesta. As ́ı mismo, el desarrollo de esta propuesta en un modelo vascular como la placenta humana representa un clara oportunidad para aportar en un ́area actualmente limitada en su capacidad diagn ́ostica, lo que restringe la aplicaci ́on de intervenciones efectivas durante el embarazo, con consecuencias en la salud de la madre y su progenie.
Como proyecciones de este esquema colaborativo esperamos tener acceso a par ́ametros biol ́ogicos con los cuales generar nuevas formas de diagn ́ostico de alta precisi ́on, en especial a nivel de las estructuras involucradas, en primera instancia, con el desarrollo de alteraciones vasculares (i.e. vasos de pequen ̃o calibre). Con ello buscamos desarrollar un tecnolog ́ıa con base cient ́ıfica a trav ́es de la cual ser ́a posible obtener indicadores de mayor sensibilidad y especificidad para variadas condiciones, enfermedades o s ́ındromes, relacionados con la funci ́on vascular.
Responsable Alterno
- 11201336
- Noviembre 2021 - Noviembre 2023
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Creación de imágenes de superresolución ultrasónicas en placentas humanas ex vivo
Responsable Alterno
- 11201336
- Noviembre 2021 - Noviembre 2023
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Creación de imágenes de superresolución ultrasónicas en placentas humanas ex vivo
Responsable Alterno
- 11201336
- Septiembre 2021 - Agosto 2023
En EjecuciónCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Crea y Valida I+D+i Colaborativo
Proyecto que busca establecer los efectos de un suplemento en base a miel sobre la salud y el bienestar, así como la respuesta al tratamiento en personas con úlcera gástricas.
Investigador/a Responsable
- 11201336
- Septiembre 2021 - Agosto 2023
En EjecuciónCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Crea y Valida I+D+i Colaborativo
Proyecto que busca establecer los efectos de un suplemento en base a miel sobre la salud y el bienestar, así como la respuesta al tratamiento en personas con úlcera gástricas.
Investigador/a Responsable
- 11201336
- Julio 2021 - Julio 2023
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Creación de imágenes de super-resolución ultrasónicas en placentas humanas ex-vivo
Responsable Alterno
- 11201336
- Julio 2021 - Julio 2023
AdjudicadoAgencia Nacional de Investigación y Desarrollo - ANID
Creación de imágenes de super-resolución ultrasónicas en placentas humanas ex-vivo
Responsable Alterno
- 11201336
- Julio 2020 - Junio 2022
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
II190105 – Estudio de los mecanismos biomecánicos activados por hipoxia a nivel del endotelio vascular
Las enfermedades cardiovasculares (ECV), incluidas la hipertensión, el accidente cerebrovascular y la enfermedad de las arterias coronarias, son las principales patologías a nivel mundial con un impacto significativo en la morbilidad y la mortalidad. El riesgo de enfermedades cardiovasculares se explica parcialmente por factores genéticos, pero en mayor medida por estímulos que tienen lugar durante el desarrollo temprano y el envejecimiento. La función vascular durante la vida está determinada principalmente por tensiones mecánicas resultantes de la presión sanguínea y el flujo, así como por vías de señalización activadas por la disponibilidad de oxígeno. En este contexto, alteraciones en las fuerzas de estiramiento (i.e. tensiones residuales circunferenciales y longitudinales de las arterias), la tensión de corte anormal (shear stress i.e: la fricción del flujo sanguíneo en la superficie arterial luminal) y la hipoxia (i.e. la disminución relativa de las presiones de oxígeno) son factores críticos en el desarrollo de ECV.
Los miembros de este proyecto se han centrado en áreas particulares de estos procesos, sin embargo, se requieren esfuerzos adicionales interdisciplinarios para entender de manera integral los mecanismos mecánicos y moleculares involucrados en los orígenes de la disfunción cardiovascular. Recientemente se ha descrito a PIEZO1, un canal de cationes no selectivo, como uno de los principales activadores de la relajación dependiente de endotelio en respuesta a la tensión de corte. Sin embargo, la regulación de éste, por parte de los estímulos descritos anteriormente, no ha sido aún explorada. La presente propuesta busca caracterizar, a través de un estudio con enfoques en biomecánica, fisiología y biología molecular, los cambios en la función del mecano-sensor PIEZO1, en respuesta a estímulos físicos y biológicos en células endoteliales de arteria umbilical humana, con el fin de identificar potenciales blancos de modulación de la función vascular en condiciones que promueven las ECV.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Julio 2020 - Junio 2022
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
II190105 – Estudio de los mecanismos biomecánicos activados por hipoxia a nivel del endotelio vascular
Las enfermedades cardiovasculares (ECV), incluidas la hipertensión, el accidente cerebrovascular y la enfermedad de las arterias coronarias, son las principales patologías a nivel mundial con un impacto significativo en la morbilidad y la mortalidad. El riesgo de enfermedades cardiovasculares se explica parcialmente por factores genéticos, pero en mayor medida por estímulos que tienen lugar durante el desarrollo temprano y el envejecimiento. La función vascular durante la vida está determinada principalmente por tensiones mecánicas resultantes de la presión sanguínea y el flujo, así como por vías de señalización activadas por la disponibilidad de oxígeno. En este contexto, alteraciones en las fuerzas de estiramiento (i.e. tensiones residuales circunferenciales y longitudinales de las arterias), la tensión de corte anormal (shear stress i.e: la fricción del flujo sanguíneo en la superficie arterial luminal) y la hipoxia (i.e. la disminución relativa de las presiones de oxígeno) son factores críticos en el desarrollo de ECV.
Los miembros de este proyecto se han centrado en áreas particulares de estos procesos, sin embargo, se requieren esfuerzos adicionales interdisciplinarios para entender de manera integral los mecanismos mecánicos y moleculares involucrados en los orígenes de la disfunción cardiovascular. Recientemente se ha descrito a PIEZO1, un canal de cationes no selectivo, como uno de los principales activadores de la relajación dependiente de endotelio en respuesta a la tensión de corte. Sin embargo, la regulación de éste, por parte de los estímulos descritos anteriormente, no ha sido aún explorada. La presente propuesta busca caracterizar, a través de un estudio con enfoques en biomecánica, fisiología y biología molecular, los cambios en la función del mecano-sensor PIEZO1, en respuesta a estímulos físicos y biológicos en células endoteliales de arteria umbilical humana, con el fin de identificar potenciales blancos de modulación de la función vascular en condiciones que promueven las ECV.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Abril 2020 - Marzo 2024
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1201283 – Reprogramming cardiovascular health after intrauterine hypoxia: epigenetics, antioxidants and endogenous gasotransmitters
There are more than 41 million deaths per year worldwide, 71% of them are due to non-communicable diseases (NCDs), with cardiovascular (CV) causes taking the first place. Adverse intrauterine conditions increase the risk of developing NCDs during the life course, a phenomenon known as Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD).
The most frequent and clinically relevant adverse condition during fetal life is intrauterine hypoxia (IH), which is associated with a high perinatal morbi-mortality. The molecular mechanisms that could be involve in IH causes and consequences are an important aspect in most of the pregnancies at high altitudes (> 2500m), and in 3-4% of the pregnancies with utero-placental complications at lowlands.
Nitric oxide (NO), carbon monoxide (CO) and hydrogen sulfide (H2S) are endogenous gasotransmitters with vasodilator properties that can regulate cardiovascular functions. These gasotransmitters may be affected by intrauterine chronic hypoxia- induced oxidative stress, eliciting vascular programming and deriving in cardiovascular dysfunction along life course.
Although these gasotransmitters have shown to determine endothelial, smooth muscle and cardiac function, the role of them in the fetal programming CV dysfunction due to developmental hypoxia and their relationship with oxidative stress is still unknown.
Our hypothesis is that the intrauterine development in chronic hypoxia programms the gasotransmitters pathways (NO, CO and H2S) in the heart and blood vessels through oxidative stress, which impacts in the short, medium and long term cardiovascular function. Therefore, an oral treatment with antenatal melatonin will prevent the hypoxic-induced cardiovascular impairment.
In this proposal, we aim to study, in a well-characterized guinea pig model, the origins and outcomes of cardiovascular dysfunction resulting from IH, by characterizing the functional, structural and molecular aspects of vasoactive mechanisms dependent on endogenous gasotransmitters, in the heart and blood vessels. Moreover, as fetal growth restriction and cardiovascular programming are related with hypoxia induced-oxidative stress, we will implement an antenatal treatment with melatonin, a proved antioxidant, to test the prevention of IH-induced cardiovascular risks in the short-, mediate- and long-term.
To address these aims, we will study the effects of intrauterine chronic hypoxia and oxidative stress on the NO, CO and H2S related pathways of the cardiovascular system in guinea pigs. We will describe the NO, CO and H2S related pathways, its epigenetic changes and their roles as important regulators of function, structure and biomechanical properties of heart and vessels, under hypoxia induced-oxidative stress.
The aforementioned will be done in animals gestated under IH, with or without antenatal melatonin treatment, and follow the cardiovascular function from fetus to adulthood. The methodology is an in vivo non-invasive evaluation of the function and structure of the cardiovascular system (ultrasound); an ex vivo function and biomechanical characterization of heart and arteries (Langendorff, wire myography, biomechanical tests); and in vitro determinations of genetic, protein and epigenetic expression in heart and several vascular beds; at different stages of life.
These approaches will permit us to correlate and integrate the short-, mediate- and long-term cardiovascular effects related to the gasotransmitters pathways, in the offspring gestated under chronic hypoxia. In addition, we will evaluate a supported treatment with melatonin, to prevent intrauterine growth restriction and cardiovascular impairment after IH exposure, to test the relationship of gasotransmitters pathways with intrauterine oxidative stress.
We expect to unravel the mechanisms underlying IH- induced cardiovascular reprogramming focusing on oxidative stress and gasotransmitters, in order to potentiate melatonin treatment as a possible therapy in hypoxia related complicated pregnancies, either at high altitude or lowlands. This grant will effectively provide a valuable resource for the scientific and clinical community to pursue the understanding of cardiovascular NCDs programmed by intrauterine hypoxia, a worldwide burden still without effective therapeutic approach. Furthermore, this will add knowledge to the foundations for the development of novel therapies for intrauterine hypoxia, and the prevention of CV risk in fetuses, neonates and adults.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Abril 2020 - Marzo 2024
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1201283 – Reprogramming cardiovascular health after intrauterine hypoxia: epigenetics, antioxidants and endogenous gasotransmitters
There are more than 41 million deaths per year worldwide, 71% of them are due to non-communicable diseases (NCDs), with cardiovascular (CV) causes taking the first place. Adverse intrauterine conditions increase the risk of developing NCDs during the life course, a phenomenon known as Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD).
The most frequent and clinically relevant adverse condition during fetal life is intrauterine hypoxia (IH), which is associated with a high perinatal morbi-mortality. The molecular mechanisms that could be involve in IH causes and consequences are an important aspect in most of the pregnancies at high altitudes (> 2500m), and in 3-4% of the pregnancies with utero-placental complications at lowlands.
Nitric oxide (NO), carbon monoxide (CO) and hydrogen sulfide (H2S) are endogenous gasotransmitters with vasodilator properties that can regulate cardiovascular functions. These gasotransmitters may be affected by intrauterine chronic hypoxia- induced oxidative stress, eliciting vascular programming and deriving in cardiovascular dysfunction along life course.
Although these gasotransmitters have shown to determine endothelial, smooth muscle and cardiac function, the role of them in the fetal programming CV dysfunction due to developmental hypoxia and their relationship with oxidative stress is still unknown.
Our hypothesis is that the intrauterine development in chronic hypoxia programms the gasotransmitters pathways (NO, CO and H2S) in the heart and blood vessels through oxidative stress, which impacts in the short, medium and long term cardiovascular function. Therefore, an oral treatment with antenatal melatonin will prevent the hypoxic-induced cardiovascular impairment.
In this proposal, we aim to study, in a well-characterized guinea pig model, the origins and outcomes of cardiovascular dysfunction resulting from IH, by characterizing the functional, structural and molecular aspects of vasoactive mechanisms dependent on endogenous gasotransmitters, in the heart and blood vessels. Moreover, as fetal growth restriction and cardiovascular programming are related with hypoxia induced-oxidative stress, we will implement an antenatal treatment with melatonin, a proved antioxidant, to test the prevention of IH-induced cardiovascular risks in the short-, mediate- and long-term.
To address these aims, we will study the effects of intrauterine chronic hypoxia and oxidative stress on the NO, CO and H2S related pathways of the cardiovascular system in guinea pigs. We will describe the NO, CO and H2S related pathways, its epigenetic changes and their roles as important regulators of function, structure and biomechanical properties of heart and vessels, under hypoxia induced-oxidative stress.
The aforementioned will be done in animals gestated under IH, with or without antenatal melatonin treatment, and follow the cardiovascular function from fetus to adulthood. The methodology is an in vivo non-invasive evaluation of the function and structure of the cardiovascular system (ultrasound); an ex vivo function and biomechanical characterization of heart and arteries (Langendorff, wire myography, biomechanical tests); and in vitro determinations of genetic, protein and epigenetic expression in heart and several vascular beds; at different stages of life.
These approaches will permit us to correlate and integrate the short-, mediate- and long-term cardiovascular effects related to the gasotransmitters pathways, in the offspring gestated under chronic hypoxia. In addition, we will evaluate a supported treatment with melatonin, to prevent intrauterine growth restriction and cardiovascular impairment after IH exposure, to test the relationship of gasotransmitters pathways with intrauterine oxidative stress.
We expect to unravel the mechanisms underlying IH- induced cardiovascular reprogramming focusing on oxidative stress and gasotransmitters, in order to potentiate melatonin treatment as a possible therapy in hypoxia related complicated pregnancies, either at high altitude or lowlands. This grant will effectively provide a valuable resource for the scientific and clinical community to pursue the understanding of cardiovascular NCDs programmed by intrauterine hypoxia, a worldwide burden still without effective therapeutic approach. Furthermore, this will add knowledge to the foundations for the development of novel therapies for intrauterine hypoxia, and the prevention of CV risk in fetuses, neonates and adults.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Enero 2019 - Marzo 2020
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Orígenes epigenéticos de la disfunción vascular en el adulto
En la actualidad existe evidencia convincente del limitado impacto que tienen las estrategias destinadas a la prevención y tratamiento de la hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares, una vez que éstas se manifiestan en el adulto. En este sentido, la identificación de los mecanismos que determinan a lo largo de la vida, especialmente en etapas tempranas del desarrollo, una mayor susceptibilidad a la aparición de estas enfermedades, representan un desafío para implementar estrategias efectivas de prevención o, alternativas terapéuticas adecuadas al grado de compromiso de la salud. Considerando la gran influencia que muestra la trayectoria de crecimiento y el estilo de vida sobre el desarrollo de enfermedades vasculares e hipertensión, en los últimos años ha existido un creciente interés en definir la participación de mecanismos que modifican la expresión de genes sin alterar la secuencia de estos (i.e. mecanismos epigenéticos) sobre el origen y progreso de éstas. El presente capítulo abordará qué es la epigenética, los mecanismos que median dichos efectos y el rol que cumple en definir a nivel molecular la programación de la(s) respuestas fisiológicas que condicionan el riesgo de desarrollar obesidad en las diferentes etapas del ciclo vital.
La visión de los factores genéticos como causa de las enfermedades crónicas, incluyendo las cardiovasculares, ha sido el motor de la investigación biomédica en el último siglo. Sin embargo, el padre de la biología moderna, Charles Darwin, planteó fuertemente en su obra El origen de las Especies mediante la Selección Natural que la ley superior del origen de las especies es la adaptación a las condiciones de existencia (i.e. medioambiente, estilo de vida), la que estaría por sobre la selección natural de características heredables (i.e. genes). Posteriormente, sería Conrad Waddington en sus estudios de embriología quien propone la importancia de la interacción entre los genes y el ambiente. Lo que se manifiesta en la capacidad que tiene el organismo de generar, a partir un conjunto de genes (genoma) único, los distintos tipos y funciones celulares que lo constituyen, mediante respuestas a estímulos que se suceden en un tiempo y lugar específico. Dicha propiedad del medioambiente de moldear el fenotipo fue definida por Waddington como epigenética.
Actualmente se denomina como epigenética al conjunto de mecanismos modificadores del DNA que regulan la plasticidad fenotípica de una célula u organismo. A través de estos mecanismos, nuestros genes pueden expresarse de manera adecuada en respuesta a cambios en el ambiente; pero a la vez definen respuestas fisiológicas a mediano y largo plazo basados en estas señales entregadas por el ambiente. En este contexto, el establecimiento de dichas respuestas limitaría, a través del ciclo vital, la plasticidad fenotípica del individuo. La presente línea de investigación se ha propuesto estudiar los cambios estructurales del sistema vascular y la activación de mecanismos epigenéticos desde etapas tempranas de la vida, que contribuirían al desarrollo de enfermedades cardiovasculares en el adulto. En este sentido plantemos que el desarrollo de hipertensión y enfermedades cardiovasculares en el adulto resultaría de un programación estructural y epigenética a nivel vascular, mediada por niveles deficitarios de oxígeno (i.e. hipoxia) y el estrés oxidativo intrauterino. Esta programación fetal establecería una fisiología vascular pro-hipertensiva que devendría posteriormente en una disfunción cardiovascular a medida que el individuo envejece.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Enero 2019 - Marzo 2020
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Orígenes epigenéticos de la disfunción vascular en el adulto
En la actualidad existe evidencia convincente del limitado impacto que tienen las estrategias destinadas a la prevención y tratamiento de la hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares, una vez que éstas se manifiestan en el adulto. En este sentido, la identificación de los mecanismos que determinan a lo largo de la vida, especialmente en etapas tempranas del desarrollo, una mayor susceptibilidad a la aparición de estas enfermedades, representan un desafío para implementar estrategias efectivas de prevención o, alternativas terapéuticas adecuadas al grado de compromiso de la salud. Considerando la gran influencia que muestra la trayectoria de crecimiento y el estilo de vida sobre el desarrollo de enfermedades vasculares e hipertensión, en los últimos años ha existido un creciente interés en definir la participación de mecanismos que modifican la expresión de genes sin alterar la secuencia de estos (i.e. mecanismos epigenéticos) sobre el origen y progreso de éstas. El presente capítulo abordará qué es la epigenética, los mecanismos que median dichos efectos y el rol que cumple en definir a nivel molecular la programación de la(s) respuestas fisiológicas que condicionan el riesgo de desarrollar obesidad en las diferentes etapas del ciclo vital.
La visión de los factores genéticos como causa de las enfermedades crónicas, incluyendo las cardiovasculares, ha sido el motor de la investigación biomédica en el último siglo. Sin embargo, el padre de la biología moderna, Charles Darwin, planteó fuertemente en su obra El origen de las Especies mediante la Selección Natural que la ley superior del origen de las especies es la adaptación a las condiciones de existencia (i.e. medioambiente, estilo de vida), la que estaría por sobre la selección natural de características heredables (i.e. genes). Posteriormente, sería Conrad Waddington en sus estudios de embriología quien propone la importancia de la interacción entre los genes y el ambiente. Lo que se manifiesta en la capacidad que tiene el organismo de generar, a partir un conjunto de genes (genoma) único, los distintos tipos y funciones celulares que lo constituyen, mediante respuestas a estímulos que se suceden en un tiempo y lugar específico. Dicha propiedad del medioambiente de moldear el fenotipo fue definida por Waddington como epigenética.
Actualmente se denomina como epigenética al conjunto de mecanismos modificadores del DNA que regulan la plasticidad fenotípica de una célula u organismo. A través de estos mecanismos, nuestros genes pueden expresarse de manera adecuada en respuesta a cambios en el ambiente; pero a la vez definen respuestas fisiológicas a mediano y largo plazo basados en estas señales entregadas por el ambiente. En este contexto, el establecimiento de dichas respuestas limitaría, a través del ciclo vital, la plasticidad fenotípica del individuo. La presente línea de investigación se ha propuesto estudiar los cambios estructurales del sistema vascular y la activación de mecanismos epigenéticos desde etapas tempranas de la vida, que contribuirían al desarrollo de enfermedades cardiovasculares en el adulto. En este sentido plantemos que el desarrollo de hipertensión y enfermedades cardiovasculares en el adulto resultaría de un programación estructural y epigenética a nivel vascular, mediada por niveles deficitarios de oxígeno (i.e. hipoxia) y el estrés oxidativo intrauterino. Esta programación fetal establecería una fisiología vascular pro-hipertensiva que devendría posteriormente en una disfunción cardiovascular a medida que el individuo envejece.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Abril 2018 - Marzo 2022
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1181341.Time-course modeling of the vascular epigenetic programming by fetal growth restriction: role of endothelial-derived miRNAs on hypoxia- and oxidative stress-induced responses.
Adverse intrauterine conditions, such as fetal growth restriction (FGR), increase the risk to develop cardiometabolic diseases in the adulthood. This concept has been called Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) and relies on the activation of mechanisms sensing and signaling a diversity of stimuli during early development that later leads to higher risk of disease. The mechanisms that have been broadly suggested to be involved in these processes are epigenetic modifications in key gene promoters that could record normal and abnormal perinatal stimuli. Intrauterine oxidative stress and chronic hypoxia are common features in FGR. Several cellular processes require the participation of pro-oxidant molecules which are normally neutralized by antioxidant defenses. However, under determined conditions, such as chronic hypoxia, the pro-oxidants overcome these defenses inducing oxidative stress. The latter is an important stimulus that regulates vascular function and cardiovascular physiology, playing a key role in the development of cardiovascular diseases, regulating negatively the bioavailability of the main vasodilator nitric oxide (NO). In addition, the vascular system presents a high phenotypic plasticity during life, which is modulated and restricted by epigenetic mechanisms (including DNA methylation, histone post-translational modifications, and micro RNAs).
The higher cardiovascular risk in adults born with FGR can be traced back to a reduced arterial compliance in pre-pubertal subjects and a decreased peripheral endothelial-dependent vascular relaxation at birth. This endothelial dysfunction (ED) is also observed in FGR placental vessels, suggesting an early onset of ED that could be evidenced in systemic and placental arteries. Our studies in human placentae have demonstrated that ED in FGR can be modulated by oxidative stress and is associated with changes in proteome profile as well as an epigenetic-mediated regulation of eNOS expression. Similarly, in guinea pigs, we have found that ED in FGR is also occurring in the fetal arteries and is prevented by maternal treatment with antioxidants. Analysis of eNOS expression and Nos3 promoter DNA methylation profile in endothelial cells from the aorta and umbilical arteries of FGR guinea pigs shows common molecular markers of ED in FGR systemic and umbilical vessels which are reverted by a maternal antioxidant treatment. Altogether, these data support the role of oxidative stress in the epigenetic programming of ED in FGR and the potential predictive value of studying human umbilical arteries endothelial cells (HUAEC). However, there are no studies addressing the time course and origins of the ED in FGR and the participation of additional epigenetic mechanisms, such as miRNAs, in this process.
Here, we put forward two inter-related hypotheses. First, that arterial endothelium from babies with FGR show a genomic DNA methylation signature along with an altered expression of miRNAs miR-21, miR-126 & miR-155, which contributes to changes in the expression of enzymes related to NO synthesis, endothelial dysfunction, and vascular remodeling. Second, that FGR has, during gestation, dynamic changes in the expression of miRNAs miR-21, miR-126 & miR-155 as an early response to hypoxia and oxidative stress in the fetus leading, in the long term, to endothelial dysfunction and vascular remodeling. These hypothesis will be tested in primary cultures of HUAEC from FGR neonates and validated using guinea pig and chick embryo models of FGR according to the following general aims (GA): GA-1 To demonstrate, in human umbilical artery endothelial cells, whether FGR is associated with an altered epigenetic regulation (i.e. increased levels of miR-21, miR-126 & miR-155 and a differential genomic DNA methylation) of NO-related enzymes (i.e. eNOS, DDAH1, Nrf2, Arg2, and HO-1), which modifies the response to hypoxia and impairs angiogenic capacity.GA-2 To demonstrate, in FGR guinea pigs, whether circulating levels of miR-21, miR-126 & miR-155 are dynamically regulated during the development of fetal vascular dysfunction and if the prevention of oxidative stress by an antioxidant administration to mothers, contributes to this regulation. GA-3 To demonstrate, in FGR chicken embryos, whether the silencing of miR-21, miR-126 and miR-155 expression modifies the endothelial and vascular dysfunction induced by chronic hypoxia and oxidative stress. Our expected outcome is to demonstrate that miRNAs miR-21, miR-126 & miR-155 participates in the early defense to hypoxia and oxidative stress in the FGR, but leading at long-term to ED. Further, we propose that regulation of these miRNAs during gestation could prevent these effects. This project is not only relevant to uncover the developmental mechanisms that determine short- and long-term vascular dysfunction, but also to open potential approaches for treatments in complicated pregnancies in humans. Combined, our program of work offers insights into mechanisms underlying the association between intrauterine hypoxia, oxidative stress and the increased risk of developing cardiovascular disease in later life, and possible interventions considering administration of therapeutic agents at critical stages of intrauterine development.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Abril 2018 - Marzo 2022
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1181341.Time-course modeling of the vascular epigenetic programming by fetal growth restriction: role of endothelial-derived miRNAs on hypoxia- and oxidative stress-induced responses.
Adverse intrauterine conditions, such as fetal growth restriction (FGR), increase the risk to develop cardiometabolic diseases in the adulthood. This concept has been called Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) and relies on the activation of mechanisms sensing and signaling a diversity of stimuli during early development that later leads to higher risk of disease. The mechanisms that have been broadly suggested to be involved in these processes are epigenetic modifications in key gene promoters that could record normal and abnormal perinatal stimuli. Intrauterine oxidative stress and chronic hypoxia are common features in FGR. Several cellular processes require the participation of pro-oxidant molecules which are normally neutralized by antioxidant defenses. However, under determined conditions, such as chronic hypoxia, the pro-oxidants overcome these defenses inducing oxidative stress. The latter is an important stimulus that regulates vascular function and cardiovascular physiology, playing a key role in the development of cardiovascular diseases, regulating negatively the bioavailability of the main vasodilator nitric oxide (NO). In addition, the vascular system presents a high phenotypic plasticity during life, which is modulated and restricted by epigenetic mechanisms (including DNA methylation, histone post-translational modifications, and micro RNAs).
The higher cardiovascular risk in adults born with FGR can be traced back to a reduced arterial compliance in pre-pubertal subjects and a decreased peripheral endothelial-dependent vascular relaxation at birth. This endothelial dysfunction (ED) is also observed in FGR placental vessels, suggesting an early onset of ED that could be evidenced in systemic and placental arteries. Our studies in human placentae have demonstrated that ED in FGR can be modulated by oxidative stress and is associated with changes in proteome profile as well as an epigenetic-mediated regulation of eNOS expression. Similarly, in guinea pigs, we have found that ED in FGR is also occurring in the fetal arteries and is prevented by maternal treatment with antioxidants. Analysis of eNOS expression and Nos3 promoter DNA methylation profile in endothelial cells from the aorta and umbilical arteries of FGR guinea pigs shows common molecular markers of ED in FGR systemic and umbilical vessels which are reverted by a maternal antioxidant treatment. Altogether, these data support the role of oxidative stress in the epigenetic programming of ED in FGR and the potential predictive value of studying human umbilical arteries endothelial cells (HUAEC). However, there are no studies addressing the time course and origins of the ED in FGR and the participation of additional epigenetic mechanisms, such as miRNAs, in this process.
Here, we put forward two inter-related hypotheses. First, that arterial endothelium from babies with FGR show a genomic DNA methylation signature along with an altered expression of miRNAs miR-21, miR-126 & miR-155, which contributes to changes in the expression of enzymes related to NO synthesis, endothelial dysfunction, and vascular remodeling. Second, that FGR has, during gestation, dynamic changes in the expression of miRNAs miR-21, miR-126 & miR-155 as an early response to hypoxia and oxidative stress in the fetus leading, in the long term, to endothelial dysfunction and vascular remodeling. These hypothesis will be tested in primary cultures of HUAEC from FGR neonates and validated using guinea pig and chick embryo models of FGR according to the following general aims (GA): GA-1 To demonstrate, in human umbilical artery endothelial cells, whether FGR is associated with an altered epigenetic regulation (i.e. increased levels of miR-21, miR-126 & miR-155 and a differential genomic DNA methylation) of NO-related enzymes (i.e. eNOS, DDAH1, Nrf2, Arg2, and HO-1), which modifies the response to hypoxia and impairs angiogenic capacity.GA-2 To demonstrate, in FGR guinea pigs, whether circulating levels of miR-21, miR-126 & miR-155 are dynamically regulated during the development of fetal vascular dysfunction and if the prevention of oxidative stress by an antioxidant administration to mothers, contributes to this regulation. GA-3 To demonstrate, in FGR chicken embryos, whether the silencing of miR-21, miR-126 and miR-155 expression modifies the endothelial and vascular dysfunction induced by chronic hypoxia and oxidative stress. Our expected outcome is to demonstrate that miRNAs miR-21, miR-126 & miR-155 participates in the early defense to hypoxia and oxidative stress in the FGR, but leading at long-term to ED. Further, we propose that regulation of these miRNAs during gestation could prevent these effects. This project is not only relevant to uncover the developmental mechanisms that determine short- and long-term vascular dysfunction, but also to open potential approaches for treatments in complicated pregnancies in humans. Combined, our program of work offers insights into mechanisms underlying the association between intrauterine hypoxia, oxidative stress and the increased risk of developing cardiovascular disease in later life, and possible interventions considering administration of therapeutic agents at critical stages of intrauterine development.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Octubre 2017 - Septiembre 2018
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Development of in ovo model for treating the hypoxia-induced fetal growth restriction in the chicken embryo
As a scientist in Chile, I have been focused on understanding the mechanisms underlying fetal vascular dysfunction associated with altered fetal growth with a special interest in impaired fetal growth and epigenetic regulation. Fetal growth restriction (FGR), commonly defined by a weight below the 10th percentile is associated with increased perinatal morbidity and mortality with an incidence of 3 to 10% of all live births1, 2. Therefore, FGR remains at the forefront of basic science and clinical investigation, as it poses a significant problem on every nations wealth and health. Adverse conditions in complicated pregnancy known to induce FGR include reductions in fetal oxygenation or chronic fetal hypoxia3. Several studies in humans have established that high altitude pregnancy reduces fetal growth 4-6. Further, several studies in mammalian animal models of hypoxic pregnancy have also reported a significant effect in slowing fetal growth7. However, since most high altitude populations are also impoverished with a high prevalence of maternal undernutrition and since hypoxic exposure of mammalian animals during pregnancy can reduce maternal food intake7, the partial contributions of fetal under-nutrition versus fetal under-oxygenation in promoting FGR remain uncertain.
The Giussani group at the University of Cambridge have combined the chick embryo model with hypoxic incubation to isolate the direct effects of chronic fetal hypoxia in promoting FGR. This group has shown that incubation at high altitude of fertilized eggs laid by sea level hens leads to FGR. Conversely, incubation at sea level of fertilized eggs laid by high altitude hens that normally show FGR completely recovered fetal growth. Importantly, incubation at high altitude of fertilized eggs laid by sea level with oxygen supplementation also prevented FGR8. Recent studies by the Cambridge group have also reported that isobaric rather than hypobaric chronic fetal hypoxia also leads to FGR in the chick embryo9. Further, they have reported that FGR as a result of isolated chronic fetal hypoxia is associated with significant oxidative stress and endothelial dysfunction in fetal peripheral circulations. Treatment of chick embryos during hypoxic incubation with the antioxidant melatonin rescued the endothelial dysfunction in peripheral circulations by the end of the incubation period. The mechanisms involved included reduced oxidative stress, enhanced antioxidant capacity, restored vascular endothelial growth factor expression and increased NO bioavailability9. Combined, therefore, studies by the Cambridge group have isolated a direct effect of hypoxia in promoting FGR and fetal endothelial dysfunction independent of effects at the level of the placenta or the mother and suggest that antioxidant therapy may also have a direct protective effect on the fetus.
These findings are of particular interest to me because my research group in Chile has recently established a guinea pig experimental model of FGR. This is by progressive bilateral occlusion of the uterine arteries during the second half of gestation that gradually increases placental vascular resistance10, 11. Using this guinea pig model, we have recently shown that FGR induces epigenetic programming of eNOS expression in the fetal endothelium, which is prevented by a maternal treatment with N-acetylcysteine11. However, whether the effects of increased placental vascular resistance on the fetal epigenetic programming of eNOS expression is due to fetal under-nutrition versus fetal under-oxygenation in this model of FGR again remains uncertain. Therefore, the aim of my research proposal is to use the Cambridge chick embryo model of FGR as a result of hypoxic incubation to isolate the direct effects of chronic fetal hypoxia on epigenetic regulation promoting fetal vascular dysfunction. This would be the first step to enable better identification of potential targets for clinical intervention designed to protect the developing fetal circulation in pregnancy complicated by FGR and chronic fetal hypoxia.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Octubre 2017 - Septiembre 2018
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Development of in ovo model for treating the hypoxia-induced fetal growth restriction in the chicken embryo
As a scientist in Chile, I have been focused on understanding the mechanisms underlying fetal vascular dysfunction associated with altered fetal growth with a special interest in impaired fetal growth and epigenetic regulation. Fetal growth restriction (FGR), commonly defined by a weight below the 10th percentile is associated with increased perinatal morbidity and mortality with an incidence of 3 to 10% of all live births1, 2. Therefore, FGR remains at the forefront of basic science and clinical investigation, as it poses a significant problem on every nations wealth and health. Adverse conditions in complicated pregnancy known to induce FGR include reductions in fetal oxygenation or chronic fetal hypoxia3. Several studies in humans have established that high altitude pregnancy reduces fetal growth 4-6. Further, several studies in mammalian animal models of hypoxic pregnancy have also reported a significant effect in slowing fetal growth7. However, since most high altitude populations are also impoverished with a high prevalence of maternal undernutrition and since hypoxic exposure of mammalian animals during pregnancy can reduce maternal food intake7, the partial contributions of fetal under-nutrition versus fetal under-oxygenation in promoting FGR remain uncertain.
The Giussani group at the University of Cambridge have combined the chick embryo model with hypoxic incubation to isolate the direct effects of chronic fetal hypoxia in promoting FGR. This group has shown that incubation at high altitude of fertilized eggs laid by sea level hens leads to FGR. Conversely, incubation at sea level of fertilized eggs laid by high altitude hens that normally show FGR completely recovered fetal growth. Importantly, incubation at high altitude of fertilized eggs laid by sea level with oxygen supplementation also prevented FGR8. Recent studies by the Cambridge group have also reported that isobaric rather than hypobaric chronic fetal hypoxia also leads to FGR in the chick embryo9. Further, they have reported that FGR as a result of isolated chronic fetal hypoxia is associated with significant oxidative stress and endothelial dysfunction in fetal peripheral circulations. Treatment of chick embryos during hypoxic incubation with the antioxidant melatonin rescued the endothelial dysfunction in peripheral circulations by the end of the incubation period. The mechanisms involved included reduced oxidative stress, enhanced antioxidant capacity, restored vascular endothelial growth factor expression and increased NO bioavailability9. Combined, therefore, studies by the Cambridge group have isolated a direct effect of hypoxia in promoting FGR and fetal endothelial dysfunction independent of effects at the level of the placenta or the mother and suggest that antioxidant therapy may also have a direct protective effect on the fetus.
These findings are of particular interest to me because my research group in Chile has recently established a guinea pig experimental model of FGR. This is by progressive bilateral occlusion of the uterine arteries during the second half of gestation that gradually increases placental vascular resistance10, 11. Using this guinea pig model, we have recently shown that FGR induces epigenetic programming of eNOS expression in the fetal endothelium, which is prevented by a maternal treatment with N-acetylcysteine11. However, whether the effects of increased placental vascular resistance on the fetal epigenetic programming of eNOS expression is due to fetal under-nutrition versus fetal under-oxygenation in this model of FGR again remains uncertain. Therefore, the aim of my research proposal is to use the Cambridge chick embryo model of FGR as a result of hypoxic incubation to isolate the direct effects of chronic fetal hypoxia on epigenetic regulation promoting fetal vascular dysfunction. This would be the first step to enable better identification of potential targets for clinical intervention designed to protect the developing fetal circulation in pregnancy complicated by FGR and chronic fetal hypoxia.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Julio 2017 - Junio 2018
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Time-course modeling of the endothelial epigenetic programming by fetal growth restriction: role of miRNAs miR-21 & miR-126.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Julio 2017 - Junio 2018
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Time-course modeling of the endothelial epigenetic programming by fetal growth restriction: role of miRNAs miR-21 & miR-126.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Abril 2017 - Marzo 2021
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1170608. Biomechanical behavior of arteries from chronic hypoxic animals: experiments, modelling, numerical simulation and validation
Appropriate arterial function and structure are vital for a proper cardiovascular performance and therefore fundamental for a healthy life. Arterial function depends on cellular and molecular mechanisms but as well on the structural features. In fact, it has been shown that structural and biomechanical properties of vessels are very much related to several cardiovascular pathologies, such as systemic and pulmonary hypertension. Chronic lack of oxygen (hypoxia), may determine an impairment of the cardiovascular function, potentially deriving in pulmonary/systemic hypertension and cardiac failure. This is particularly relevant in human populations exposed to high altitude (above 2500m), either in chronic continuous (permanent inhabitants) or chronic intermittent (shifts of high altitude workers, such as miners, custom agents astronomers; and mountaineers) fashions. Most of the studies about vascular effects of chronic hypoxia have focused on function and molecular mechanisms involved in the pathophysiological responses. However, few is known about the biomechanical responses of systemic, pulmonary and cerebral arteries in these conditions, particularly in the chronic exposure to hypoxia as it happens in high-altitude population and in several diseases in lowlanders. The main goal of this project is to determine the vascular biomechanical characteristics of a representative rat paradigm of living under hypoxia and, in addition, establish the modelling, numerical simulation and experimental validation of the biomechanical responses of arterial vessels.
Specifically, three different types of vessels (aorta, carotid and femoral), at different age (neonates, juveniles and adults)
will be analyzed, either under normoxic, chronic permanent hypoxic or chronic intermittent hypoxic conditions.
Small rodents have been extensively used as a paradigm of cardiovascular and vascular function, allowing massive
steps in the knowledge of mechanisms involved in cardiovascular pathologies. Using a rat model, we will deeply analyze
the biomechanical properties of the vasculature of animals exposed to chronic hypoxia (permanent or intermittent) in a
hypobaric chamber, adding substantial data for the comprehension of the vascular biomechanical behaviour under these
conditions.
The need for a better understanding of the biomechanical response of arteries leads to the development of constitutive
models that may define realistic and reliable stress-strain relationships. In this project, several constitutive models aimed
at describing the biomechanical behaviour of soft tissues will be assessed. The specific aspects to be taken into account
of the vessels biomechanical characterisation are: incompressibility of the tissue, presence of large deformations, isotropic and anisotropic material behaviours, residual stresses, rate dependent (i.e., viscous) effects, damage and active response. The material characterisation of the biomechanical behaviour of rat arteries will be performed via in-vitro biaxial and myograph tensile tests and ring opening test, considering standard, cyclic and relaxation loading conditions. From these experiments, the material characterisation will also involve the derivation of the material parameters. Specifically, we will address the development of algorithms for the treatment of non-linearities in the fitting procedure and sensitivity analysis to determine the consistency of the parameters found with this methodology. The analysis will also include comparison between the numerical predictions of the different constitutive models in their application to experimental data to be measured in this project.
The analysis of the response of pressurised straight arterial vessels will be additionally carried out. Importantly, this
test mimics the in-vivo physiological conditions of the arterial vessel. Aside from the internal pressure, axial stretching is
usually considered. As a non-uniform biaxial stress state is commonly developed in this test, this fact extends the validity of the material characterisation. The material response will be described via the constitutive models previously characterised. Due to the complex stress and strain patterns developed in this problem, numerical simulations defined in the context of the finite element method will be performed. The obtained numerical results will be validated with the corresponding experimental measurements. Moreover, we expect to characterise the biomechanical properties of different vascular beds, representatives of systemic, pulmonary and cerebral circulations. We shall also describe the effects of chronic hypoxia on these properties. Furthermore, we will perform histological analyses to assess the ultrastructure and the wall components of the intima, media and adventitia layers and relate them with the biomechanical findings.
The outcomes of this project will enhance the knowledge necessary to integrate the functional, structural and
biomechanical properties of vascular tissues. Clearly, our data will provide useful information not only for vascular pathophysiology understanding, but also for optimization of medical diagnosis, prognosis and potential therapeutic approaches to the related pathologies
Co-Investigador/a
- 11201336
- Abril 2017 - Marzo 2021
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1171406. Fetal programming of inflammatory responses and body fat by maternal obesity: Role of DHA in the modulation of epigenetic markers of obesity and metabolic disease
Overweight and Obesity are worldwide epidemic conditions defined as a body mass index (BMI) ≥ 25 and ≥30, respectively, characterized by an excessive accumulation of adipose tissue in the body that impairs both physical and psychosocial health and well-being [1]. Notably, according to the Chilean National Health Survey (ENS 2009-2010), 60% of woman in reproductive age (i.e. 15 and 44 years) are overweight or obese [2] with detrimental consequences on women as well as offspring health at long term. Epidemiological evidences have recognized pre-gestational obesity and, in a lesser degree, excessive gestational weight gain (GWG) as independent risk factors in the development of maternal complications and adverse perinatal outcomes [3]. This includes congenital malformations, perinatal death, large for gestational age babies (LGA, >p 90th), macrosomia (> 4 Kg at birth), birth dystocia, neonatal hypoglycemia, and others [4]. This evidences leaded the Institute of Medicine of the National Academy of Sciences of the United States (IOM) to provide guidelines for maternal weight gain in 1990, updated in 2009 [5] in order to improve maternal and perinatal outcomes. Conversely, a large number of evidence has shown that a deficient maternal nutrition during pregnancy affects the early in utero development, inducing adaptations/responses in the fetus and neonate which have been associated to increased risk of diseases in adulthood [6]. This concept, known as "Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD, referred also as intrauterine programming in this proposal) which was coined by Professor David Barker, who reported the association of low birth weight and the risk of T2DM and cardiovascular disease. Notably not only in utero under-nutrition (e.g. intrauterine growth restriction) but also over-nutrition (e.g. macrosomia, LGA) increase the cardiometabolic risk in the offspring [7-9]. Whilst the effect of maternal undernutrition on the risk of disease in the offspring has been extensively addressed, new efforts are required to clarify how increased maternal obesity and body fat previous and during pregnancy impinge an increased cardiometabolic risk in the progeny.
In this context, in addition to perinatal complications associated with maternal obesity (MO), there is evidence of persistent adverse effects in the offspring throughout their lifespan. In fact, excessive maternal gestational weight gain is associated with a 2-fold increase in cardiometabolic risk in the offspring, which is evidenced since early infancy [10]. Notably, this effect is substantially higher (~5-fold increase) in offspring from women that initiate their pregnancy with obesity [11, 12]. This is relevant due to the high rate of childhood overweight/obesity in Chile (32.2% of the children ≤ 6 yo are overweight/obese, according to the ENS 2010), which is a strong predictor of later cardiometabolic complications in adulthood [13]. The effect of MO on susceptibility to obesity in the offspring appears to be independent of the presence of gestational diabetes (GDM) [14, 15]. This could have its origin during fetal development since it has been described that newborn whose mothers are obese, with normal glycaemia during gestation, present an increased adiposity versus lean mass compared to control pregnancies [16]. In this respect, it is noteworthy that the size of abdominal adipose tissue and hepatocellular lipid content in neonates strongly correlates with maternal BMI [17-19]. This has been also observed in offspring from pregnant obese non-human primates and mice, which exhibit increased accumulation of hepatic triglycerides and ceramides even before birth [17-19]. Furthermore, MO also relates with metabolic disturbances in the newborn, such as a reduced insulin sensitivity and altered inflammatory markers [20]. Altogether these data suggest that postnatal obesity could be programmed by MO during fetal development, however the mechanisms underlying the intrauterine programming of obesity are currently unknown. In this context inflammation, a mechanism exacerbated in pregnancies with MO, represents a potential pathway participating in this process.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Abril 2017 - Marzo 2021
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1170608. Biomechanical behavior of arteries from chronic hypoxic animals: experiments, modelling, numerical simulation and validation
Appropriate arterial function and structure are vital for a proper cardiovascular performance and therefore fundamental for a healthy life. Arterial function depends on cellular and molecular mechanisms but as well on the structural features. In fact, it has been shown that structural and biomechanical properties of vessels are very much related to several cardiovascular pathologies, such as systemic and pulmonary hypertension. Chronic lack of oxygen (hypoxia), may determine an impairment of the cardiovascular function, potentially deriving in pulmonary/systemic hypertension and cardiac failure. This is particularly relevant in human populations exposed to high altitude (above 2500m), either in chronic continuous (permanent inhabitants) or chronic intermittent (shifts of high altitude workers, such as miners, custom agents astronomers; and mountaineers) fashions. Most of the studies about vascular effects of chronic hypoxia have focused on function and molecular mechanisms involved in the pathophysiological responses. However, few is known about the biomechanical responses of systemic, pulmonary and cerebral arteries in these conditions, particularly in the chronic exposure to hypoxia as it happens in high-altitude population and in several diseases in lowlanders. The main goal of this project is to determine the vascular biomechanical characteristics of a representative rat paradigm of living under hypoxia and, in addition, establish the modelling, numerical simulation and experimental validation of the biomechanical responses of arterial vessels.
Specifically, three different types of vessels (aorta, carotid and femoral), at different age (neonates, juveniles and adults)
will be analyzed, either under normoxic, chronic permanent hypoxic or chronic intermittent hypoxic conditions.
Small rodents have been extensively used as a paradigm of cardiovascular and vascular function, allowing massive
steps in the knowledge of mechanisms involved in cardiovascular pathologies. Using a rat model, we will deeply analyze
the biomechanical properties of the vasculature of animals exposed to chronic hypoxia (permanent or intermittent) in a
hypobaric chamber, adding substantial data for the comprehension of the vascular biomechanical behaviour under these
conditions.
The need for a better understanding of the biomechanical response of arteries leads to the development of constitutive
models that may define realistic and reliable stress-strain relationships. In this project, several constitutive models aimed
at describing the biomechanical behaviour of soft tissues will be assessed. The specific aspects to be taken into account
of the vessels biomechanical characterisation are: incompressibility of the tissue, presence of large deformations, isotropic and anisotropic material behaviours, residual stresses, rate dependent (i.e., viscous) effects, damage and active response. The material characterisation of the biomechanical behaviour of rat arteries will be performed via in-vitro biaxial and myograph tensile tests and ring opening test, considering standard, cyclic and relaxation loading conditions. From these experiments, the material characterisation will also involve the derivation of the material parameters. Specifically, we will address the development of algorithms for the treatment of non-linearities in the fitting procedure and sensitivity analysis to determine the consistency of the parameters found with this methodology. The analysis will also include comparison between the numerical predictions of the different constitutive models in their application to experimental data to be measured in this project.
The analysis of the response of pressurised straight arterial vessels will be additionally carried out. Importantly, this
test mimics the in-vivo physiological conditions of the arterial vessel. Aside from the internal pressure, axial stretching is
usually considered. As a non-uniform biaxial stress state is commonly developed in this test, this fact extends the validity of the material characterisation. The material response will be described via the constitutive models previously characterised. Due to the complex stress and strain patterns developed in this problem, numerical simulations defined in the context of the finite element method will be performed. The obtained numerical results will be validated with the corresponding experimental measurements. Moreover, we expect to characterise the biomechanical properties of different vascular beds, representatives of systemic, pulmonary and cerebral circulations. We shall also describe the effects of chronic hypoxia on these properties. Furthermore, we will perform histological analyses to assess the ultrastructure and the wall components of the intima, media and adventitia layers and relate them with the biomechanical findings.
The outcomes of this project will enhance the knowledge necessary to integrate the functional, structural and
biomechanical properties of vascular tissues. Clearly, our data will provide useful information not only for vascular pathophysiology understanding, but also for optimization of medical diagnosis, prognosis and potential therapeutic approaches to the related pathologies
Co-Investigador/a
- 11201336
- Abril 2017 - Marzo 2021
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1171406. Fetal programming of inflammatory responses and body fat by maternal obesity: Role of DHA in the modulation of epigenetic markers of obesity and metabolic disease
Overweight and Obesity are worldwide epidemic conditions defined as a body mass index (BMI) ≥ 25 and ≥30, respectively, characterized by an excessive accumulation of adipose tissue in the body that impairs both physical and psychosocial health and well-being [1]. Notably, according to the Chilean National Health Survey (ENS 2009-2010), 60% of woman in reproductive age (i.e. 15 and 44 years) are overweight or obese [2] with detrimental consequences on women as well as offspring health at long term. Epidemiological evidences have recognized pre-gestational obesity and, in a lesser degree, excessive gestational weight gain (GWG) as independent risk factors in the development of maternal complications and adverse perinatal outcomes [3]. This includes congenital malformations, perinatal death, large for gestational age babies (LGA, >p 90th), macrosomia (> 4 Kg at birth), birth dystocia, neonatal hypoglycemia, and others [4]. This evidences leaded the Institute of Medicine of the National Academy of Sciences of the United States (IOM) to provide guidelines for maternal weight gain in 1990, updated in 2009 [5] in order to improve maternal and perinatal outcomes. Conversely, a large number of evidence has shown that a deficient maternal nutrition during pregnancy affects the early in utero development, inducing adaptations/responses in the fetus and neonate which have been associated to increased risk of diseases in adulthood [6]. This concept, known as "Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD, referred also as intrauterine programming in this proposal) which was coined by Professor David Barker, who reported the association of low birth weight and the risk of T2DM and cardiovascular disease. Notably not only in utero under-nutrition (e.g. intrauterine growth restriction) but also over-nutrition (e.g. macrosomia, LGA) increase the cardiometabolic risk in the offspring [7-9]. Whilst the effect of maternal undernutrition on the risk of disease in the offspring has been extensively addressed, new efforts are required to clarify how increased maternal obesity and body fat previous and during pregnancy impinge an increased cardiometabolic risk in the progeny.
In this context, in addition to perinatal complications associated with maternal obesity (MO), there is evidence of persistent adverse effects in the offspring throughout their lifespan. In fact, excessive maternal gestational weight gain is associated with a 2-fold increase in cardiometabolic risk in the offspring, which is evidenced since early infancy [10]. Notably, this effect is substantially higher (~5-fold increase) in offspring from women that initiate their pregnancy with obesity [11, 12]. This is relevant due to the high rate of childhood overweight/obesity in Chile (32.2% of the children ≤ 6 yo are overweight/obese, according to the ENS 2010), which is a strong predictor of later cardiometabolic complications in adulthood [13]. The effect of MO on susceptibility to obesity in the offspring appears to be independent of the presence of gestational diabetes (GDM) [14, 15]. This could have its origin during fetal development since it has been described that newborn whose mothers are obese, with normal glycaemia during gestation, present an increased adiposity versus lean mass compared to control pregnancies [16]. In this respect, it is noteworthy that the size of abdominal adipose tissue and hepatocellular lipid content in neonates strongly correlates with maternal BMI [17-19]. This has been also observed in offspring from pregnant obese non-human primates and mice, which exhibit increased accumulation of hepatic triglycerides and ceramides even before birth [17-19]. Furthermore, MO also relates with metabolic disturbances in the newborn, such as a reduced insulin sensitivity and altered inflammatory markers [20]. Altogether these data suggest that postnatal obesity could be programmed by MO during fetal development, however the mechanisms underlying the intrauterine programming of obesity are currently unknown. In this context inflammation, a mechanism exacerbated in pregnancies with MO, represents a potential pathway participating in this process.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Marzo 2014 - Febrero 2018
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1141195 – Early risk of asthma in children exposed to in-utero maternal obesity. An epigenetic-mediated programming of immune function
Asthma is a chronic disease that affects young children starting mostly in the first years of life; with a high prevalence across countries globally. In Santiago, Chile, the prevalence of asthma among children 6-7 and 13-14 years of age is 11% and 15%, respectively; and for recurrent wheezing during the first year of life is as high as 22%. Asthma is the fourth most common cause of disability-adjusted life years for children aged 1014 yrs and an important cause of reduced quality of life and exercise tolerance, higher rates of school absenteeism and hospitalization. A recent study done in Santiago reports that 30.4% of all infants visits to the emergency department presented with wheezing and wheezing exacerbations accounted for 8.4% hospital admission. Treatment of asthma currently focuses in reducing symptoms; however the morbidity remains high due to limited curative options and the unresolved etiology of asthma. There are no well-established methods or diagnostic tools to indentify the risk to develop asthma, and the current accepted practice base the diagnosis on parental or self-reported symptoms. One of the most accepted tools to predict asthma early in the infancy was developed by our team (the Asthma Predictive Index); and has been incorporated in most asthma early diagnosis guidelines globally. However, there is growing evidence supporting that beside genetic inheritance, maternal health during gestation represents an important factor conditioning the risk of asthma in the offspring. Thus a better understanding of pathogenesis of asthma in the neonatal period throughout uncovering the mechanisms that explain the associations between fetal life cues with asthma would contribute to an early prevention and treatment.
Immune function plays a central role in the development of asthma, but the relative contribution of different immune cell types (i.e. mast cells, eosinophils, lymphocytes, neutrophils and monocytes/macrophages) to this disease is still under examination. Nonetheless, it is clear that asthma presents an altered expression of pro-inflammatory molecules (IL-12, TNF-α) and anti-inflammatory mediators (IL-10, IL-4). Notably, modulation of M1-M2 polarization of monocytes and macrophages seems to be crucial for the development of altered immune response in asthma, and this process would be tightly regulated by epigenetic mechanisms (i.e. DNA methylation, histone modifications). Numerous clinical and epidemiological studies have underlined the detrimental or beneficial role of nutritional factors in complex inflammation-related disorders such as allergy and asthma. It is now progressively better established that most of this risk is influenced in the very early stages of development, by a process of early life programming in which epigenetic mechanisms will actively participates. Remarkably, maternal obesity during gestation associates with increased plasma levels of TNF-α at birth, and a 4-fold increased risk of asthma in the offspring. Also growing data show that epigenetic mechanisms exert an important control on the altered immune function observed in autoimmune and inflammatory controlling the expression of key genes. However, whether maternal obesity during pregnancy influences the immune function and the risk of asthma in the offspring throughout epigenetic mechanisms has not been addressed.
In this context we propose that Maternal obesity during pregnancy increases the risk of developing asthma in the offspring by an epigenetic-mediated programming of the inflammatory response in monocytes. This programmed inflammatory response is characterized by a higher expression of pro-inflammatory molecules (IL-12, TNF-α) along with a lower expression of anti-inflammatory mediators (IL-10, IL-4Rα) which occurs due to changes in the methylation status of the promoter regions of these immune response- key genes. Studying a cohort of 400 children (03 years old) born from mother with or without obesity during pregnancy this proposal will address whether: a) the increased risk of asthma in children born from obese mother can be observed at 3 years of life; b) the increased asthma risk in these children associates with an altered immune reactivity in monocytes at birth; and c) the altered immune reactivity in monocytes occurs along with changes in the DNA methylation status at the promoter regions of asthma-related genes.
This study would reveal new molecular markers contributing to early diagnosis of asthma during childhood, as well as establish the real effects of epigenetic mechanisms modeling the immune function and responses at long term.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Marzo 2014 - Febrero 2018
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1141195 – Early risk of asthma in children exposed to in-utero maternal obesity. An epigenetic-mediated programming of immune function
Asthma is a chronic disease that affects young children starting mostly in the first years of life; with a high prevalence across countries globally. In Santiago, Chile, the prevalence of asthma among children 6-7 and 13-14 years of age is 11% and 15%, respectively; and for recurrent wheezing during the first year of life is as high as 22%. Asthma is the fourth most common cause of disability-adjusted life years for children aged 1014 yrs and an important cause of reduced quality of life and exercise tolerance, higher rates of school absenteeism and hospitalization. A recent study done in Santiago reports that 30.4% of all infants visits to the emergency department presented with wheezing and wheezing exacerbations accounted for 8.4% hospital admission. Treatment of asthma currently focuses in reducing symptoms; however the morbidity remains high due to limited curative options and the unresolved etiology of asthma. There are no well-established methods or diagnostic tools to indentify the risk to develop asthma, and the current accepted practice base the diagnosis on parental or self-reported symptoms. One of the most accepted tools to predict asthma early in the infancy was developed by our team (the Asthma Predictive Index); and has been incorporated in most asthma early diagnosis guidelines globally. However, there is growing evidence supporting that beside genetic inheritance, maternal health during gestation represents an important factor conditioning the risk of asthma in the offspring. Thus a better understanding of pathogenesis of asthma in the neonatal period throughout uncovering the mechanisms that explain the associations between fetal life cues with asthma would contribute to an early prevention and treatment.
Immune function plays a central role in the development of asthma, but the relative contribution of different immune cell types (i.e. mast cells, eosinophils, lymphocytes, neutrophils and monocytes/macrophages) to this disease is still under examination. Nonetheless, it is clear that asthma presents an altered expression of pro-inflammatory molecules (IL-12, TNF-α) and anti-inflammatory mediators (IL-10, IL-4). Notably, modulation of M1-M2 polarization of monocytes and macrophages seems to be crucial for the development of altered immune response in asthma, and this process would be tightly regulated by epigenetic mechanisms (i.e. DNA methylation, histone modifications). Numerous clinical and epidemiological studies have underlined the detrimental or beneficial role of nutritional factors in complex inflammation-related disorders such as allergy and asthma. It is now progressively better established that most of this risk is influenced in the very early stages of development, by a process of early life programming in which epigenetic mechanisms will actively participates. Remarkably, maternal obesity during gestation associates with increased plasma levels of TNF-α at birth, and a 4-fold increased risk of asthma in the offspring. Also growing data show that epigenetic mechanisms exert an important control on the altered immune function observed in autoimmune and inflammatory controlling the expression of key genes. However, whether maternal obesity during pregnancy influences the immune function and the risk of asthma in the offspring throughout epigenetic mechanisms has not been addressed.
In this context we propose that Maternal obesity during pregnancy increases the risk of developing asthma in the offspring by an epigenetic-mediated programming of the inflammatory response in monocytes. This programmed inflammatory response is characterized by a higher expression of pro-inflammatory molecules (IL-12, TNF-α) along with a lower expression of anti-inflammatory mediators (IL-10, IL-4Rα) which occurs due to changes in the methylation status of the promoter regions of these immune response- key genes. Studying a cohort of 400 children (03 years old) born from mother with or without obesity during pregnancy this proposal will address whether: a) the increased risk of asthma in children born from obese mother can be observed at 3 years of life; b) the increased asthma risk in these children associates with an altered immune reactivity in monocytes at birth; and c) the altered immune reactivity in monocytes occurs along with changes in the DNA methylation status at the promoter regions of asthma-related genes.
This study would reveal new molecular markers contributing to early diagnosis of asthma during childhood, as well as establish the real effects of epigenetic mechanisms modeling the immune function and responses at long term.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Marzo 2013 - Febrero 2016
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
FONDEF D11I1098 – Nueva formulación farmacológica para el tratamiento y la prevención de la hipertensión arterial y disfunción vascular: Respuesta integrada a una patología multifactorial.
1. La hipertensión arterial esencial es el principal factor de riesgo cardiovascular, con una prevalencia del 30-40 % en la población adulta, que llega al 75% en mayores de 65 años. A pesar del desarrollo de fármacos, la efectividad de los tratamientos actuales es limitada. En cerca de 50% de los pacientes, el tratamiento farmacológico no logra controlar la presión arterial elevada. La hipertensión es de origen multifactorial, pero existe consenso que la disfunción endotelial juega un papel primordial en su desarrollo. La bio-disponibilidad del óxido nítrico (NO), que es el principal vasodilatador, está reducida en la mayoría de las enfermedades vasculares debido al estrés oxidativo y al aumento de la expresión y actividad de arginasa, una enzima que compite por el sustrato del NO. Este proyecto desarrollamos una nueva combinación farmacológica dirigida a proteger el NO, combinando las propiedades vasodilatadoras y anti-remodeladoras del inhibidor de la arginasa ácido 2(s)-Amino-6-Boronohexanoico (ABH) y de del antioxidante N-Acetilcisteína (NAC). Buscamos introducir una nueva forma de enfocar el tratamiento para la hipertensión arterial, atacando con esta formulación farmacológica los mecanismos moleculares que subyacen a la disfunción endotelial: baja bio-disponibilidad de NO y aumento del estrés oxidativo. En un modelo de hipertensión en ratas inducido por hipoxia intermitente crónica, cuya presión fue monitorizada por telemetría, evaluamos el efecto de la combinación sobre la hipertensión arterial y la disfunción vascular. La combinación ABH+NAC reduce la presión arterial elevada, revierte la reducción del diámetro interno de las arterias, regulariza la función endotelial y contráctil en arterias y disminuye el estrés oxidativo. No encontramos efectos adversos sobre la función renal y hepática. Estos resultados dieron origen a la presentación de dos solicitudes de patentes en Chile y de protección CTP en el extranjero para un nuevo método de síntesis de ABH y de los efectos benéficos de la combinación sobre la hipertensión y disfunción endotelial. En conjunto con el Laboratorio Andrómaco se estableció una estrategia de propiedad industrial ex post, así como las acciones científico-tecnológicas conducentes a las siguientes fases de desarrollo del medicamento: pruebas preclínicas en otros modelos de hipertensión, desarrollo galénico y/o fase clínica I. Dado que el resultado de producción de la formulación deberá pasar aún por pruebas clínicas antes de ser dispuesto a los beneficiarios, la patente de este nuevo fármaco podrá ser utilizada como activo principal para capturar capital de inversión que permita continuar con este proceso, o bien para licenciar a empresas con interés en el rubro. Junto a la Fundación del Adulto Mayor, desarrollamos actividades de extensión con la finalidad de informar a la comunidad y con ello contribuir a prevenir los efectos deletéreos de la hipertensión en la población de mayor riesgo cardiovascular. En esta propuesta se espera validar una nueva terapia antihipertensiva que ataque los mecanismos fisiopatológicos principales de la disfunción vascular que conduce a la hipertensión arterial esencial.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Marzo 2013 - Febrero 2017
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1130801. Modeling the epigenetic programming of vascular dysfunction by oxidative stress in the Intrauterine Growth Restricted fetus: role of prenatal antioxidants in preventing long-term vascular dysfunction.
Compelling evidence shows that adverse intrauterine conditions increase the risk to develop cardiometabolic diseases in the adulthood. This concept has been called Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) and relies on the activation of mechanisms sensing and signaling a diversity of stimuli during early development that later lead to higher risk of disease. The mechanisms that have been broadly suggested to be involved in these processes are epigenetic modifications in key gene promoters that could record normal and abnormal perinatal stimuli.
Intrauterine oxidative stress is a common feature in conditions with altered fetal growth (i.e. intrauterine growth restriction IUGR-, or macrosomia). Several cellular processes require the participation of pro-oxidant molecules which are normally neutralized by antioxidant defenses. However, under determined conditions the pro-oxidants overcome these defenses inducing oxidative stress. The latter is an important stimulus that regulates vascular function and cardiovascular physiology, playing a key role in the development of cardiovascular diseases, regulating negatively the bioavailability of the main vasodilator nitric oxide (NO). In addition, the vascular system presents a high phenotypic plasticity during life, which is modulated and restricted by epigenetic mechanisms (including DNA methylation, histone post-translational modifications and micro RNAs).
Interestingly, cultured placental endothelium derived from complicated pregnancies presents persistent abnormal phenotypes, characterized by altered expression of proteins involved in NO-dependent vasodilation (i.e. eNOS and arginase), suggesting an early onset of endothelial dysfunction. Preliminary data from in vitro experiments, show that this altered expression of eNOS in IUGR placenta-derived endothelial cells is accompanied by epigenetic alterations in the promoter of its gene. Moreover, these cells can be reprogrammed to a normal type, interfering with the molecular machinery that preserves the DNA methylation pattern. However, there are no studies addressing the role of the pro-oxidant status associated to IUGR on the epigenetic programming of placental vascular dysfunction, and whether these epigenetic changes reflect those present in other fetal vascular beds or in the adult cardiovascular system.
Therefore, we hypothesized that the in utero oxidative stress, that characterizes IUGR, induces an epigenetic programming of the endothelial function, which is linked to abnormal umbilical and fetal vascular reactivity and higher risk of adult cardiovascular disease. These epigenetic changes lead to an altered expression of endothelial function-related proteins and to their response to superimposed oxidative stress in umbilical and systemic arteries in the fetus and adult guinea pig.
If true, the development of IUGR in the presence of antioxidant treatment should prevent the vascular impairment in the fetus and the adult guinea pig. This hypothesis will be tested in an IUGR guinea pig model according to the following general aims (GA): GA-1. To determine whether the IUGR-associated oxidative stress induces endothelial dysfunction in umbilical and systemic arteries, altering the basal expression of proteins implicated in the NO-dependent vasodilation (NO-DV) pathway and their response to oxidative stress; GA-2. To determine in umbilical artery (UAEC) and aortic (AEC) endothelial cells whether endothelial dysfunction induced by fetal oxidative stress associates with epigenetic changes in the promoter of genes implicated in the NO-DV pathway, altering their response to oxidative stress in vitro; GA-3. To determine in adult life whether the IUGR-associated oxidative stress results in increased markers of endothelial dysfunction, oxidative stress and cardiovascular disease. GA-4. To determine in AEC of adults born with IUGR whether endothelial dysfunction induced by fetal oxidative stress is associated with epigenetic changes in the promoter of genes implicated in the NO-DV pathway and their response to oxidative stress in vitro, correlating them with those found at term of gestation.
IUGR will be induced by uterine artery ligation in a pregnant sow, and the role of oxidative stress in the vascular programming will be analyzed treating IUGR pregnancies with the antioxidant N-acetylcysteine. The acute effect of pro- and anti-oxidants on vascular reactivity and NO-dependent vasodilation will be determined by wire-myography in IUGR near-term fetuses and adults guinea pig arteries. Further, the presence of proteins related with NO-dependent vasodilation (eNOS, arginase, HO-1, NQO1 and DHFR) in these vessels will be determined by immunohistochemistry. Endothelial epigenetic programming will be analyzed in primary cell cultures from UAEC and AEC in near-term fetuses and AEC in adult guinea pigs.
Our expected outcome is to demonstrate that oxidative stress is one of the main sources of the IUGR-induced dysfunction in fetal and adult vascular beds. Further, we expect that the NAC treatment should be able to prevent partially or totally the programmed vascular impairment. This project is not only relevant to uncover the developmental mechanisms that determine short- and long-term vascular dysfunction, but also to propose eventual treatments in complicated pregnancies, that unfortunately present a very high rate in humans.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Marzo 2013 - Febrero 2016
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
FONDEF D11I1098 – Nueva formulación farmacológica para el tratamiento y la prevención de la hipertensión arterial y disfunción vascular: Respuesta integrada a una patología multifactorial.
1. La hipertensión arterial esencial es el principal factor de riesgo cardiovascular, con una prevalencia del 30-40 % en la población adulta, que llega al 75% en mayores de 65 años. A pesar del desarrollo de fármacos, la efectividad de los tratamientos actuales es limitada. En cerca de 50% de los pacientes, el tratamiento farmacológico no logra controlar la presión arterial elevada. La hipertensión es de origen multifactorial, pero existe consenso que la disfunción endotelial juega un papel primordial en su desarrollo. La bio-disponibilidad del óxido nítrico (NO), que es el principal vasodilatador, está reducida en la mayoría de las enfermedades vasculares debido al estrés oxidativo y al aumento de la expresión y actividad de arginasa, una enzima que compite por el sustrato del NO. Este proyecto desarrollamos una nueva combinación farmacológica dirigida a proteger el NO, combinando las propiedades vasodilatadoras y anti-remodeladoras del inhibidor de la arginasa ácido 2(s)-Amino-6-Boronohexanoico (ABH) y de del antioxidante N-Acetilcisteína (NAC). Buscamos introducir una nueva forma de enfocar el tratamiento para la hipertensión arterial, atacando con esta formulación farmacológica los mecanismos moleculares que subyacen a la disfunción endotelial: baja bio-disponibilidad de NO y aumento del estrés oxidativo. En un modelo de hipertensión en ratas inducido por hipoxia intermitente crónica, cuya presión fue monitorizada por telemetría, evaluamos el efecto de la combinación sobre la hipertensión arterial y la disfunción vascular. La combinación ABH+NAC reduce la presión arterial elevada, revierte la reducción del diámetro interno de las arterias, regulariza la función endotelial y contráctil en arterias y disminuye el estrés oxidativo. No encontramos efectos adversos sobre la función renal y hepática. Estos resultados dieron origen a la presentación de dos solicitudes de patentes en Chile y de protección CTP en el extranjero para un nuevo método de síntesis de ABH y de los efectos benéficos de la combinación sobre la hipertensión y disfunción endotelial. En conjunto con el Laboratorio Andrómaco se estableció una estrategia de propiedad industrial ex post, así como las acciones científico-tecnológicas conducentes a las siguientes fases de desarrollo del medicamento: pruebas preclínicas en otros modelos de hipertensión, desarrollo galénico y/o fase clínica I. Dado que el resultado de producción de la formulación deberá pasar aún por pruebas clínicas antes de ser dispuesto a los beneficiarios, la patente de este nuevo fármaco podrá ser utilizada como activo principal para capturar capital de inversión que permita continuar con este proceso, o bien para licenciar a empresas con interés en el rubro. Junto a la Fundación del Adulto Mayor, desarrollamos actividades de extensión con la finalidad de informar a la comunidad y con ello contribuir a prevenir los efectos deletéreos de la hipertensión en la población de mayor riesgo cardiovascular. En esta propuesta se espera validar una nueva terapia antihipertensiva que ataque los mecanismos fisiopatológicos principales de la disfunción vascular que conduce a la hipertensión arterial esencial.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Marzo 2013 - Febrero 2017
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1130801. Modeling the epigenetic programming of vascular dysfunction by oxidative stress in the Intrauterine Growth Restricted fetus: role of prenatal antioxidants in preventing long-term vascular dysfunction.
Compelling evidence shows that adverse intrauterine conditions increase the risk to develop cardiometabolic diseases in the adulthood. This concept has been called Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) and relies on the activation of mechanisms sensing and signaling a diversity of stimuli during early development that later lead to higher risk of disease. The mechanisms that have been broadly suggested to be involved in these processes are epigenetic modifications in key gene promoters that could record normal and abnormal perinatal stimuli.
Intrauterine oxidative stress is a common feature in conditions with altered fetal growth (i.e. intrauterine growth restriction IUGR-, or macrosomia). Several cellular processes require the participation of pro-oxidant molecules which are normally neutralized by antioxidant defenses. However, under determined conditions the pro-oxidants overcome these defenses inducing oxidative stress. The latter is an important stimulus that regulates vascular function and cardiovascular physiology, playing a key role in the development of cardiovascular diseases, regulating negatively the bioavailability of the main vasodilator nitric oxide (NO). In addition, the vascular system presents a high phenotypic plasticity during life, which is modulated and restricted by epigenetic mechanisms (including DNA methylation, histone post-translational modifications and micro RNAs).
Interestingly, cultured placental endothelium derived from complicated pregnancies presents persistent abnormal phenotypes, characterized by altered expression of proteins involved in NO-dependent vasodilation (i.e. eNOS and arginase), suggesting an early onset of endothelial dysfunction. Preliminary data from in vitro experiments, show that this altered expression of eNOS in IUGR placenta-derived endothelial cells is accompanied by epigenetic alterations in the promoter of its gene. Moreover, these cells can be reprogrammed to a normal type, interfering with the molecular machinery that preserves the DNA methylation pattern. However, there are no studies addressing the role of the pro-oxidant status associated to IUGR on the epigenetic programming of placental vascular dysfunction, and whether these epigenetic changes reflect those present in other fetal vascular beds or in the adult cardiovascular system.
Therefore, we hypothesized that the in utero oxidative stress, that characterizes IUGR, induces an epigenetic programming of the endothelial function, which is linked to abnormal umbilical and fetal vascular reactivity and higher risk of adult cardiovascular disease. These epigenetic changes lead to an altered expression of endothelial function-related proteins and to their response to superimposed oxidative stress in umbilical and systemic arteries in the fetus and adult guinea pig.
If true, the development of IUGR in the presence of antioxidant treatment should prevent the vascular impairment in the fetus and the adult guinea pig. This hypothesis will be tested in an IUGR guinea pig model according to the following general aims (GA): GA-1. To determine whether the IUGR-associated oxidative stress induces endothelial dysfunction in umbilical and systemic arteries, altering the basal expression of proteins implicated in the NO-dependent vasodilation (NO-DV) pathway and their response to oxidative stress; GA-2. To determine in umbilical artery (UAEC) and aortic (AEC) endothelial cells whether endothelial dysfunction induced by fetal oxidative stress associates with epigenetic changes in the promoter of genes implicated in the NO-DV pathway, altering their response to oxidative stress in vitro; GA-3. To determine in adult life whether the IUGR-associated oxidative stress results in increased markers of endothelial dysfunction, oxidative stress and cardiovascular disease. GA-4. To determine in AEC of adults born with IUGR whether endothelial dysfunction induced by fetal oxidative stress is associated with epigenetic changes in the promoter of genes implicated in the NO-DV pathway and their response to oxidative stress in vitro, correlating them with those found at term of gestation.
IUGR will be induced by uterine artery ligation in a pregnant sow, and the role of oxidative stress in the vascular programming will be analyzed treating IUGR pregnancies with the antioxidant N-acetylcysteine. The acute effect of pro- and anti-oxidants on vascular reactivity and NO-dependent vasodilation will be determined by wire-myography in IUGR near-term fetuses and adults guinea pig arteries. Further, the presence of proteins related with NO-dependent vasodilation (eNOS, arginase, HO-1, NQO1 and DHFR) in these vessels will be determined by immunohistochemistry. Endothelial epigenetic programming will be analyzed in primary cell cultures from UAEC and AEC in near-term fetuses and AEC in adult guinea pigs.
Our expected outcome is to demonstrate that oxidative stress is one of the main sources of the IUGR-induced dysfunction in fetal and adult vascular beds. Further, we expect that the NAC treatment should be able to prevent partially or totally the programmed vascular impairment. This project is not only relevant to uncover the developmental mechanisms that determine short- and long-term vascular dysfunction, but also to propose eventual treatments in complicated pregnancies, that unfortunately present a very high rate in humans.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Julio 2012 - Diciembre 2018
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondequip EQM-120205 Plataforma para el estudio de Metilación de DNA,PyromarkQ96
Co-Investigador/a
- 11201336
- Julio 2012 - Diciembre 2018
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondequip EQM-120205 Plataforma para el estudio de Metilación de DNA,PyromarkQ96
Co-Investigador/a
- 11201336
- Marzo 2012 - Febrero 2016
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1120928 – INTRAUTERINE PROGRAMMING OF HIPOXIA- AND OXIDATIVE STRESS-INDUCED VASCULAR RESPONSES IN PLACENTAL ENDOTHELIUM FROM IUGR AND MACROSOMIC FETUSES: EARLY EVIDENCE FOR EPIGENETIC-DRIVEN VASCULAR DYSFUNCTION
Hay pruebas sólidas de que tanto la restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) y la macrosomía fetal (peso
al nacer > 4000 g) están fuertemente asociados con el aumento del riesgo de enfermedades crónicas en la vida
adulta (i.e. hipertensión arterial y diabetes tipo 2). La asociación entre el desarrollo peri-concepcional y fetal con
la salud en la vida adulta, llamada Programación Fetal se basa en la activación de mecanismos de detección
y señalización de una diversidad de estímulos durante el desarrollo temprano. Los mecanismos que han sido
ampliamente sugerido que participan en estos procesos son las modificaciones epigenéticas que podrían
registrar los estímulos perinatales. Como testigo de los cambios perinatales a los que se ve expuesto el
embrión y luego el feto en su desarrollo y crecimiento está la placenta, que junto con estar constituida por tejido
que regula el intercambio de nutrientes y la modulación inmune está formada por una importante red vascular
que permite obtener desde la sangre materna los nutrientes, el oxígeno, las señales hormonales y del sistema
inmune. El sistema vascular de la placenta se proyecta igualmente en la circulación sistémica del feto, donde se
sugiere que ocurren adaptaciones en las condiciones patológicas antes mencionadas (RCIU y macrosomía fetal
secundaria a obesidad materna), condicionando así a estos niños a presentar un elevado riesgo de
enfermedades cardiometabólicas en la vida adulta.
Este proyecto propuso estudiar la presencia de marcas epigenéticas (cambios en el patrón de metilación de
citosinas en la región promotora de genes y cambios en la modificación de histonas que participan en el estado
de compactación/relajación de la cromatina) en las células vasculares de la arteria umbilical (HUAEC), cambios
en la función vascular y expresión de genes, proteínas y actividad de enzimas claves en la función vascular en
tres grupos de gestantes: 1) gestantes normopeso con fetos de crecimiento normal denominados Adecuados
para la Edad Gestacional (AEG); 2) gestantes normopeso con fetos que presentaron Restricción del
Crecimiento IntraUterino (RCIU) y 3) gestantes con obesidad pregestacional que tuvieron hijos que fueron
Grandes para la Edad Gestacional (FMOM).
Los objetivos y los resultados principales de este proyecto fueron:
1) Estudiar el tono vascular de las arterias umbilicales y coriónicas de la placenta en estas tres condiciones
clínicas con acento en la participación de las vías dependiente de óxido nítrico, un vasodilatador dependiente
del endotelio, clave en el tono vascular placentario. Se determinó que las arterias coriónicas y placentarias de
los fetos RCIU y FMOM presentan disfunción vascular dependiente de óxido nítrico y que existe un desbalance
entre la actividad de arginasa-2/eNOS que favorece esta disfunción. (ver Krause et al. Placenta 2012; 2013;
Schneider et al., Placenta 2015).
2) Determinar si estos cambios en el tono vascular placentario y umbilical se correlacionan a cambios en la
expresión de genes y proteínas claves en la función vascular (eNOS, Arg2, CAT-1) y de respuesta estrés
oxidativo (NOX4, GPx-1, SOD-1 y HO-1) en los cultivos primarios de HUAEC de las tres condiciones clínicas,
así como en los tejidos (cordones umbilicales y arterias coriónicas) (ver Schneider et al., Placenta 2015). Se
determinó que estos vasos están marcados por una respuesta crónica a estrés oxidativo, presentando una
limitada reserva vascular al estrés oxidativo, comparado con los tejidos provenientes de embarazos AEG (ver
Schneider et al., Placenta 2015).
3) Estudiar la presencia de modificaciones epigenéticas presentes en la región promotora de los genes
relacionados con la vía de síntesis del óxido nítrico (NO) y determinar si la respuesta al estrés oxidativo y/o
hipoxia están programadas epigeneticamente. Se determinó que de todos los genes estudiados sólo eNOS y
Arg2 presentan cambios en el patrón de metilación en la región promotora (ver Krause et al., Epigenetics
2013) que se correlacionan con las modificaciones de histonas encargadas de regular el estado de
compactación de la cromatina (Caniuguir et al., en preparación).
4) Ahondar en la participación de los mecanismos epigenéticos (HDAC y DNMT) en la expresión basal de estos
genes en las tres condiciones clínicas. Se determinó muy elegantemente como NO es quien regula a nivel
epigenético la apertura de la cromatina de arginasa 2 y su actividad transcripcional (ver Krause et al., Biochem
Pharmacol 2016).
El desarrollo de este proyecto tuvo como fruto 18 artículos en revistas indexadas, la mitad de ellos
directamente relacionados con resultados de este proyecto y los otros de colaboraciones nacidas durante estos
años, que apuntan directamente a comprender los mecanismos que subyacen la programación fetal de
enfermedades cardiometabólicas en tejido placentario, en niños pre-adolescentes, modelos animales de RCIU y
obesidad materna, proyectos clínicos de seguimiento de niños, etc.
Este proyecto aportó en forma sustantiva a la generación de nuevo conocimiento en relación a los
mecanismos moleculares que subyacen a la programación vascular alterada en fetos con RCIU y FMOM,
que están en mayor riesgo de desarrollar enfermedades vasculares en la vida postnatal, con la relevancia
clínica de la potencial aplicación en la detección temprana de factores de riesgo cardiovascular en el
nacimiento.
Co-Investigador/a
- 11201336
- Marzo 2012 - Febrero 2016
AdjudicadoCorporación de Fomento de la Producción - CORFO
Fondecyt Regular 1120928 – INTRAUTERINE PROGRAMMING OF HIPOXIA- AND OXIDATIVE STRESS-INDUCED VASCULAR RESPONSES IN PLACENTAL ENDOTHELIUM FROM IUGR AND MACROSOMIC FETUSES: EARLY EVIDENCE FOR EPIGENETIC-DRIVEN VASCULAR DYSFUNCTION
Hay pruebas sólidas de que tanto la restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) y la macrosomía fetal (peso
al nacer > 4000 g) están fuertemente asociados con el aumento del riesgo de enfermedades crónicas en la vida
adulta (i.e. hipertensión arterial y diabetes tipo 2). La asociación entre el desarrollo peri-concepcional y fetal con
la salud en la vida adulta, llamada Programación Fetal se basa en la activación de mecanismos de detección
y señalización de una diversidad de estímulos durante el desarrollo temprano. Los mecanismos que han sido
ampliamente sugerido que participan en estos procesos son las modificaciones epigenéticas que podrían
registrar los estímulos perinatales. Como testigo de los cambios perinatales a los que se ve expuesto el
embrión y luego el feto en su desarrollo y crecimiento está la placenta, que junto con estar constituida por tejido
que regula el intercambio de nutrientes y la modulación inmune está formada por una importante red vascular
que permite obtener desde la sangre materna los nutrientes, el oxígeno, las señales hormonales y del sistema
inmune. El sistema vascular de la placenta se proyecta igualmente en la circulación sistémica del feto, donde se
sugiere que ocurren adaptaciones en las condiciones patológicas antes mencionadas (RCIU y macrosomía fetal
secundaria a obesidad materna), condicionando así a estos niños a presentar un elevado riesgo de
enfermedades cardiometabólicas en la vida adulta.
Este proyecto propuso estudiar la presencia de marcas epigenéticas (cambios en el patrón de metilación de
citosinas en la región promotora de genes y cambios en la modificación de histonas que participan en el estado
de compactación/relajación de la cromatina) en las células vasculares de la arteria umbilical (HUAEC), cambios
en la función vascular y expresión de genes, proteínas y actividad de enzimas claves en la función vascular en
tres grupos de gestantes: 1) gestantes normopeso con fetos de crecimiento normal denominados Adecuados
para la Edad Gestacional (AEG); 2) gestantes normopeso con fetos que presentaron Restricción del
Crecimiento IntraUterino (RCIU) y 3) gestantes con obesidad pregestacional que tuvieron hijos que fueron
Grandes para la Edad Gestacional (FMOM).
Los objetivos y los resultados principales de este proyecto fueron:
1) Estudiar el tono vascular de las arterias umbilicales y coriónicas de la placenta en estas tres condiciones
clínicas con acento en la participación de las vías dependiente de óxido nítrico, un vasodilatador dependiente
del endotelio, clave en el tono vascular placentario. Se determinó que las arterias coriónicas y placentarias de
los fetos RCIU y FMOM presentan disfunción vascular dependiente de óxido nítrico y que existe un desbalance
entre la actividad de arginasa-2/eNOS que favorece esta disfunción. (ver Krause et al. Placenta 2012; 2013;
Schneider et al., Placenta 2015).
2) Determinar si estos cambios en el tono vascular placentario y umbilical se correlacionan a cambios en la
expresión de genes y proteínas claves en la función vascular (eNOS, Arg2, CAT-1) y de respuesta estrés
oxidativo (NOX4, GPx-1, SOD-1 y HO-1) en los cultivos primarios de HUAEC de las tres condiciones clínicas,
así como en los tejidos (cordones umbilicales y arterias coriónicas) (ver Schneider et al., Placenta 2015). Se
determinó que estos vasos están marcados por una respuesta crónica a estrés oxidativo, presentando una
limitada reserva vascular al estrés oxidativo, comparado con los tejidos provenientes de embarazos AEG (ver
Schneider et al., Placenta 2015).
3) Estudiar la presencia de modificaciones epigenéticas presentes en la región promotora de los genes
relacionados con la vía de síntesis del óxido nítrico (NO) y determinar si la respuesta al estrés oxidativo y/o
hipoxia están programadas epigeneticamente. Se determinó que de todos los genes estudiados sólo eNOS y
Arg2 presentan cambios en el patrón de metilación en la región promotora (ver Krause et al., Epigenetics
2013) que se correlacionan con las modificaciones de histonas encargadas de regular el estado de
compactación de la cromatina (Caniuguir et al., en preparación).
4) Ahondar en la participación de los mecanismos epigenéticos (HDAC y DNMT) en la expresión basal de estos
genes en las tres condiciones clínicas. Se determinó muy elegantemente como NO es quien regula a nivel
epigenético la apertura de la cromatina de arginasa 2 y su actividad transcripcional (ver Krause et al., Biochem
Pharmacol 2016).
El desarrollo de este proyecto tuvo como fruto 18 artículos en revistas indexadas, la mitad de ellos
directamente relacionados con resultados de este proyecto y los otros de colaboraciones nacidas durante estos
años, que apuntan directamente a comprender los mecanismos que subyacen la programación fetal de
enfermedades cardiometabólicas en tejido placentario, en niños pre-adolescentes, modelos animales de RCIU y
obesidad materna, proyectos clínicos de seguimiento de niños, etc.
Este proyecto aportó en forma sustantiva a la generación de nuevo conocimiento en relación a los
mecanismos moleculares que subyacen a la programación vascular alterada en fetos con RCIU y FMOM,
que están en mayor riesgo de desarrollar enfermedades vasculares en la vida postnatal, con la relevancia
clínica de la potencial aplicación en la detección temprana de factores de riesgo cardiovascular en el
nacimiento.
Co-Investigador/a
- 2020
La restricción de crecimiento fetal
ISBN
978-987-3973-28-4
Páginas
Désde la página 13, hasta la página 40
Idioma
Español
Editorial
Editorial Sciens BUENOS AIRES
Editores
Gabriela Beatriz Acosta, Jorge Manzanares Robles
Autores
Estefanía Peñaloza, Bernardo Krause
- 2020
La restricción de crecimiento fetal
ISBN
978-987-3973-28-4
Páginas
Désde la página 13, hasta la página 40
Idioma
Español
Editorial
Editorial Sciens BUENOS AIRES
Editores
Gabriela Beatriz Acosta, Jorge Manzanares Robles
Autores
Estefanía Peñaloza, Bernardo Krause
- 2018
Epigenética: mecanismo central de programación molecular de respuesta y ajuste de en sistemas fisiológicos durante el desarrollo
ISBN
9789561423077
Páginas
Désde la página 100, hasta la página 109
Idioma
Español
Editorial
Ediciones UC
Editores
Francisco Mardones, Pilar Arnaiz, Salesa Barja, Pedro Rosso
Autores
Bernardo Krause, Ricardo Uauy
- 2018
Epigenética: mecanismo central de programación molecular de respuesta y ajuste de en sistemas fisiológicos durante el desarrollo
ISBN
9789561423077
Páginas
Désde la página 100, hasta la página 109
Idioma
Español
Editorial
Ediciones UC
Editores
Francisco Mardones, Pilar Arnaiz, Salesa Barja, Pedro Rosso
Autores
Bernardo Krause, Ricardo Uauy
- 2017
Epigenetic Programming of Cardiovascular Disease by Perinatal Hypoxia and Fetal Growth Restriction
ISBN
978-953-51-2896-0
Páginas
Désde la página 1, hasta la página 19
Idioma
Inglés
Editorial
Intech
Editores
Jing Zheng, Chi Zhou
Autores
Paola Casanello, Emilio A. Herrera, Bernardo Krause
- 2017
Epigenetic Programming of Cardiovascular Disease by Perinatal Hypoxia and Fetal Growth Restriction
ISBN
978-953-51-2896-0
Páginas
Désde la página 1, hasta la página 19
Idioma
Inglés
Editorial
Intech
Editores
Jing Zheng, Chi Zhou
Autores
Paola Casanello, Emilio A. Herrera, Bernardo Krause
- 2015
La alimentación de la madre, el bebé y el niño
ISBN
978-953-51-2896-0
Páginas
Désde la página 57, hasta la página 74
Idioma
Español
Editorial
Caja Rural Intermediterránea, Cajamar
Editores
Jing Zheng, Chi Zhou
Autores
Estefanía Muñoz-Muñoz, Paola Casanello, Bernardo Krause, Ricardo Uauy
- 2015
La alimentación de la madre, el bebé y el niño
ISBN
978-953-51-2896-0
Páginas
Désde la página 57, hasta la página 74
Idioma
Español
Editorial
Caja Rural Intermediterránea, Cajamar
Editores
Jing Zheng, Chi Zhou
Autores
Estefanía Muñoz-Muñoz, Paola Casanello, Bernardo Krause, Ricardo Uauy
- 2009
PAPEL DE LA PLACENTA EN LA PROGRAMACION FETAL DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS DEL ADULTO
ISBN
978-953-51-2896-0
Páginas
Désde la página 117, hasta la página 133
Idioma
Español
Editorial
Instituto Danone
Editores
Ricardo Uauy, Esteban Camuerga, David Baker
Autores
Bernardo KrauseEstefanía Muñoz-Muñoz, Paola Casanello, Bernardo Krause, Ricardo Uauy
- 2009
PAPEL DE LA PLACENTA EN LA PROGRAMACION FETAL DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS DEL ADULTO
ISBN
978-953-51-2896-0
Páginas
Désde la página 117, hasta la página 133
Idioma
Español
Editorial
Instituto Danone
Editores
Ricardo Uauy, Esteban Camuerga, David Baker
Autores
Bernardo KrauseEstefanía Muñoz-Muñoz, Paola Casanello, Bernardo Krause, Ricardo Uauy
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