Las micotoxinas son metabolitos producidos por algunos hongos del tipo Aspergillus, Penicillum o Fusarium, contaminantes habituales de alimentos que necesitan secado como granos, frutos secos y condimentos. Las micotoxinas son extremadamente t\u00f3xicas y afectan tanto a animales como humanos; las de mayor significancia son la ocratoxina A, aflatoxina, fumonisina, tricotecenos y zearalenona. En t\u00e9rminos generales, las micotoxinas al ser ingeridas son absorbidas en el tracto gastrointestinal, metabolizadas en el h\u00edgado a trav\u00e9s de reacciones de Fase I (oxidaci\u00f3n) y Fase II (conjugaci\u00f3n), y finalmente excretadas por orina y heces. El principal \u00f3rgano afectado por la exposici\u00f3n a micotoxinas es el h\u00edgado, \u00f3rgano central del metabolismo, incrementando el tama\u00f1o hep\u00e1tico, el estr\u00e9s oxidativo y modificando los niveles de lisofosfatidilcolina, que puede aumentar la apoptosis a trav\u00e9s de la producci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno. Adem\u00e1s, se ha descrito que algunas de las micotoxinas pueden tener efectos endocrinos, principalmente de tipo estrog\u00e9nico. La zearalenona (ZEN) es una de las micotoxinas m\u00e1s importantes producidas por Fusarium spp. Los hongos del tipo Fusarium son uno de los m\u00e1s frecuentes encontrados en Chile, y se ve aumentada en condiciones de estr\u00e9s h\u00eddrico. La ZEN es termoestable y no se degrada por el procesamiento. La ZEN es una fusariotoxina estrog\u00e9nica, es decir se clasifica como un fitoestr\u00f3geno o como un micoestr\u00f3geno, ya que su estructura qu\u00edmica es an\u00e1loga a la de los estr\u00f3genos naturales. Esto permite su uni\u00f3n con los sitios receptores estrog\u00e9nicos, lo que conduce a una estrogenicidad amplificada. Como resultado, la intoxicaci\u00f3n por ZEN conduce con mayor frecuencia a disrupci\u00f3n endocrina y trastornos del sistema reproductivo. Los metabolitos hep\u00e1ticos pueden tener aun mayor afinidad con los receptores estrog\u00e9nicos; por ejemplo, el alfa-zearalenol (α-ZEL) es 60 veces m\u00e1s estrog\u00e9nico que ZEN. Si bien en Chile se han realizado estudios de biomonitoreo de micotoxinas, no existe en la actualidad informaci\u00f3n sobre la exposici\u00f3n a ZEN y sus metabolitos especialmente en mujeres y sus posibles efectos como disruptores hormonales.<\/p>\n
En este contexto, existe una condici\u00f3n endocrinometab\u00f3lica muy prevalente en la poblaci\u00f3n chilena denominada \u0093S\u00edndrome de ovario poliqu\u00edstico\u0094 (SOP), la cual se caracteriza por la presencia de un exceso de hormonas andr\u00f3genicas, irregularidad menstrual y morfolog\u00eda de ovarios poliqu\u00edsticos. Adem\u00e1s, las mujeres con SOP poseen un mayor riesgo de desarrollar alteraciones metab\u00f3licas como resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, s\u00edndrome metab\u00f3lico y enfermedad cardiovascular, impactando su calidad de vida. El estudio de la fisiopatolog\u00eda del SOP es desafiante ya que es una condici\u00f3n muy heterog\u00e9nea, sin embargo, se ha descrito que el hiperandrogenismo, la disfunci\u00f3n ovulatoria, alteraciones en la pulsatilidad de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) y la resistencia a la insulina, tienen un rol clave en el desarrollo de esta condici\u00f3n. Por otra parte, el exceso de andr\u00f3genos incrementa los niveles de insulina y reduce la producci\u00f3n de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en el h\u00edgado, lo que aumenta la circulaci\u00f3n de testosterona bioactiva libre. Adem\u00e1s, la hiperinsulinemia estimula la s\u00edntesis de andr\u00f3genos activando la v\u00eda de la esteroidog\u00e9nesis e incrementa estados de inflamaci\u00f3n y estr\u00e9s oxidativo, debido a la disfunci\u00f3n mitocondrial, promoviendo el desarrollo de un c\u00edrculo vicioso. Sin embargo, la contribuci\u00f3n individual de estos factores puede variar entre las pacientes, dando cuenta de la heterogeneidad cl\u00ednica que se observa en la cl\u00ednica. Aunque en su etiolog\u00eda se han implicado factores gen\u00e9ticos y de estilo de vida, cada vez hay m\u00e1s pruebas de que la exposici\u00f3n a contaminantes ambientales, incluyendo los disruptores endocrinos, tambi\u00e9n pueden contribuir significativamente al desarrollo y la fisiopatolog\u00eda del SOP. En este contexto, el rol de las micotoxinas como disruptores endocrinos no ha sido estudiado extensamente en el contexto del SOP, y debido a posibles efectos acumulativos e interacciones sin\u00e9rgicas entre estos contaminantes, se requiere evaluar su potencial impacto en la fisiopatolog\u00eda del SOP. En particular, se ha considerado que las micotoxinas con actividad estrog\u00e9nica, como la zearalenona, podr\u00edan influir en el equilibrio hormonal de las mujeres y potencialmente contribuir al desarrollo o exacerbaci\u00f3n del SOP. De esta manera, el objetivo general de esta propuesta es evaluar los niveles circulantes de ZEN y sus metabolitos como posibles factores de riesgo dietarios, y determinar su posible asociaci\u00f3n con alteraciones endocrinometab\u00f3licas en mujeres chilenas con SOP. Este objetivo ser\u00e1 abordado mediante un estudio cl\u00ednico en mujeres chilenas y un estudio in vitro. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n propuesta aportar\u00e1 informaci\u00f3n valiosa y novedosa sobre c\u00f3mo factores dietarios contribuyen al desarrollo y severidad del SOP, abriendo nuevas v\u00edas para la comprensi\u00f3n y manejo de esta condici\u00f3n. Finalmente, esta propuesta se enmarca dentro del objetivo de vincular el ICA3 y el Instituto de Ciencias de la Salud, contribuyendo al objetivo estrat\u00e9gico de la Universidad de consolidar los Institutos de Investigaci\u00f3n mediante la colaboraci\u00f3n estrecha e interdisciplinaria. M\u00e1s a\u00fan, el estudio aportar\u00e1 con formaci\u00f3n de estudiantes de ambos institutos, la divulgaci\u00f3n y difusi\u00f3n de los resultados del proyecto.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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